基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化PPT教案

1、會計學(xué)1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化 （1 1）具有兩條入肝的血管：肝動脈和）具有兩條入肝的血管：肝動脈和門靜脈；門靜脈； （2 2）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽道系統(tǒng)；道系統(tǒng)； （3 3）肝內(nèi)有豐富肝血竇；）肝內(nèi)有豐富肝血竇； （4 4）肝細胞內(nèi)含有豐富細胞器。）肝細胞內(nèi)含有豐富細胞器。肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點第1頁/共79頁 肝的形態(tài)肝的形態(tài)第2頁/共79頁 肝門靜脈系肝門靜脈系肝動脈系肝動脈系肝靜脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系肝內(nèi)膽道系第3頁/共79頁第4頁/共79頁第5頁/共79頁 第二節(jié)第二節(jié) 肝臟在代謝中的作用肝臟在代謝中的作用第6頁/

2、共79頁第7頁/共79頁第8頁/共79頁g/Lg/LA/GA/G比值比值：1.5-2.51.5-2.5肝病變：清蛋白合成肝病變：清蛋白合成A/GA/G比值倒置比值倒置： A/G 1A/G 1第9頁/共79頁第10頁/共79頁第11頁/共79頁鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸循環(huán)第12頁/共79頁VitPP VitPP NAD(P)NAD(P)+ +第13頁/共79頁第14頁/共79頁第15頁/共79頁第16頁/共79頁第17頁/共79頁第18頁/共79頁22232427ABCD123456OHCH3CH321789101119121314151617182026HH膽固醇結(jié)構(gòu)平面式膽固醇結(jié)構(gòu)平面式第19頁/共

3、79頁37COOHH1821124568910191113141215161720222324膽烷酸膽烷酸第20頁/共79頁COOHOHOHHOH膽酸膽酸COOHOHOHHOH鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸第21頁/共79頁CONHCH2COOHOHOHHOH甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰酑ONHCH2CH2SO3HOHOHHOH第22頁/共79頁OHHCOOHOH脫氧膽酸脫氧膽酸OHHCOOH石膽酸石膽酸第23頁/共79頁 初級膽汁酸：初級膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及膽酸、鵝脫氧膽酸及按來源分按來源分 相應(yīng)結(jié)合膽汁酸相應(yīng)結(jié)合膽汁酸 次級膽汁酸：次級膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及脫氧膽酸、石膽酸及 相應(yīng)結(jié)合

4、膽汁酸相應(yīng)結(jié)合膽汁酸第24頁/共79頁7 限速酶限速酶第25頁/共79頁膽汁膽汁腸道菌水解腸道菌水解7-脫羥反脫羥反應(yīng)應(yīng)脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸第26頁/共79頁 第27頁/共79頁第28頁/共79頁 意義意義: 彌補膽汁酸合成不足彌補膽汁酸合成不足,利用有利用有限的膽汁酸限的膽汁酸,促進脂類消化。促進脂類消化。第29頁/共79頁第30頁/共79頁OHCH3OHOHCH3CH3CONHHOOC3241561910911781218131517162021疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式甘氨膽酸的構(gòu)象式第31頁/共79頁 若腹瀉若腹瀉/回腸切除影響膽汁酸的重吸收，回腸切除影響膽汁酸的重吸收

5、，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。，易形成膽結(jié)石。第32頁/共79頁解解n結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：含：含F(xiàn)eFe2+2+、4 4個吡咯環(huán)（環(huán)個吡咯環(huán)（環(huán)狀、線狀）狀、線狀）第33頁/共79頁第34頁/共79頁第35頁/共79頁第36頁/共79頁第37頁/共79頁3 3、磺胺類、磺胺類、FAFA、膽汁酸、水楊酸、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，使可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂膽紅素部分游離，與腦基底核脂類結(jié)合類結(jié)合核黃疸核黃疸第38頁/共79頁- -肝細胞處理能力下降或膽紅素生肝細胞處理能力下降或膽紅素生成過多，可返

