2016質(zhì)量管理培訓(xùn)課件

1、質(zhì)量質(zhì)量控制控制質(zhì)量保質(zhì)量保證證風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理管理第一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。質(zhì)量保證質(zhì)量保證質(zhì)量保證質(zhì)量保證第二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。質(zhì)量控制質(zhì)量控制QCSOP硬件取樣 驗(yàn)證記錄記錄留樣留樣檢驗(yàn)檢驗(yàn)質(zhì)量控制質(zhì)量控制第三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理審核溝通控制評估風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理第四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理Title in here變更控制糾正和預(yù)防措施供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告持續(xù)穩(wěn)定性考察偏差處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 物料和產(chǎn)品放行第五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十

2、七分。PPT模板下載： 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理 第六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。主要內(nèi)容主要內(nèi)容質(zhì)量控制的概念質(zhì)量控制的概念 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理 一一二二第七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。一一質(zhì)量控制的概念質(zhì)量控制的概念 是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求，具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。一一質(zhì)量控制的概念質(zhì)量控制的概念 質(zhì)量控制質(zhì)量控制原輔料、包材、工藝用水、中間體、成品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方

3、法建立、取樣和檢驗(yàn)市場不良反饋樣品的復(fù)核工作產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋的全過程過程。第九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理（質(zhì)量控制的主要環(huán)節(jié)）實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理（質(zhì)量控制的主要環(huán)節(jié)） 二二 要把分析誤差控制在允許限度內(nèi)，從而保證分析結(jié)果具有一定精密度和準(zhǔn)確度，以獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。同時(shí)，也是對新方法新技術(shù)可靠性有效考核的一種方式。（一）核心目的（一）核心目的取樣試劑準(zhǔn)備樣品制備儀器準(zhǔn)備樣品測試計(jì)算結(jié)果報(bào)告基于報(bào)告結(jié)論判定實(shí)驗(yàn)室的基本流程第十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（二）

4、達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素實(shí)驗(yàn)室管理（質(zhì)量控制的主要環(huán)節(jié)）實(shí)驗(yàn)室管理（質(zhì)量控制的主要環(huán)節(jié)） 二二人機(jī)環(huán)法料檢驗(yàn)員、實(shí)驗(yàn)室管理人員 檢驗(yàn)設(shè)備、儀器試劑、溶劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)室布局和環(huán)境要求標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、記錄第十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。1、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素人員人員（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素 人員數(shù)量應(yīng)與產(chǎn)品性質(zhì)及生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 第二百一十七條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 人員獨(dú)立性質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人應(yīng)為全職人員，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得兼任生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

5、第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。 資質(zhì)要求： 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)是應(yīng)經(jīng)受過專業(yè)知識培訓(xùn)第十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。1、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素人員人員（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)、必要的專業(yè)理論知識并經(jīng)受相關(guān)培訓(xùn) 第二十五條 質(zhì)量受

6、權(quán)人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。 第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 （一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 第十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn) 第

7、二百一十八條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。 檢驗(yàn)人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷并經(jīng)受培訓(xùn)1、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素人員人員（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素人員數(shù)量應(yīng)與產(chǎn)品性質(zhì)及生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 第二百一十九條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核 總結(jié)：對于質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室各個(gè)崗位的人員需要具備的是1.相應(yīng)的學(xué)歷背景2.要經(jīng)過相關(guān)的培訓(xùn)3.管理人員要具備相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)4.對于檢驗(yàn)員來說要考核合格才能上崗。 第十四頁，編輯于星期一

8、：九點(diǎn) 四十七分。2、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素環(huán)環(huán) （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素 第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 理化檢驗(yàn)室、滴定液標(biāo)定室、分析天平室、精密儀器室、試劑存放室、樣品處理室、高溫室、留樣觀察室、樣品貯藏室、培養(yǎng)室等。 還應(yīng)根據(jù)品種需要分別設(shè)置中藥標(biāo)本館、微生物限度檢查室、陽性菌操作室、高壓滅菌室等 （1）實(shí)驗(yàn)室環(huán)境布局要求：）實(shí)驗(yàn)室環(huán)境布局要求： 第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和

