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1、1瑞易寧瑞易寧 長短結(jié)合長短結(jié)合 全面控糖全面控糖3瑞易寧瑞易寧聯(lián)合治療的療效及方案聯(lián)合治療的療效及方案 強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療第1頁/共34頁 美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)2007年糖尿病醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)AmericanDiabetesAssociation.Diabetescare,2007,30(SUPP1):S4-S41.全面控糖是糖尿病管理的根本第2頁/共34頁 醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2007/04/05.2006中國糖尿病控制現(xiàn)狀調(diào)查(DIABCARE)調(diào)查了18個(gè)城市60家醫(yī)院登記治療超過12個(gè)月的糖尿病患者。2779名患者中2型糖尿病占97.8。多達(dá)多達(dá)76%76%的患者血糖控
2、制未達(dá)標(biāo)的患者血糖控制未達(dá)標(biāo)(HbA1c6.5%)(HbA1c6.5%)。 76%未達(dá)標(biāo)24%達(dá)標(biāo)我國糖尿病控制達(dá)標(biāo)狀況不容樂觀我國糖尿病控制達(dá)標(biāo)狀況不容樂觀第3頁/共34頁FredricJ.Cohen,CherylA.Neslusan,JonathanE.Conklin,etal.DiabetesCare,2003,26(6):1847-1851. 為了更好地減少低血糖事件和達(dá)到血糖控制目標(biāo),糖尿病處方已經(jīng)從單藥治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槁?lián)合治療。 聯(lián)合治療已成為糖尿病治療的趨勢(shì)聯(lián)合治療已成為糖尿病治療的趨勢(shì)口服藥單用口服藥聯(lián)用口服降糖藥使用情況(口服降糖藥使用情況(% %)1997 1998 1999
3、 2000第4頁/共34頁OAD + 基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療OAD + 一日多次胰島素聯(lián)合治療飲食控制OAD* 單藥治療OAD 聯(lián)合治療OAD加量糖尿病病程糖尿病病程 7698HbA1c (%)10治療目標(biāo):HbA1c = 7%HbA1c = 6.5%強(qiáng)化血糖控制需要早期聯(lián)合治強(qiáng)化血糖控制需要早期聯(lián)合治療療*OAD=口服降糖藥DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:13451355.第5頁/共34頁 張強(qiáng).中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2004,4(18)多途徑控制血糖;保護(hù)細(xì)胞功能,延緩其功能的衰退;減輕胰島素抵抗;減少藥物的不良反應(yīng)延緩或減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展;MBDa
4、vidS.H.Bell.ClinicalTherapeutics,2004,26(11):1714-1727.早期聯(lián)合治療的益處早期聯(lián)合治療的益處第6頁/共34頁什么時(shí)候開始聯(lián)合治療什么時(shí)候開始聯(lián)合治療?開始單藥治療2-3個(gè)月之后如果患者還未達(dá)標(biāo)( HbA1c 6.5%*)考慮聯(lián)合治療DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:13451355.*如果不能測(cè)定HbA1c,空腹/餐前血漿血糖110mg/dL(6.0mmol/L)第7頁/共34頁聯(lián)合治療的用藥原則聯(lián)合治療的用藥原則張強(qiáng).中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2004,4(18)單一藥物在常用劑量時(shí),如不能滿意控制血糖,不應(yīng)
5、單一藥物在常用劑量時(shí),如不能滿意控制血糖,不應(yīng) 等到單一藥物達(dá)最大劑量無效時(shí)再考慮聯(lián)合用藥。等到單一藥物達(dá)最大劑量無效時(shí)再考慮聯(lián)合用藥。不同作用機(jī)制的藥物可以聯(lián)合應(yīng)用,揚(yáng)長避短,同時(shí)不同作用機(jī)制的藥物可以聯(lián)合應(yīng)用,揚(yáng)長避短,同時(shí)避免相同作用機(jī)制的同類藥物聯(lián)用。避免相同作用機(jī)制的同類藥物聯(lián)用。一般聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物,必要時(shí)可聯(lián)用一般聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物,必要時(shí)可聯(lián)用3 3種藥物。種藥物。在聯(lián)合治療時(shí)要兼顧費(fèi)用在聯(lián)合治療時(shí)要兼顧費(fèi)用- -效果因素,盡量減輕病人的效果因素,盡量減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 第8頁/共34頁聯(lián)合作用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥聯(lián)合作用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥武晉曉,谷華娟.實(shí)用糖尿病雜志,2