6、流入血成過多，可返流入血第39頁/共79頁 2 2、結(jié)合：、結(jié)合： 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅結(jié)合膽紅素素結(jié)合：結(jié)合： 肝細胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝細胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（GAGA） 供體：供體：UDPGAUDPGA 特點：特點： a a、水溶性大大增加，不易透過細胞膜、水溶性大大增加，不易透過細胞膜 b b、解毒、解毒第40頁/共79頁第41頁/共79頁第42頁/共79頁3 3、排泄：、排泄： 膽道，由肝細胞排至毛細膽管。膽道，由肝細胞排至毛細膽管。第43頁/共79頁GAO第44頁/共79頁 重吸收重吸收分泌分泌尿尿1020%10%90%第4

7、5頁/共79頁第46頁/共79頁第47頁/共79頁未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素：未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素： 未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素） 未未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，沒有與葡萄糖醛酸結(jié)合；經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，沒有與葡萄糖醛酸結(jié)合； 結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）結(jié)合膽紅素（直接膽紅素） 經(jīng)肝經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合細胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合第48頁/共79頁第49頁/共79頁兩種膽紅素性質(zhì)比較兩種膽紅素性質(zhì)比較 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 血膽紅素血膽紅素 常見其他名稱常見其他名稱 間接膽紅素間接膽紅素 肝膽紅素肝膽紅素 游離膽紅素游離膽紅素 直接膽紅素直接膽紅素與葡糖

8、醛酸與葡糖醛酸 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng) 慢、慢、 間接間接 快、快、 直接直接在水中的溶解度在水中的溶解度 小小 大大透過細胞膜的能力透過細胞膜的能力 大大 小小通過腎臟隨尿排出通過腎臟隨尿排出 不能不能 能能第50頁/共79頁二、膽紅素的異常代謝二、膽紅素的異常代謝 黃疸黃疸 黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。正常血清膽紅素總量：正常血清膽紅素總量： 1mg/100ml(17.1umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)顯性黃疸顯性黃疸 2mg/100ml(34.2umol/L)

9、2mg/100ml(34.2umol/L)隱性黃疸隱性黃疸第51頁/共79頁第52頁/共79頁第53頁/共79頁第54頁/共79頁阻塞性阻塞性不變或微增不變或微增 + + 減少或無減少或無肝細胞性肝細胞性 + + 不變不變變淺變淺第55頁/共79頁第56頁/共79頁第57頁/共79頁第58頁/共79頁 對硫磷對硫磷（俗稱（俗稱1605，一種硫代有機磷農(nóng)藥），一種硫代有機磷農(nóng)藥）例例-1生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化對氧磷對氧磷（水溶性增加（水溶性增加100倍，毒性加強）倍，毒性加強） 第59頁/共79頁例例-2黃曲霉素黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲環(huán)氧黃曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物）生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化黃曲霉

10、素黃曲霉素B1醇醇結(jié)合解毒產(chǎn)物結(jié)合解毒產(chǎn)物UDPGAPAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）第60頁/共79頁第61頁/共79頁作用物氧化產(chǎn)物第62頁/共79頁第63頁/共79頁胺醛第64頁/共79頁NO2NONHOHNH2硝基苯硝基苯 亞硝基苯亞硝基苯 羥氨基苯羥氨基苯 苯苯胺胺 +2H-H2O+2H-2H+2H-H2O第65頁/共79頁3 3、水解反應(yīng)、水解反應(yīng) 位置位置：胞液：胞液 酶類酶類：酯酶、酰胺酶：酯酶、酰胺酶H3COCOCOOHOHCOOH水解水解酯酶酯酶+ CH3COOH乙酰水楊酸乙酰水楊酸 水楊酸水楊酸 乙酸乙酸第66頁/共79頁第67頁/共79頁OHO-GA葡萄糖醛酸葡萄

11、糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 苯酚苯酚 苯苯-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 UDPGAUDPGA：尿苷二磷酸：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸第68頁/共79頁COOHC-GAO第69頁/共79頁 第70頁/共79頁OOHOHO3SO+ PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶+ PAP3-磷酸酰苷磷酸酰苷-5磷酸硫酸磷酸硫酸2 2、其他物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)、其他物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)第71頁/共79頁NH2SO2NH2NHCOCH3SO2NH2乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶對氨基苯磺酰胺對氨基苯磺酰胺 對乙酰氨基苯磺酰胺對乙酰氨基苯磺酰胺第72頁/共79頁第73頁/共79頁（3 3）甲基結(jié)合反應(yīng)）甲基結(jié)合反應(yīng)第74頁/共79頁第75頁/共79頁第76頁/共79頁第六節(jié)第六節(jié) 肝臟