9、放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。（2）實(shí)驗(yàn)室常包括）實(shí)驗(yàn)室常包括：第十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。2、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素環(huán)環(huán) （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）環(huán)境條件要能適應(yīng)以下三方面的要求：）環(huán)境條件要能適應(yīng)以下三方面的要求：標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)程的要求規(guī)程的要求特殊精密儀器設(shè)特殊精密儀器設(shè)備的需要備的需要人員本身的需要人員本身的需要第十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。2、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素環(huán)環(huán) （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）環(huán)境條件要適應(yīng)的要求：）環(huán)境條件要適應(yīng)的要

10、求：質(zhì)量控制區(qū)理 化 實(shí) 驗(yàn)室液相：排氣紅外：濕度精密儀器室溫濕度監(jiān)控15254565%天平室毒氣柜滴定液標(biāo)定室潔凈度留樣室標(biāo)本室溫濕度監(jiān)控微生物室溫濕度監(jiān)控15254565%避光第十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素 儀器設(shè)備應(yīng)有標(biāo)識、記錄、日常維護(hù)和控制，有操作指導(dǎo)書，要有校準(zhǔn)和檢定?，F(xiàn)有儀器設(shè)備能否滿足試驗(yàn)的要求實(shí)驗(yàn)室內(nèi)儀器安放環(huán)境是否符合要求是否建立計(jì)量器具校準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)程、計(jì)劃、臺賬和校準(zhǔn)記錄是否建立儀器操作規(guī)程、維護(hù)計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室內(nèi)儀器的狀

11、態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)有效期、使用記錄 任何檢測都要通過設(shè)備來實(shí)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備正確進(jìn)行檢測的全部設(shè)備。檢驗(yàn)儀器對檢測結(jié)果的準(zhǔn)確可靠起到至關(guān)重要的作用。（1）儀器設(shè)備重要性：）儀器設(shè)備重要性：（2）對儀器設(shè)備要求：）對儀器設(shè)備要求：第十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素 第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： （一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、

12、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； （三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； （四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（3）儀器確認(rèn)）儀器確認(rèn) 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）儀器確認(rèn)）儀器確認(rèn)安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn)

13、檢查安裝環(huán)境和相應(yīng)的配置檢查交付物并記錄儀器安裝并記錄 試機(jī)第二十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （3）儀器確認(rèn)）儀器確認(rèn)測試項(xiàng)目認(rèn)可質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紫外檢測器基線漂移：510-3AU/h基線噪音：510-4AU波長精度：2nm高壓輸液泵泵流量設(shè)定值誤差Ss2%流量穩(wěn)定性誤差SR2%定性定量重復(fù)性定性重復(fù)性誤差：RSD1.5%定量重復(fù)性誤差：RSD2.0%舉例：HPLC運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 儀器安裝確認(rèn)完成后，測試儀器的運(yùn)行和功能能否滿足設(shè)計(jì)要求和用戶需求

14、的過程。第二十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （3）儀器確認(rèn)）儀器確認(rèn)性能確認(rèn)目的：是確認(rèn)儀器能夠按照用戶需求持續(xù)運(yùn)行。在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成后，通過性能確認(rèn)證明儀器在正常操作環(huán)境中的適用性。測試項(xiàng)目認(rèn)可質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適應(yīng)性峰面積（RSD）2.0%倍他米松主峰和內(nèi)標(biāo)物主峰的分離度3.0。按倍他米松主峰計(jì)算理論塔板數(shù)應(yīng)2500。 拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。 系統(tǒng)穩(wěn)定性（每隔1小時(shí)重復(fù)一次實(shí)驗(yàn)，共進(jìn)行5 次）每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均應(yīng)符合：峰面積（RS

