產(chǎn)品知識題庫-腫瘤科

1、新平穩(wěn)降糖，安心之選法 迪餐后血糖 選擇米格列奈概況米格列奈產(chǎn)品特點臨床應(yīng)用知識競爭優(yōu)勢關(guān)鍵促銷信息目錄米格列奈概況3【名稱】 法迪（米格列奈鈣片）【規(guī)格】 5mg/36片/盒，10mg/24片/盒【特點】餐后血糖新選擇，速效安全，體外胰腺【價格】3552.3元/盒米格列奈概況4產(chǎn)品適應(yīng)癥改善2型糖尿病患者餐后高血糖（僅限用于經(jīng)飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎(chǔ)上加用-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）用法用量餐前5分鐘內(nèi)口服。通常成人每次10mg，每日3次?？筛鶕?jù)患者的治療效果酌情調(diào)整劑量通用名米格列奈鈣片米格列奈作用機理：促進胰島素釋放KATP 通道除了

2、分布于胰島胰島細胞，也大量分布于心臟和血管之中，發(fā)揮著重要的生理調(diào)節(jié)作用胰島素促泌劑對心臟及血管平滑肌中KATP 通道的抑制作用會導(dǎo)致產(chǎn)生不良的后果 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -15485米格列奈作用機理：促進胰島素釋放J Clin Invest. 2015 May;125(5):1968-1978；J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(1):1-7米格列奈可以通用RYR（蘭尼堿受體）激活胰島細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，刺激胰島素囊泡釋放6米格列奈概況米格列奈產(chǎn)品特點臨床應(yīng)用知識競爭優(yōu)勢關(guān)鍵促銷

3、信息目錄 -10 0 10基礎(chǔ)分泌第一時相胰島素分泌時間（分鐘）生理性胰島素分泌米格列奈促進胰島素分泌米格列奈更符合生理性胰島素分泌Diabetes 2004,53(suppl.3):s156 ,European Journal of Pharmacology 456 (2002) 141147;法迪產(chǎn)品說明書；諾和龍產(chǎn)品說明書米格列奈(1uM) 法迪的Tmax=15min瑞格列奈要延遲到60min，法迪起效更快，促進第一時相胰島素分泌，且對第二時相無過度誘導(dǎo)，相比瑞格列奈可避免低血糖風(fēng)險8葡萄糖濃度：2.8mMBritish Journal of Pharmacology (1996) 11

4、7, 1702-1706米格列奈按需促泌葡萄糖濃度：5.6mM葡萄糖濃度：16.7mM9 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -1548；米格列奈選擇性作用于胰腺細胞Kir6.2/ SUR1Kir6.2/ SUR1胰腺細胞Kir6.2/ SUR2A心、血管平滑肌Kir6.2/ SUR2B心、血管平滑肌K通道電流阻斷率（）K離子通道10對細胞受體結(jié)合位點的選擇性比較：米格列奈為高選擇性(1000)；長效磺脲類為中等選擇性(10-20) 瑞格列奈為非選擇性(20歲）全國14省市糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果WY YANG, et al. N E

5、NGL J MED.2010,362:12近80%新診斷糖尿病患者表現(xiàn)為餐后高血糖13餐后血糖狀態(tài)的定義和持續(xù)時間早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 餐后狀態(tài)吸收后狀態(tài)(餐前狀態(tài))空腹?fàn)顟B(tài)Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl. 2):31114HbA1c8.5%時餐后血糖貢獻率超過50%15餐后血糖的貢獻率（%）空腹血糖的貢獻率（%） 50%線Louis monnier, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 881-885糖耐量正常的肥胖者肥胖的糖耐量異常者肥胖的2型糖尿病者糖耐量正常的瘦者China medical news, 2014

6、,29 (16)時間IRI（U/mL）反應(yīng)性胰島素分泌濃度2型糖尿病和糖耐量異常患者無胰島素的早期分泌相T2DM和IGT患者早相胰島素分泌缺乏162011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in DiabetesIDF餐后血糖管理指南：餐后高血糖危害大17導(dǎo)致老年糖尿病病人認知功能障礙大血管疾病增加視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險頸動脈中層增厚（IMT）可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥及內(nèi)皮細胞功能障礙可導(dǎo)致心肌血流量減少Guideline for Management of Postmeal Glucose 2007餐后高血糖的危害18餐前血糖水平飲食成分(碳水化

7、合物，脂肪，酒精)胃腸道消化吸收功能早期相胰島素分泌功能肌肉、肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性肝糖輸出胰高糖素的分泌影響餐后血糖的因素19負荷后2小時血糖，而非空腹血糖和HbA1c，與IMT高度相關(guān)RIAD研究：餐后高血糖可誘發(fā)動脈粥樣硬化風(fēng)險Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834與IMT異常的相關(guān)性2.01.51.00.50.02hPG PGS FPG HbA1cP0.05P0.0520Lancet 1999;354:617621. DECODE研究：餐后高血糖增加心血管死亡風(fēng)險歐洲13家醫(yī)學(xué)中心，25,364例受試者，平均隨訪7.3年6.1 6.16.9 7.0 空