6、006,2(3):55-56.胰島素胰島素二甲雙胍二甲雙胍阿卡波糖阿卡波糖磺脲類磺脲類胰島素增敏劑胰島素增敏劑第9頁/共34頁1瑞易寧瑞易寧 長短結(jié)合長短結(jié)合 全面控糖全面控糖3瑞易寧瑞易寧聯(lián)合治療的療效及方案聯(lián)合治療的療效及方案 強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療第10頁/共34頁 半透膜半透膜活性藥物層活性藥物層激光微孔激光微孔無藥理活性的聚合物推動(dòng)無藥理活性的聚合物推動(dòng)層層釋放前釋放前吸水膨脹的推動(dòng)層吸水膨脹的推動(dòng)層釋放時(shí)釋放時(shí) 先進(jìn)的“胃腸道治療系統(tǒng)(GITS)”控釋技術(shù)確保格列吡嗪恒速釋放瑞易寧產(chǎn)品說明書,2007.4.15 瑞易寧瑞易寧:格列吡嗪:格列吡嗪+ +控釋技術(shù)控
7、釋技術(shù)第11頁/共34頁第12頁/共34頁1Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY時(shí)間(小時(shí))時(shí)間(小時(shí))去掉時(shí)時(shí) 間(小時(shí))間(小時(shí))格列吡嗪水平格列吡嗪水平(ng/ml)(ng/ml)在一項(xiàng)20例男性2型糖尿病患者參加的研究中,患者服用格列吡嗪控釋片(瑞易寧)20mg每天一次。瑞易寧瑞易寧促進(jìn)胰島素分泌呈現(xiàn)促進(jìn)胰島素分泌呈現(xiàn) 長短結(jié)合的特性長短結(jié)合的特性第13頁/共34頁 瑞易寧可以恢復(fù)早期(一相) 胰島素分泌第14頁/共34頁一相胰島素分泌的生理意義 抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生 減輕餐后血糖上升 減輕后期的高胰島素血癥 一相釋放消失可預(yù)測(cè)IGT和糖尿病的發(fā)生第15頁/共3
8、4頁 瑞易寧可以提高患者服藥依從性第16頁/共34頁第17頁/共34頁 瑞易寧瑞易寧有效控制空腹血糖有效控制空腹血糖MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):52485254.*:P0.05,與安慰劑比較FPG(mmol/L)安慰劑安慰劑格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧 )格列吡嗪普通片格列吡嗪普通片 那格列奈那格列奈5.06.0* 5.46.1第18頁/共34頁MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5
9、2485254.時(shí)間(小時(shí))時(shí)間(小時(shí))*P0.05,與安慰劑比較(血糖AUC)血糖(血糖(mmol/L)瑞易寧瑞易寧有效控制餐后血糖有效控制餐后血糖安慰劑格列吡嗪普通片*那格列奈*格列吡嗪控釋片(瑞易寧)*第19頁/共34頁瑞易寧瑞易寧有效降低有效降低HbA1cHbA1c治療前后治療前后HbA1c差值(差值(%)* :P0.0001,與安慰劑相比安慰劑安慰劑格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧 )下降下降1.44*瑞易寧療效與安全性研究(GEST)為一多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,從62個(gè)研究中心入選594例2型糖尿病患者,分為格列吡嗪控釋片(瑞易寧)組(n=393,最大劑量2
10、0mg/d)和安慰劑組(n=201),觀察16周。Blonde L, et al. Diabetes, 1996, 45(Suppl 2) :285A. -10.50-0.510.57-0.870.57-0.87第20頁/共34頁瑞易寧瑞易寧長短結(jié)合長短結(jié)合 全面控糖全面控糖第21頁/共34頁1瑞易寧瑞易寧 長短結(jié)合長短結(jié)合 全面控糖全面控糖3瑞易寧瑞易寧 聯(lián)合治療的療效及方案聯(lián)合治療的療效及方案 強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療第22頁/共34頁 胰島素增敏劑胰島素增敏劑+瑞易寧瑞易寧可與多種口服降糖藥聯(lián)用可與多種口服降糖藥聯(lián)用胰島素胰島素+二甲雙胍二甲雙胍+阿卡波糖阿卡波糖+第
11、23頁/共34頁 0369121518一項(xiàng)隨機(jī)、平行研究入選91例2型糖尿病患者,經(jīng)過4周的藥物洗脫期后隨機(jī)接受6周的格列吡嗪控釋片(瑞易寧)5-20mg/d或二甲雙胍850-2550mg/d。如果患者FPG7.8mmol/L,則兩藥聯(lián)合治療12周。FPG (mmol/L)*:P0.0001,與基線相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128.基線基線(n=45)二甲雙胍二甲雙胍+格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧)聯(lián)合治療)聯(lián)合治療 (n=37) 二甲雙胍二甲雙胍單藥治療單藥治療 (n=39)瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合
12、二甲雙胍二甲雙胍進(jìn)一步降低進(jìn)一步降低16.3*12.6* 8.5FPGFPG第24頁/共34頁0246810 瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合二甲雙胍二甲雙胍進(jìn)一步降低進(jìn)一步降低一項(xiàng)隨機(jī)、平行研究入選91例2型糖尿病患者,經(jīng)過4周的藥物洗脫期后隨機(jī)接受6周的格列吡嗪控釋片(瑞易寧)5-20mg/d或二甲雙胍850-2550mg/d。如果患者FPG7.8mmol/L,則兩藥聯(lián)合治療12周?;€基線(n=45)二甲雙胍二甲雙胍+格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧 )聯(lián)合治療)聯(lián)合治療 (n=37) 二甲雙胍二甲雙胍單藥治療單藥治療 (n=39)*:P140mg/dl則聯(lián)合治療12周。Kourudes