15、D）2.0% 倍他米松主峰和內(nèi)標(biāo)物主峰的分離度3.0。 按倍他米松主峰計(jì)算理論塔板數(shù)應(yīng)2500。 拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。系統(tǒng)重現(xiàn)性（在一周內(nèi)不同的日期由不同的人重復(fù)一次該批供試品檢測，共進(jìn)行5次。）每次均應(yīng)符合：峰面積（RSD）2.0% 倍他米松主峰和內(nèi)標(biāo)物主峰的分離度3.0。 按倍他米松主峰計(jì)算理論塔板數(shù)應(yīng)2500。 拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。舉例：舉例：HPLC性能確認(rèn)性能確認(rèn)第二十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量

16、控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（4）儀器校準(zhǔn)）儀器校準(zhǔn)第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。問題：實(shí)驗(yàn)室設(shè)備除了計(jì)量院的校驗(yàn)合格之后，還需要進(jìn)行自行校準(zhǔn)嗎？問題：實(shí)驗(yàn)室設(shè)備除了計(jì)量院的校驗(yàn)合格之后，還需要進(jìn)行自行校準(zhǔn)嗎？回答：回答：需要！需要！第二十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）

17、達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（4）儀器校準(zhǔn)）儀器校準(zhǔn)HPLC校準(zhǔn)項(xiàng)目及周期示例校準(zhǔn)項(xiàng)目校準(zhǔn)周期接受標(biāo)準(zhǔn)波長準(zhǔn)確度（低波段，咖啡因溶液）波長準(zhǔn)確度（高波段，狄玻璃）6個(gè)月2.0nm基線噪音和基線漂移6個(gè)月噪音：0.04mAU漂移：0.5mAU/h進(jìn)樣精密度1年色譜峰面積：1.000%色譜峰高：2.000%國家檢定2年符合檢定規(guī)程要求JJG705-2002液相色譜儀檢定規(guī)程第二十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。3、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備）機(jī)（檢驗(yàn)儀器、設(shè)備） （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（4）儀器校準(zhǔn)）

18、儀器校準(zhǔn)項(xiàng)目測試方法校準(zhǔn)周期接受標(biāo)準(zhǔn)偏載用100g的校準(zhǔn)砝碼進(jìn)行稱量計(jì)算不同位置的示值誤差每季度不得過0.15mg重復(fù)性用200g的標(biāo)準(zhǔn)砝碼稱量6次，計(jì)算最大示值與最小示值的差值每季度不得超過0.15mg線性稱量標(biāo)準(zhǔn)砝碼組：10mg，1g，5g，20g，100g，200g，計(jì)算示值誤差每季度0.01gM5g：0.05mg5gM20g：0.1mg20gM200g：0.15mg內(nèi)置校準(zhǔn)功能按使用說明書規(guī)定進(jìn)行每月-天平日撿1g（E1或E2）每天0.001g100mg（E1或E2）0.1mg國家強(qiáng)制檢定JJG 1036-2008每年符合檢定要求分析天平校準(zhǔn)要求示例可讀性：0.00001g，稱量范圍1

19、0mg200g第二十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（1）范圍：試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌、對照品等）范圍：試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌、對照品等應(yīng)采購自可靠的供應(yīng)商，必要時(shí)對供應(yīng)商進(jìn)行評估應(yīng)有接收記錄、接收日期應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定使用、配置、貯存試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號、配制日期、配置人員，應(yīng)有配制記錄應(yīng)配備檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，檢定菌應(yīng)按條件貯存并有適當(dāng)標(biāo)識劇毒或易制毒實(shí)際管理應(yīng)符合國家相關(guān)法規(guī)要求（2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理為何對試

20、藥試劑進(jìn)行嚴(yán)格管理？試藥或試劑是實(shí)驗(yàn)室對物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制的重要組成部分。正是考慮到試劑在質(zhì)量控制程序中的重要性，要求在試劑準(zhǔn)備、配制和文件記錄方面應(yīng)視同標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行管理。要求：要求：試劑試藥管理的重要性：試劑試藥管理的重要性：第二十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理如何管理試劑試藥如何管理試劑試藥關(guān)鍵步驟一：采購接收和標(biāo)識實(shí)驗(yàn)室在接收試劑、試藥時(shí)，應(yīng)在每個(gè)試劑瓶或包裝箱上貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明接收日期和

