藥理學(xué)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件PPT課件

1、 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有是一類具有解熱、鎮(zhèn)解熱、鎮(zhèn)痛痛，而且大多數(shù)還有，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作作用的藥物。用的藥物。 它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同，但有它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同，但有共同的作共同的作用機(jī)制用機(jī)制：抑制體內(nèi)前列腺素的合成抑制體內(nèi)前列腺素的合成。 由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且與糖皮質(zhì)激素不同，且與糖皮質(zhì)激素不同，故又稱故又稱非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥(non-steroidal a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s , NSAIDs, ) 。第1頁/共34頁 通過通過抑制環(huán)加氧酶抑制環(huán)加氧酶（cyclo-cy

2、clo-oxygenase, COX) oxygenase, COX) 而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins, PGs)(prostagladins, PGs)的合成的合成, , 從而緩解或消除從而緩解或消除PGs(PGs(特別是特別是PGE2)PGE2)的致痛、致熱和致炎作用。的致痛、致熱和致炎作用。 NSAIDsNSAIDs藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制第2頁/共34頁第3頁/共34頁第4頁/共34頁1. 解熱作用：解熱作用： 降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常人無影響。 發(fā)熱: 病原體及其毒素 中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源 體溫調(diào)節(jié)中樞， 前列腺素合成增加 調(diào)定點(diǎn)上調(diào) 這時(shí)產(chǎn)熱，散熱，

3、 體溫。NSAIDsNSAIDs的藥理作用的藥理作用第5頁/共34頁 解熱機(jī)制：解熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥是解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制通過抑制中樞主要抑制中樞主要抑制PGPG合成酶合成酶( (環(huán)氧酶環(huán)氧酶COX-2)COX-2)，減少減少PGPG（特別是（特別是PGEPGE2 2）的）的合成，合成，從而消除從而消除PGPG對(duì)體溫調(diào)定點(diǎn)的對(duì)體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用。而發(fā)揮解熱作用。第6頁/共34頁 實(shí)驗(yàn)依據(jù)：實(shí)驗(yàn)依據(jù)： 腦室注入微量腦室注入微量PGPG引起發(fā)熱，引起發(fā)熱，PGEPGE2 2致熱作用最致熱作用最強(qiáng)。強(qiáng)。 其它致熱物引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液

4、中其它致熱物引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PGPG樣物樣物質(zhì)含量增加數(shù)倍。質(zhì)含量增加數(shù)倍。 臨床上用臨床上用PGPG人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用。作用。 解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)注射用，但對(duì)注射PGPG引起的發(fā)熱無效。引起的發(fā)熱無效。 以上實(shí)驗(yàn)說明以上實(shí)驗(yàn)說明PGPG和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放源可能使中樞合成與釋放PGPG增多增多。PGPG再作用再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。第7頁/共34頁2.2. 鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛作用： 中等程度鎮(zhèn)痛，中等程度鎮(zhèn)痛，對(duì)慢

5、性鈍痛鎮(zhèn)痛對(duì)慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好效果好（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）。肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）。 對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效。效。 不產(chǎn)生欣快感與成癮性，不產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床廣臨床廣泛應(yīng)用。泛應(yīng)用。第8頁/共34頁3.3. 抗炎作用：抗炎作用：大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，作用，對(duì)控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性對(duì)控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效。 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制: : PGPG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì)，質(zhì)，它們不僅能使血管擴(kuò)

6、張，通透性增它們不僅能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血，水腫和疼痛，還能加，引起局部充血，水腫和疼痛，還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。 NSAIDsNSAIDs通過抑制通過抑制PGsPGs合成合成而產(chǎn)生抗炎而產(chǎn)生抗炎作用作用. .第9頁/共34頁 第10頁/共34頁阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水楊酸。又叫乙酰水楊酸?！咀饔眉皯?yīng)用作用及應(yīng)用】1.1. 解熱鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量用劑量0.5g0.5g） 用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對(duì)

7、正常體溫沒有熱者體溫降低到正常，而對(duì)正常體溫沒有影響影響。 用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。 第一節(jié)第一節(jié) 水楊酸類水楊酸類阿司匹林阿司匹林第11頁/共34頁2. 2. 抗風(fēng)濕：抗風(fēng)濕：大劑量有較強(qiáng)的抗大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用炎、抗風(fēng)濕作用，可使急性風(fēng)，可使急性風(fēng)濕熱患者濕熱患者1-21-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解。腫疼痛緩解。 能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于鑒別診斷急性風(fēng)痛。亦可用

8、于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。濕熱。第12頁/共34頁3.3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影響血栓形成抗血小板聚集影響血栓形成( (小劑量小劑量) )，主要是抑制主要是抑制TXATXA2 2( (血栓素血栓素) )的生成的生成- -臨床用于血栓的預(yù)防臨床用于血栓的預(yù)防。 TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 血小板：血小板： Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 血管內(nèi)膜血管內(nèi)膜: Cox-2: Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集. .小劑量小劑量(40mg/(40mg/

9、日日) )即顯著減少即顯著減少TXATXA2 2而對(duì)而對(duì)PGIPGI2 2沒沒有影響。有影響。（血小板壽命（血小板壽命1010天，沒有合成天，沒有合成COX-1COX-1的能力）的能力），用以防治冠心病及術(shù)后血用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。栓形成等血小板高聚集性疾病。第13頁/共34頁4. 4. 其他其他：腦內(nèi)：腦內(nèi)COX-2COX-2過表達(dá)與過表達(dá)與ADAD有關(guān)，有關(guān)，可試用可試用100mg/100mg/日治療。日治療。 血中血中TXA2/PGI2TXA2/PGI2比值增高與妊娠高比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關(guān)，亦可試用血壓和先兆子癇有關(guān)，亦可試用4040100mg/