13、I,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*:P=0.0001,與阿卡波糖單用相比阿卡波糖阿卡波糖單用(單用(n=19)基線基線(n=19)阿卡波糖阿卡波糖+格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧)()(n=17)FPG(mg/dl)瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合阿卡波糖阿卡波糖進(jìn)一步降低進(jìn)一步降低*277167237FPGFPG第26頁/共34頁 瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合阿卡波糖阿卡波糖進(jìn)一步降低進(jìn)一步降低一項(xiàng)開放研究入選42例2型糖尿病患者,經(jīng)過4周藥物洗脫期后隨機(jī)接受格列吡嗪控釋片(瑞易寧)5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgTid單藥治療12周,如果FPG1
14、40mg/dl則聯(lián)合治療12周。KourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*:P=0.0001,與阿卡波糖單用相比阿卡波糖單用阿卡波糖單用n=19格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片(瑞易寧(瑞易寧)n=17HbA1c下降下降2.64%*HbA1cHbA1c第27頁/共34頁一項(xiàng)研究納入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,停用原口服藥改為“一次服藥,一次注射”法,即每日清晨口服格列吡嗪控釋片(瑞易寧)15mg,睡前注射甘精胰島素(IG)(n=20,123U/d)或中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)(n=32,113U/d),隨訪16周。 黃云鴻,蔣筠,吳藝捷等
15、.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):321-310.87.4024681012治療前治療前治療后治療后FPG (mmol/L)* :P 0.01,與治療前相比*瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合胰島素胰島素有效降低有效降低格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+IG格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+NPH*7.3*7.4治療前治療前治療后治療后11.410.8FPGFPG第28頁/共34頁13.68.413.48.702468101214治療前治療前治療后治療后黃云鴻,蔣筠,吳藝捷等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):321-322.PPG (mmo
16、l/L)*:P0.01,與治療前相比瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合胰島素胰島素有效降低有效降低格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+IG格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+NPH一項(xiàng)研究納入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,停用原口服藥改為“一次服藥,一次注射”法,即每日清晨口服格列吡嗪控釋片(瑞易寧)15mg,睡前注射甘精胰島素(IG)(n=20,123U/d)或中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)(n=32,113U/d),隨訪16周。*8.4*8.7治療前治療前治療后治療后13.613.4PPGPPG第29頁/共34頁 黃云鴻,蔣筠,吳藝捷等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(
17、4):321-37.27.688.48.8治療前治療前治療后治療后*: P0.05,與治療前相比瑞易寧瑞易寧聯(lián)合聯(lián)合胰島素胰島素有效降低有效降低格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+NPH一項(xiàng)研究納入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,停用原口服藥改為“一次服藥,一次注射”法,即每日清晨口服格列吡嗪控釋片(瑞易寧)15mg,睡前注射甘精胰島素(IG)(n=20,123U/d)或中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)(n=32,113U/d),隨訪16周。HbA1c (%)格列吡嗪控釋片(瑞易寧格列吡嗪控釋片(瑞易寧)+IG治療前治療前治療后治療后8.7*7.7*7.68.5HbA1cHbA1c第30頁/共34頁 強(qiáng)化血糖控制強(qiáng)化血糖控制 進(jìn)一步降低空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白出色的安全性出色的安全性 低血糖發(fā)生率低服用方便服用方便 一天一次、與早餐同服良好的性價(jià)比良好的性價(jià)比聯(lián)合
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