8、腹血糖 (mmol/L)2.52.01.51.00.50.0風(fēng)險比11.17.811.07.82h血糖 (mmol/L)21DECODA(2004)研究：餐后血糖比空腹更能準確預(yù)測心血管事件(n=6,817)空腹血糖 (mmol/L)經(jīng)2小時血糖校正2小時血糖(mmol/L)經(jīng)空腹血糖校正3.53.02.52.01.51.00.507.07.87.811.011.1p=0.83p0.001心血管死亡多變量風(fēng)險率Diabetologia 2004;47:38594.5個國家,5項前瞻性研究,6817例受試者，隨訪5-10年比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亞洲人群中對心血管和全因死亡風(fēng)險的預(yù)測

9、作用22Diabetes Care. 2003 Mar; 26 (3) : 688-96. 43210樣本人數(shù) (x1,000)0246810121416OGTT 2小時血糖 (mmol/L)相風(fēng)危險43210血管死亡風(fēng)險與餐后血糖呈線性關(guān)系23NHANES研究：視網(wǎng)膜病變與餐后高血糖密切相關(guān)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率1510502hPG (mg/dL)34758694102112120133154195Diabetes Care,1997,20:1183-119724Mellen PB et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:189-193.

10、2小時餐后血糖（mg/dL）冠狀動脈管腔直徑（mm）餐后高血糖對動脈管徑的影響25餐后高血糖致病機制26激活內(nèi)皮細胞磷酸激酶（PKC）的活性2激活細胞氧化應(yīng)激水平1上調(diào)炎性細胞整合素分子的表達4增加內(nèi)皮細胞粘附分子的表達3增加內(nèi)皮細胞的凋亡5JAMA. 2006;295:16818-Iso-PGF2水平（pg/mg）平均血糖波動（mg/dL）回歸分析顯示：平均血糖波動與氧化應(yīng)激呈線性相關(guān)1200100080060040020000 20 40 60 80 100 120 140 160 n21血糖波動增加與氧化應(yīng)激呈正相關(guān)27Diabetes 2003；52:2795蛋白激酶(PKC)活性（%

11、）培養(yǎng)時間(人臍靜脈內(nèi)皮細胞)正常血糖 5mM 高血糖 20mM 正常-高血糖交替 5mM/20mM60050040030020010000天 7天14天波動性高血糖更易激活內(nèi)皮PKC活性28J Thromb Haemost 2004; 2: 1453靜脈內(nèi)皮細胞黏附分子表達10008006004002000L=5mmol/L H=20mmol/L H/L=20/ 5mmol/LVCAM-1ICAM-1E-SelectinIL-6波動性高血糖增加靜脈內(nèi)皮細胞黏附分子表達29Cardiovascular Diabetology 2009, 8:2380060040020001007550250

12、靜息中性粒細胞fMLP激活中性粒細胞2整合素Mac-1表達Mac-1表達增加百分比基線120分鐘基線120分鐘* * * *:P0.05,* P0.001(相對基線) ：P0.05, P0.001(相比糖耐量正常者) ：P0.05(相比糖耐量受損者)糖耐量正常 n=12糖耐量受損 n=9餐后高血糖 n=11糖耐量正常 n=12糖耐量受損 n=9餐后高血糖 n=11餐后高血糖導(dǎo)致炎性細胞整合素分子表達30Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281: E924E930不同液體環(huán)境中培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞，培養(yǎng)時間14天L=5mmol/L H=20mmol/L H/

13、L交替=20/ 5mmol/L箭頭顯示細胞核固縮、崩解箭頭顯示細胞核固縮、崩解波動性高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能障礙31Am J Physiol Endocrinol Metab 2001,281:E924 細胞凋亡率%5mM20mM5/20mM3020100161924波動性高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮細胞凋亡增加32心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061-64%發(fā)病風(fēng)險(%)European Heart Journal (2004) 25, 10160-20-40-60-80-100控制餐后高血糖可降低T2DM心血管事件發(fā)生風(fēng)險332011 Guideline for Managemen

14、t of PostMeal Glucose in Diabetes Postmeal plasma glucose should be measured 1-2 hours after a meal The target for postmeal glucose is 9.0 mmol/l (160 mg/dl) as long as hypoglycaemia is avoided.餐后血糖管理：餐后血糖控制目標342013 IDF Managing older people with type 2 diabetes global guideline對于老年人血糖目標適度放寬，以提高T2DM

15、長期治療的獲益風(fēng)險比IDF老年病治療指南：對于血糖目標適度放寬35- 格列奈類（速效胰島素促泌劑） -糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑其它制劑2013版中國糖尿病防治指南中國 型糖尿病防治指南2米格列奈2013版可用于控制餐后高血糖的藥物36餐后血糖合理用藥、個體化治療改善餐后高血糖改善胰島素分泌減少不良反應(yīng)提高患者依從性藥物經(jīng)濟學(xué)價值高餐后血糖控制理想藥物37瑞格列奈米格列奈那格列奈Malaisse WJ. Treat Endocrinol 2003;2(6):401-404最新一代格列奈類降糖藥法 迪 “體外胰腺”38米格列奈可以顯著改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)Diabetologia (2005)