21、試劑的失效日期。實(shí)驗(yàn)室配制的試劑標(biāo)簽還應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制人和配制日期，若是滴定液還需要標(biāo)明濃度、校正因子以及標(biāo)定條件。試劑的第一次開瓶使用者，應(yīng)將試劑的開瓶日期同時(shí)標(biāo)注于試劑標(biāo)簽上并簽名。第二十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理如何管理試劑試藥如何管理試劑試藥關(guān)鍵步驟二：儲存如果試劑瓶上有明確的儲存條件要求，必須遵照執(zhí)行。否則，試劑應(yīng)儲存在通風(fēng)良好，避免陽光直射并置于干燥、溫度可控的環(huán)境中，且試劑

22、庫溫度應(yīng)有記錄。第二十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理如何管理試劑試藥如何管理試劑試藥關(guān)鍵步驟三：使用化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純四個(gè)等級。選用原則：1.標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑2.制備滴定液采用分析純試劑，不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑3.制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑；4.制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑5.用于精密分析儀器如液相的流動(dòng)相、原子吸收用的

23、配制試劑等，采用優(yōu)級純或分析純試劑。第二十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理試劑與試液使用效期的管理試劑與試液使用效期的管理 對于采購的試藥和試劑，生產(chǎn)廠家的規(guī)定應(yīng)該遵守，對于生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑使用單位可以根據(jù)合理的科學(xué)依據(jù)規(guī)定試劑的有效期，一般來說試藥自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5年。 試液的儲存條件和有效期除了藥典附錄規(guī)定，根據(jù)試液特性以及對其穩(wěn)定性考察來制定。第三十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十

24、七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理）試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理試劑與試液使用效期的管理試劑與試液使用效期的管理 試劑、試液管理的流程圖采購接收供應(yīng)商評估 配制配制記錄標(biāo)識名稱、日期、操作人、濃度、效期、儲存條件等保存陰涼、避光、臨用前配制、容器使用使用效期標(biāo)識儲存接收日期、失效日期、開瓶日期、開瓶者陰涼、避光等第三十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）標(biāo)準(zhǔn)

25、品或?qū)φ掌饭芾恚?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾?管理要求管理要求如有使用工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)建立其相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)化并做相應(yīng)記錄。應(yīng)有可靠的來源應(yīng)按規(guī)定貯存條件貯存（一般在使用說明書上有具體規(guī)定，有些可能需要冷凍儲存，有些可以是冷藏儲存，還有一些性質(zhì)比較穩(wěn)定，只需要儲存于常溫環(huán)境中即可），按要求使用（鑒別用不能用于含量測定，使用前按說明書或藥典規(guī)定進(jìn)行干燥）配制好的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品溶液應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識（標(biāo)簽中應(yīng)該包含標(biāo)準(zhǔn)品溶液名稱、配制人、配制日期和溶液有效期，為了便于標(biāo)準(zhǔn)溶液使用的追蹤，標(biāo)準(zhǔn)品溶液標(biāo)簽中還可以定義標(biāo)準(zhǔn)品液的編號，編號的形式可以根據(jù)情況由使用單

26、位自行定義，實(shí)驗(yàn)記錄中應(yīng)能體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)品溶液的編號。）第三十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾恚?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾?管理要求管理要求 對照品、標(biāo)準(zhǔn)品管理流程圖 采購接收供應(yīng)商評估標(biāo)識名稱、批號、日期、首啟日期配制人、濃度、效期、儲存條件等儲存使用前處理分發(fā)使用記錄第三十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾恚?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾?標(biāo)

