組胺抗組胺藥

1、組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等稱為、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì)。其其特點特點是均由本身作用的靶組織形成，作用部位是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱與分泌部位很近，故又稱局部激素局部激素（local hormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運送到靶器官發(fā)揮作用。不需由血循環(huán)運送到靶器官發(fā)揮作用。 一、組胺一、組

2、胺 histamine 來源：體內(nèi)的組胺是來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基組氨酸脫羧基而成。而成。 藥理作用藥理作用 有三種亞型：有三種亞型：H1、H2、H3 H1效應(yīng)效應(yīng)：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌; 擴張皮膚血管，增加毛細血管通透性擴張皮膚血管，增加毛細血管通透性; 減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強收縮力。減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強收縮力。 H2效應(yīng)效應(yīng)：刺激胃液分泌，擴張血管，興奮：刺激胃液分泌，擴張血管，興奮心臟（正性肌力和正性頻率作用）。心臟（正性肌力和正性頻率作用）。 H3效應(yīng)效應(yīng)：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負反：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負反饋性調(diào)節(jié)組

3、胺合成與釋放。饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。 具體作用：具體作用： 1.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) (1)(1)心肌收縮力心肌收縮力，心率加快，心率加快 豚鼠為豚鼠為H1受體介導(dǎo)表現(xiàn)為負性肌力作用受體介導(dǎo)表現(xiàn)為負性肌力作用 (2)(2)血管血管： H1、H2受體激動受體激動小小A、V擴張擴張回心血量回心血量； 激動激動 H1受體受體毛細血管擴張毛細血管擴張通透性通透性局部水局部水腫和全身血液濃縮；腫和全身血液濃縮； 大劑量組胺可致休克大劑量組胺可致休克.6 (3)血小板血小板：存在：存在H1、H2受體。受體。 H1受體激動，激活受體激動，激活PLA2，介導(dǎo)，介導(dǎo)AA釋放，調(diào)節(jié)細釋放，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+

4、水平，促進血小板聚集。水平，促進血小板聚集。 另一方面激動另一方面激動H2受體可增加血小板中的受體可增加血小板中的cAMP，對抗血小板聚集對抗血小板聚集; 最終結(jié)果視二者的功能平衡變化而定。最終結(jié)果視二者的功能平衡變化而定。 2.腺體腺體:小劑量激動胃壁細胞小劑量激動胃壁細胞H2受體受體激活腺苷酸環(huán)激活腺苷酸環(huán)化酶化酶 cAMP 激活激活H+K+ATP酶酶 胃酸分泌胃酸分泌; 也引起較弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌也引起較弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌。1)1)支氣管支氣管健康人：常量無影響健康人：常量無影響哮喘者：敏感，收縮，少量哮喘者：敏感，收縮，少量 即引起呼吸困難即引起呼吸困難豚鼠豚鼠

5、 ：最敏感：最敏感2)2)胃腸道：多種動物收縮，胃腸道：多種動物收縮，豚鼠回腸最敏感豚鼠回腸最敏感， 人大量可致收縮人大量可致收縮3)3)子宮子宮大鼠：松弛大鼠：松弛豚鼠：收縮豚鼠：收縮人人 ：無影響：無影響3.3.平滑肌平滑肌 對血管以外的平滑肌主要是興奮作用，對血管以外的平滑肌主要是興奮作用，有種屬差異、組織差異。有種屬差異、組織差異。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 判斷有無真性胃酸缺乏癥。判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。目前多用五肽促胃酸激素代替。亦可用于脫敏亦可用于脫敏 培他司汀培他司汀 betahistine，抗眩啶，抗眩啶 H1受體激動劑，促進腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)受體激