10、100mg/日防治。日防治。第14頁/共34頁體內(nèi)過程：體內(nèi)過程： 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小腸吸收，大部分在小腸吸收，0.5-20.5-2小時(shí)達(dá)小時(shí)達(dá) 峰濃度峰濃度 阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為水解為水楊酸水楊酸第15頁/共34頁水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝 小劑量水楊酸小劑量水楊酸(1g (1g 以下以下) )按按一級(jí)一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期半衰期2-32-3小時(shí)，小時(shí)， 大于大于1g1g以上按以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期半衰期15-3015-30小時(shí)小時(shí) 水楊酸的

11、排泄，受尿液水楊酸的排泄，受尿液pHpH的影響的影響，堿性尿排出堿性尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。第16頁/共34頁 【不良反應(yīng)不良反應(yīng) 】 1.1.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 對(duì)胃黏膜的直接刺激作用對(duì)胃黏膜的直接刺激作用 較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)受區(qū) 胃潰瘍、胃（無痛性）出血。胃潰瘍、胃（無痛性）出血。 因抑制因抑制COX-1COX-1，干擾了，干擾了PGsPGs（PGEPGE2 2）對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。第17頁/共34頁2.2.凝血障礙：凝血障礙：小劑量抑制

12、血小小劑量抑制血小 板板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。血酶原。3. 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 蕁麻疹和血管神蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘”：白三烯相對(duì)升高。：白三烯相對(duì)升高。第18頁/共34頁頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂 需立即停藥，并施行各種對(duì)癥治療，需立即停藥，并施行各種對(duì)癥治療，輸氧、給維生素輸氧、給維生素K K、靜滴、靜滴碳酸氫鈉碳酸氫鈉的的葡萄糖生理鹽水溶液

13、以糾正酸血癥和葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。第19頁/共34頁第20頁/共34頁第二節(jié)第二節(jié) 苯胺類苯胺類 非那西?。≒henacetin），僅用于復(fù)方。非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物第21頁/共34頁【藥理作用及應(yīng)用】 解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久，強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用較弱。 臨床用于解熱鎮(zhèn)痛第22頁/共34頁【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 對(duì)乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少對(duì)乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，見，但大劑量長期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、但大劑量長期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-N-乙酰對(duì)位苯醌乙酰對(duì)位苯醌亞胺所致）亞胺

14、所致） 非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥癥，出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引還可引起溶血性貧血。起溶血性貧血。第23頁/共34頁第三節(jié)第三節(jié) 吡唑酮類吡唑酮類 本類藥物包括保泰松（本類藥物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代謝產(chǎn)物羥基保泰松（及代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的50%50%，停，停藥后，關(guān)節(jié)組織中保持藥后

15、，關(guān)節(jié)組織中保持較高濃度達(dá)較高濃度達(dá)3 3周之周之久久。第24頁/共34頁 【藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用】 保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，較弱，臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎炎、強(qiáng)直性脊柱炎（但不是首選藥物）（但不是首選藥物）。 較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性痛風(fēng)急性痛風(fēng)。第25頁/共34頁【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1.1.胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) 2.2.水鈉潴留水鈉潴留 3.3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 4.4.肝腎損害肝腎損害 5.5.甲狀腺腫大及粘液性水腫甲狀腺腫大及粘

16、液性水腫第26頁/共34頁【藥物相互作用藥物相互作用】 保泰松保泰松誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，加速自身代謝，也加速強(qiáng)心甙代謝也加速強(qiáng)心甙代謝 還可還可通過血漿蛋白結(jié)合部位的置換通過血漿蛋白結(jié)合部位的置換，加強(qiáng)口服抗凝藥、降糖藥、苯妥因鈉及加強(qiáng)口服抗凝藥、降糖藥、苯妥因鈉及腎上腺皮質(zhì)激素的作用及毒性。腎上腺皮質(zhì)激素的作用及毒性。第27頁/共34頁第四節(jié)第四節(jié) 其他抗炎有機(jī)酸類其他抗炎有機(jī)酸類 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PGPG合成酶抑制藥，有顯著合成酶抑制藥，有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對(duì)炎的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯。性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯。 主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛：主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛

17、：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛經(jīng)等痛經(jīng)等吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)第28頁/共34頁 不良反應(yīng)多且嚴(yán)重不良反應(yīng)多且嚴(yán)重： 胃腸道胃腸道：厭食、惡心、腹痛、：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍誘發(fā)潰瘍 中樞中樞：眩暈、額痛、精神失：眩暈、額痛、精神失常常 血液：血液：中性粒細(xì)胞和血小板中性粒細(xì)胞和血小板, ,再障再障. . 肝損害：肝損害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。第29頁/共34頁 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，蘇林大），蘇林大） 布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen ，異丁苯丙酸），異丁苯丙酸） 胃腸道反應(yīng)較輕，病人易接受胃腸道反應(yīng)較輕，病人易接受 吡羅昔康（吡羅昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康），炎痛喜康） 尼美舒利（尼美舒利（nimesulide) nimesulide) （選擇性選擇性COX-2COX-2抑制劑）抑制劑）第30頁/共34頁 應(yīng)用強(qiáng)度作用部位作用機(jī)制不良反應(yīng) 阿司匹林鈍痛中等外周抑制PG合成無成癮性嗎啡銳痛強(qiáng)中樞激動(dòng)阿片受體有成癮性阿司匹林和嗎啡在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別阿司匹林和嗎啡在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別第31頁/共34頁第五節(jié)第五節(jié) 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療類風(fēng)