27、準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性研究標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性研究 對開封的標(biāo)準(zhǔn)品或配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液使用期限，原則上來講，不推薦重復(fù)使用標(biāo)準(zhǔn)溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用單位應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。 在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)品溶液的穩(wěn)定性研究之前，應(yīng)起草該標(biāo)準(zhǔn)品溶液穩(wěn)定性研究草案并批準(zhǔn)。穩(wěn)定性研究草案里應(yīng)明確標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配制程序、儲存條件、穩(wěn)定性研究方案、穩(wěn)定性結(jié)果的記錄和判斷程序。 對于標(biāo)準(zhǔn)品的有效性的判斷，可以根據(jù)不同時(shí)間點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)品檢查結(jié)果，比如HPLC的峰面積、UV的吸收值或TLC展開圖中斑點(diǎn)大小和顏色深淺等。 穩(wěn)定性研究結(jié)束后，需要對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，根據(jù)評估給出溶液的內(nèi)部推薦效期，同時(shí)征求質(zhì)量管理部門

28、的意見并獲得其批準(zhǔn)。批準(zhǔn)后的標(biāo)準(zhǔn)品溶液效期可用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部對標(biāo)準(zhǔn)品溶液的使用。 第三十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素料料 （二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾恚?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾?注意：中檢院網(wǎng)站不定時(shí)發(fā)布對照品批號停用通知注意：中檢院網(wǎng)站不定時(shí)發(fā)布對照品批號停用通知第三十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。5、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素法法（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄

29、；3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書；5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。（1）范圍：標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、記錄）范圍：標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、記錄第二百二十條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十一條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：第三十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。5、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素法法（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）配備法定

30、標(biāo)準(zhǔn)：藥典（）配備法定標(biāo)準(zhǔn)：藥典（2010年版藥典一部、藥典第一、二、三增補(bǔ)本）、廣東省年版藥典一部、藥典第一、二、三增補(bǔ)本）、廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)第一、二冊、廣東省中藥飲片炮制規(guī)范等中藥材標(biāo)準(zhǔn)第一、二冊、廣東省中藥飲片炮制規(guī)范等第三十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。檢驗(yàn)記錄如何記錄？檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：A.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；B.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；C.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；D.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；E.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；F.檢驗(yàn)過程，包括對

31、照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；G.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號；H.檢驗(yàn)日期；I.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；J.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。5、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素法法（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有原輔料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的包含的內(nèi)容應(yīng)符合要求第一百六十五條第一百六十七條，關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求記錄要求：及時(shí)、完整、規(guī)范第一百五十九條第一百六十三條規(guī)定了記錄填寫、復(fù)核、更正、保存等管理要求實(shí)驗(yàn)室記錄的三種形式1、檢驗(yàn)記錄、2、實(shí)驗(yàn)室日志、包括儀

32、器使用記錄、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等3、電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料（4）記錄）記錄記錄是所取得的結(jié)果或提供完成活動(dòng)的證據(jù)性文件第三十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（5）檢驗(yàn)過程）檢驗(yàn)過程實(shí)際就是“正確的人”在“正確的地方”以“正確的方法”做事第二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：5、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制關(guān)鍵要素法法（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對；（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)

33、按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；3.采用中華人民共和國藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、

34、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；第三十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。（三）（三）OOS調(diào)查調(diào)查1、什么是、什么是OOS OOS：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（out of specification） 即檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。第二百二十四條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。OOS來源分析錯(cuò)誤樣品錯(cuò)誤產(chǎn)品錯(cuò)誤未知錯(cuò)誤第四十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。原始數(shù)據(jù)審核：如系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)方法儀器設(shè)備檢查試劑、培養(yǎng)基環(huán)境檢

35、測結(jié)果及計(jì)算對以前相關(guān)的OOS進(jìn)行回顧6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（2）OOS調(diào)查原則調(diào)查原則 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認(rèn)為有效（無論它是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），不能隨意丟棄 一旦出現(xiàn)OOS結(jié)果，必須進(jìn)行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果判定產(chǎn)品為不合格。 OOS調(diào)查應(yīng)規(guī)定時(shí)限要求（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程OOS調(diào)查流程調(diào)查流程實(shí)驗(yàn)室調(diào)查實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)OOS 結(jié)果是否源于檢驗(yàn)過程出現(xiàn)的偏差 由化驗(yàn)員同其主管或其他指定人員一起實(shí)施實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，主要內(nèi)容有：實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤類型第四十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。如果調(diào)查表明OOS結(jié)果為實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤則應(yīng)記錄結(jié)論并經(jīng)批準(zhǔn)，重復(fù)分析