6、動劑，促進腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路水腫，抗血小板聚集和耳血管痙攣，減輕膜迷路水腫，抗血小板聚集和抗血栓形成?？寡ㄐ纬伞Ｓ糜趦?nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血管病。用于內(nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血管病。 英普咪定英普咪定 impromidine，甲雙咪胍，甲雙咪胍 選擇性選擇性H2受體激動劑，胃功能檢查。受體激動劑，胃功能檢查。受體類受體類型型所在組織所在組織效效 應(yīng)應(yīng)阻斷藥阻斷藥 H1支氣管、胃腸支氣管、胃腸子宮等平滑肌子宮等平滑肌收縮收縮苯海拉明苯海拉明異丙嗪異丙嗪氯苯那敏等氯苯那敏等皮膚血管皮膚血管擴張擴張心房、房室結(jié)心房、房室結(jié)收縮力收縮力，傳導(dǎo)減，傳導(dǎo)減慢慢

7、H2胃壁腺胃壁腺分泌分泌西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁血管血管擴張擴張心室、竇房結(jié)心室、竇房結(jié)收縮力收縮力，心率，心率 H3中樞與外周中樞與外周負反饋性調(diào)節(jié)負反饋性調(diào)節(jié)硫丙咪胺硫丙咪胺神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢組胺合成與釋放組胺合成與釋放 （一）（一） H1受體阻斷藥受體阻斷藥 第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，苯那君，苯那君 異丙嗪異丙嗪 promethazine，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏 pyribenzamine，撲敏寧，撲敏寧 氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏，撲爾敏 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪 cetirizine，仙

8、特敏，仙特敏 美喹他嗪美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪 阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂，新敏樂 咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastine 氯雷他定氯雷他定 第三代：第三代：地氯雷他定地氯雷他定(開瑞坦開瑞坦) 、非索非那定、諾、非索非那定、諾司咪唑、左旋西替利嗪司咪唑、左旋西替利嗪 藥理作用藥理作用 1.抗抗H1效應(yīng)效應(yīng) 競爭性抑制競爭性抑制 完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用；完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用； 大部分對抗其擴血管及增加毛細血管通透性的作用大部分對抗其擴血管及增加毛細血

9、管通透性的作用; 僅部分對抗組胺所致的降壓和心臟作用。僅部分對抗組胺所致的降壓和心臟作用。 2.中樞作用中樞作用 第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡 通過血腦屏障通過血腦屏障, 作用強度因個體敏感性和藥物品種作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強. 第二代無中樞抑制作用。第二代無中樞抑制作用。阿司咪唑因不易通過血腦屏障幾乎無中樞抑制作用。阿司咪唑因不易通過血腦屏障幾乎無中樞抑制作用。3其他作用其他作用 苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用較強，咪唑斯汀治療鼻塞效

10、果明顯。較強，咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 蕁麻疹、過敏性鼻蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥炎的首選藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.第一代多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。駕駛員和高空作第一代多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。駕駛員和高空作業(yè)者工作期間不宜使用。業(yè)者工作期間不宜使用。 2.口干、厭食、腹瀉、嘔吐、便秘等消化道癥狀?？诟?、厭食、腹瀉、嘔吐、便秘等消化道癥狀。 3.偶見粒細胞減少和溶血性貧血偶見粒細胞減少和溶血性貧血. 4.阿司咪唑阿司咪唑,特非那定大劑量或長期應(yīng)用，可能發(fā)特非那定大劑量或長期應(yīng)用，可能發(fā)生生QT間期延長，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速間期延長，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。1819氨基比林氨基

11、比林0.1g0.1g，對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚0.126g0.126g，咖啡因，咖啡因30mg30mg，馬來酸氯苯那敏，馬來酸氯苯那敏2mg2mg。20白加黑（日片）白加黑（日片） 白加黑（夜片）白加黑（夜片）撲熱息痛撲熱息痛325mg325mg 撲熱息痛撲熱息痛 325mg325mg鹽酸偽麻黃堿鹽酸偽麻黃堿 30mg 30mg 鹽酸偽麻黃堿鹽酸偽麻黃堿 30mg30mg氫溴酸右美沙芬氫溴酸右美沙芬15mg15mg氫溴酸右美沙芬氫溴酸右美沙芬 15mg15mg鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明 25mg25mg 2008年，國內(nèi)年，國內(nèi)22重點城市樣本醫(yī)院抗組胺重點城市樣本醫(yī)院抗組胺藥物中，第一代抗組

12、胺藥物氯苯那敏、苯海藥物中，第一代抗組胺藥物氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪在樣本醫(yī)院的市場份額僅占拉明和異丙嗪在樣本醫(yī)院的市場份額僅占0.92%。從從2009年上半年國內(nèi)抗過敏藥物主流市場品年上半年國內(nèi)抗過敏藥物主流市場品種上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，種上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地氯雷他定和左西替利嗪領(lǐng)先四強的局面。地氯雷他定和左西替利嗪領(lǐng)先四強的局面。 （二）（二）H2受體阻斷藥受體阻斷藥西咪替丁西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍法莫替丁法莫替丁 famotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine

13、，羅沙替丁羅沙替丁 roxatidine體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通過血腦屏障和胎盤屏障。通過血腦屏障和胎盤屏障。 藥理作用藥理作用與組胺可逆性競爭與組胺可逆性競爭H2受體。受體。 減少胃酸分泌，抑制基礎(chǔ)胃酸和食物、減少胃酸分泌，抑制基礎(chǔ)胃酸和食物、組胺、五肽胃泌素、組胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，所致的胃酸分泌，作用強，胃酸和胃蛋白酶均下降，促進潰作用強，胃酸和胃蛋白酶均下降，促進潰瘍愈合。瘍愈合。 法莫替丁作用最強法莫替丁作用最強雷尼替丁雷尼替丁西咪替丁西咪替丁 尚有免疫功能調(diào)節(jié)作用尚有免疫功能調(diào)節(jié)作用 乙溴替丁乙溴替丁為新一代為新一代H2受

14、體阻斷藥，抑受體阻斷藥，抑制胃酸分泌作用為西咪替丁制胃酸分泌作用為西咪替丁10倍。倍。 本品能使表皮生長因子本品能使表皮生長因子(EGF)、血小板、血小板衍化生長因子衍化生長因子(PDGF)表達增加，刺激上表達增加，刺激上皮細胞增生，促進潰瘍愈合皮細胞增生，促進潰瘍愈合; 增加和改善增加和改善胃粘液分泌及質(zhì)量胃粘液分泌及質(zhì)量; 與抗幽門螺桿菌藥有協(xié)同作用。與抗幽門螺桿菌藥有協(xié)同作用。27應(yīng)用應(yīng)用4-8周，愈合率較高，延長用藥可減周，愈合率較高，延長用藥可減少復(fù)發(fā)。少復(fù)發(fā)。 29 雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁長期使用耐受雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁長期使用耐受良好。西咪替丁副作用較多。良好。西咪

15、替丁副作用較多。1.男性患者長期使用可致男性乳房發(fā)育及陽痿。因男性患者長期使用可致男性乳房發(fā)育及陽痿。因其可與雄性激素受體結(jié)合妨礙其作用；其可與雄性激素受體結(jié)合妨礙其作用；2. 可抑制細胞色素可抑制細胞色素P450肝藥酶活性抑制華法林、肝藥酶活性抑制華法林、苯妥因鈉、茶堿、苯巴比妥等代謝。苯妥因鈉、茶堿、苯巴比妥等代謝?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】（三）（三）H3受體阻斷藥受體阻斷藥 H3受體與阿爾茨海默病、注意力缺陷多動癥、受體與阿爾茨海默病、注意力缺陷多動癥、帕金森病等神經(jīng)行為失調(diào)有關(guān)帕金森病等神經(jīng)行為失調(diào)有關(guān); H3受體激動劑受體激動劑能損害大鼠的目標認知能力和被能損害大鼠的目標認知能力和被動避免反應(yīng)能力動避免反應(yīng)能力; H3受體拮抗劑受體拮抗劑能改善大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力，能改善大鼠的學(xué)