36、，適當(dāng)?shù)臅r(shí)候OOS可被糾正而不通過復(fù)驗(yàn)，如計(jì)算錯(cuò)誤 重復(fù)分析時(shí)可用最初分析時(shí)配制的樣品，但要求是樣品配制正確、復(fù)驗(yàn)期間穩(wěn)定，如樣品不穩(wěn)定或穩(wěn)定性不確定，應(yīng)從實(shí)驗(yàn)室樣品中重取一部分進(jìn)行重復(fù)分析 若調(diào)查研究表明在分析實(shí)施前樣品不具代表性或已被污染或已經(jīng)降解，結(jié)論應(yīng)流程化并批準(zhǔn)，然后分析應(yīng)該在下一步進(jìn)行重復(fù)檢驗(yàn)，樣品應(yīng)來自相關(guān)批次取出的原始樣品或重新取樣的樣品，還應(yīng)考慮實(shí)驗(yàn)室最初樣品所做其他項(xiàng)目是否應(yīng)重復(fù)測定。必須遵守：最初分析的包含OOS結(jié)果的數(shù)據(jù)和來自復(fù)驗(yàn)的數(shù)據(jù)應(yīng)該保存在實(shí)驗(yàn)室記錄中6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程OOS調(diào)查流

37、程調(diào)查流程實(shí)驗(yàn)室調(diào)查實(shí)驗(yàn)室調(diào)查第四十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。OOS調(diào)查流程調(diào)查流程全面調(diào)查全面調(diào)查如實(shí)驗(yàn)室調(diào)查研究表明結(jié)果是有效的或不能確定的，則展開全面調(diào)查以確定OOS結(jié)果可能的原因和其他的影響。通常包括實(shí)驗(yàn)室以外的部門如生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量規(guī)范執(zhí)行、供應(yīng)商。6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程全面調(diào)查主要內(nèi)容 信息審核：制造工藝、試驗(yàn)物料或產(chǎn)品歷史、中控試驗(yàn) 其他實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果比較分析。審核的目的首先弄清是否屬于非工藝或操作工或與工藝相關(guān)的錯(cuò)誤應(yīng)對OOS結(jié)果負(fù)責(zé)，并提供信息以支持來自復(fù)驗(yàn)或重新取樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果的結(jié)論。若

38、調(diào)查原因被確信是由于生產(chǎn)錯(cuò)誤或產(chǎn)品問題，信息審核應(yīng)包括制造部人員，應(yīng)該指出工藝過程引起了OOS結(jié)果。第四十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。OOS調(diào)查流程調(diào)查流程復(fù)驗(yàn)復(fù)驗(yàn)6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程A最初的實(shí)驗(yàn)結(jié)果B物料或產(chǎn)品的自然性狀及歷史C實(shí)驗(yàn)方法 D其他實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果E中間體結(jié)果若實(shí)驗(yàn)室調(diào)查研究無結(jié)論的不能指定OOS結(jié)果的原因，通常進(jìn)行的行動(dòng)程序就是復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)的程序要求：復(fù)驗(yàn)的程序要求： 應(yīng)制定復(fù)驗(yàn)計(jì)劃 復(fù)驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)文件化并批準(zhǔn) 應(yīng)對實(shí)驗(yàn)室原始樣品或更多的來自相關(guān)批次取出的原始樣品進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)規(guī)程應(yīng)考慮到：第四十四

39、頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 分為兩個(gè)或多個(gè)步驟，每一步驟完成后應(yīng)伴隨審核。如果第一次復(fù)驗(yàn)的結(jié)果與最初的OOS結(jié)果一致，則復(fù)驗(yàn)可以結(jié)束。 反之如果第一次復(fù)驗(yàn)結(jié)果是在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)或是典型性的，則要進(jìn)行進(jìn)一步的復(fù)驗(yàn)。 所有的樣品、樣品的制備、試劑、溶液應(yīng)該安全的保留至調(diào)查研究完成 所有的復(fù)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須保存在實(shí)驗(yàn)室記錄中OOS調(diào)查流程調(diào)查流程復(fù)驗(yàn)復(fù)驗(yàn)6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程若實(shí)驗(yàn)室調(diào)查研究無結(jié)論的不能指定OOS結(jié)果的原因，通常進(jìn)行的行動(dòng)程序就是復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)規(guī)程的執(zhí)行復(fù)驗(yàn)規(guī)程的執(zhí)行第二個(gè)化驗(yàn)員進(jìn)行復(fù)驗(yàn)兩個(gè)化驗(yàn)員分別獨(dú)立復(fù)驗(yàn)

40、對照樣品的分析 第二個(gè)實(shí)驗(yàn)室的參與第四十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。4.對相同物料或產(chǎn)品的其他批次或其他物料或產(chǎn)品的批次的潛在影響。6、OOS調(diào)查調(diào)查（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（二）達(dá)到核心目的的關(guān)鍵要素（3）OOS調(diào)查流程調(diào)查流程OOS調(diào)查流程調(diào)查流程調(diào)查結(jié)論調(diào)查結(jié)論 在擴(kuò)大范圍調(diào)查研究后所得到的結(jié)論應(yīng)是明確的，并且基于對獲得的信息的科學(xué)的判斷。除非有合理的科學(xué)理由否定原OOS結(jié)果，原始結(jié)果和擴(kuò)大范圍調(diào)查研究的結(jié)果都將上報(bào)。如果復(fù)驗(yàn)得出的結(jié)果是OOS的，應(yīng)評估發(fā)生該事件的潛在的影響，如調(diào)查研究應(yīng)盡可能找到真實(shí)發(fā)生的原因，并應(yīng)考慮以下方面：1.物料或產(chǎn)品的處理；2.試驗(yàn)批次物料或產(chǎn)品

41、回收的整改計(jì)劃；3.預(yù)防事件再發(fā)生的整改計(jì)劃；第四十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)第四十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 取樣是質(zhì)控過程中重要的一環(huán)。如果樣品沒有代表性，其分析結(jié)果就不能得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準(zhǔn)確結(jié)論。取樣錯(cuò)誤會導(dǎo)致質(zhì)控后續(xù)過程處于可疑狀態(tài)。第四十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 取樣人員要求健康要求：有傳染性疾病和身體暴露部分有傷口的人員不宜進(jìn)行取樣操作專業(yè)技術(shù)要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用，了解樣品被污染的風(fēng)險(xiǎn)以及相應(yīng)的安全防范措施。第四十九頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 取樣器具要求表面光滑、易于清潔滅菌；清潔

42、干燥狀態(tài)下保存；無菌產(chǎn)品取樣時(shí)先滅菌等根據(jù)所取樣品選擇合適的取樣器具：取樣勺、浸入試管、加重式容器、節(jié)點(diǎn)取樣器、取樣棒等第五十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 取樣間要求潔凈級別符合生產(chǎn)要求、不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)、易于清潔和消毒等樣品容器要求易于裝入、倒出樣品，不吸附樣品，易于密封和存貯等第五十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。 取樣計(jì)劃l中藥材和中藥飲品按照中華人民共和國藥典2010年版一部附錄要求進(jìn)行取樣l原輔料、包裝材料 按進(jìn)貨件數(shù)隨機(jī)取樣 l成品取樣 通常為全檢三倍量，其中包括檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)、留樣量。l無菌檢查的樣品應(yīng)包括微生物污染風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品 第五十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn)

43、四十七分。 取樣流程 制定取樣方案取樣標(biāo)識記錄 異常情況處理 取樣計(jì)劃示例第五十三頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l原則：有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為市售包裝，原料可采用模擬包裝l數(shù)量：成品-全檢樣品量的兩倍；物料-應(yīng)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn) l貯存條件：成品注冊批準(zhǔn)條件，效期后1年；物料規(guī)定條件l使用：主動(dòng)使用和被動(dòng)使用，均應(yīng)經(jīng)過公司授權(quán)部門批準(zhǔn)l記錄：有記錄；至少每年一次目檢 第五十四頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l是上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究 產(chǎn)品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證明產(chǎn)品有效期內(nèi)的質(zhì)量。 規(guī)范第十章第三節(jié)（231條239條）對持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的

44、、對象、時(shí)間、頻次、方案、報(bào)告做了具體規(guī)定。留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性考察對比 第五十五頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有試劑的管理規(guī)程，包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲存、使用等規(guī)定。實(shí)驗(yàn)室配制的試劑應(yīng)有配制記錄。 l 接收試劑時(shí)應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明接收日期和試劑失效日期。實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，標(biāo)簽上還應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制人和配制日期，滴定液還需要標(biāo)明濃度、校正因子以及標(biāo)定條件。 l 試劑應(yīng)按規(guī)定的條件貯存。l 試劑應(yīng)有合理的有效期 。l 劇毒或易制毒試劑的管理應(yīng)符合國家相關(guān)法規(guī)的要求。l 使用試劑時(shí)，其名稱或代號、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應(yīng)在質(zhì)量控制測試過程中記

45、錄，以保證其可追溯性。 第五十六頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l 企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品：企業(yè)選擇相應(yīng)的物質(zhì)，對照國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定后的物質(zhì)可以在企業(yè)內(nèi)部用作標(biāo)準(zhǔn)品。l 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的管理規(guī)程，對其接收、標(biāo)識、貯存、處置、分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。l 注意：使用注意事項(xiàng)是否明確規(guī)定？如：不在室溫貯存的標(biāo)準(zhǔn)品是否規(guī)定了從儲存區(qū)域取出后恢復(fù)至室溫的時(shí)間；是否需要在稱量使用前干燥等。l 不推薦重復(fù)使用標(biāo)準(zhǔn)溶液，如需重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。第五十七頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l 分析儀器的確認(rèn)是證明儀器的安裝，運(yùn)行和性能滿足使用要求，并建立相關(guān)校驗(yàn)和維

46、護(hù)程序的過程，通常包括設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。 l 分析儀器的確認(rèn)應(yīng)按第七章“確認(rèn)與驗(yàn)證”的要求進(jìn)行。 儀器分類第五十八頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l 用于實(shí)驗(yàn)分析的設(shè)備、儀器，測量儀表都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，包括簡單的測量儀器如溫度計(jì)，密度計(jì)，熔點(diǎn)儀，和復(fù)雜的分析儀器如HPLC，TOC等，關(guān)鍵的設(shè)備和儀器應(yīng)有預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃。l 分析儀器的校準(zhǔn)可以分為內(nèi)部校準(zhǔn)和外部校準(zhǔn)。 外部校準(zhǔn)要提供有校準(zhǔn)結(jié)果和有可追溯性的證書。l 校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定 國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的，根據(jù)國家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)；非國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的項(xiàng)目，校準(zhǔn)周期和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在儀器校準(zhǔn)規(guī)程中詳細(xì)規(guī)定 第五十九頁，編輯于

47、星期一：九點(diǎn) 四十七分。l 分析方法的驗(yàn)證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進(jìn)行。l 關(guān)注不同實(shí)驗(yàn)室之間方法轉(zhuǎn)移時(shí)的確認(rèn)。第六十頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。l檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS)定義檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。lOOS來源 分析錯(cuò)誤 產(chǎn)品錯(cuò)誤 樣品錯(cuò)誤 未知錯(cuò)誤 第六十一頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。OOS調(diào)查原則l檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認(rèn)為有效（無論它是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），不能隨意丟棄。l一旦出現(xiàn)OOS結(jié)果，必須進(jìn)行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果判定產(chǎn)品為不合格。lOOS調(diào)查應(yīng)規(guī)定時(shí)限要求。 第六十二頁，編輯于星期一：九點(diǎn) 四十七分。OOS調(diào)查流程 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 確認(rèn)OOS 結(jié)果是否源于檢驗(yàn)過程 出現(xiàn)的偏差 全面調(diào)查 確認(rèn)OOS 結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正