16、 48: 19191924在意大利開展的雙盲、安慰劑對照、交叉對照的2期臨床研究中，米格列奈治療后顯著改善患者的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)39Cardiovasc Diabetol.2012 Jun 29;11:79米格列奈可以顯著改善內(nèi)皮細胞功能經(jīng)過12周的米格列奈聯(lián)合治療，以動脈末梢充血張力測定法(RH-PAT)評估患者的內(nèi)皮細胞功能，米格列奈聯(lián)合組得以顯著改善：1.6 0.3 vs 2.1 0.5 (P = 0.0373，n=8 ）40米格列奈：降低血糖日間波動Clin Drug Investig (2013) 33:563570對象：2型糖尿病患者，n24例用藥：米格列奈10mg tid，若8

17、周未控制，可增至20mg tid，療程16周指標：血糖(SMBG-7點)及波動，氧化應(yīng)激指標等* P0.01 and * P0.05 vs. 基線早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡眠治療前治療16周*血糖濃度(mg/dL)3503002502001501005006050403020100血糖濃度變異性(SD mg/dL)治療前 治療16周* P0.01 41米格列奈與瑞格列奈對照研究：每組各入組45例T2DM，患者口服二甲雙胍500mg bid，米格列奈 10 mg tid/瑞格列奈1mg tid；米格列奈組血糖波動（5.11.6mmol/L）顯著低于瑞格列奈組(7.02.3

18、mmol/L) (P 0.05)且餐后1h血糖（7.81.5mmol/L）也顯著低于瑞格列奈組(9.22.1mmol/L)（ P 0.05）（mmol/L）第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013,35（3）:260-263米格列奈改善血糖波動幅度，且顯著降低餐后1h血糖組別血糖(mmol/L)FBG1hPBG2h PBG米格列奈治療前10.21.814.42.916.62.912周6.07.31.1瑞格列奈治療前9.81.614.62.717.02.112周42國內(nèi)研究亦表明：服用阿卡波糖患者中有44%患者有胃腸道不良反應(yīng)，而且10%以上因為不耐受而停止治療，該藥不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。13.8%36.7%*

19、AGIs常導(dǎo)致患者胃腸道不適國外研究表明：因副作用而退出治療的患者中，阿卡波糖組較高，與安慰劑對照組有顯著性差異。大部分是因為影響胃腸系統(tǒng)而退出，如腹脹 (44.3% 比 3.3%)，腹痛 (13.1% 比3.3%), 腹瀉(19.7% 比 1.7%) 121. Diabetes Metab Res Rev 2008; 24: 611616.2. Hebei Medical Journal,2011,33(17):2682-26833.米格列奈“match 101”l臨床研究4390%35%64%46%Match101研究表明米格列奈可作為AGIs胃腸道不適患者的新選擇CYP 2C9氧化25O

20、 Gluc.NHHHOOUGT1A3UGT1A9葡萄糖醛酸化74米格列奈安全性高，肝P450代謝少于25達峰時間：15分鐘半衰期：72分鐘代謝：肝、腎，葡萄糖醛酸化排泄：腎臟及膽汁 British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -154845米格列奈的肝臟安全性高：藥物之間相互作用少Current Drug Metabolism, 2011, 12, 57-6946米格列奈：可用于慢性腎病和腎病透析糖尿病患者Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2013:6

21、 31732547限制攝入熱量的情況下，應(yīng)用米格列奈的患者的體重、腰圍和BMI降低明顯J Atheroscler Thromb. 2009;16:63-66. -米格列奈不增加患者體重48長期應(yīng)用體重保持穩(wěn)定Jpn Pharmacol Ther 2007; 35: Suppl:S23-37. 在52周的長期臨床試驗中，即便劑量增至20mg，患者用藥期間體重始終保持穩(wěn)定。低血糖發(fā)生率與安慰劑相近安慰劑對照雙盲平行組間比較試驗，米格列奈低血糖發(fā)生率與安慰劑相近 Mitiglinide Calcium Tablets introduction from CFDA6.3%2.2%6.5%N=190例米

22、格列奈聯(lián)合用藥療效更佳 Diabetes Ther (2014) 5:97111.DPP-4抑制劑或雙胍聯(lián)用米格列奈療效更佳51米格列奈與-糖苷酶抑制劑聯(lián)合用藥療效更佳米格列奈與-糖苷酶抑制劑聯(lián)用,可以更好的調(diào)控血糖Baseline period( 8 weeks) :Acarbose 50/100 mg tidTreatment period I (4 weeks):Acarbose 50/100 mg tid and mitiglinide 10/5 mg tidTreatment period II (4 weeks):Mitiglinide10mg/voglibose0.2mg com

23、bination tidN=15 Expert Opin Pharmacother. 2014 Jul;15(10):1325-3552聯(lián)用糖苷酶抑制劑有效改善HbA1cKohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35 supplement: S51-72聯(lián)用糖苷酶抑制劑有效改善PPG和FPGKohei Kaku, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007; 35 supplement: S51-72.PPGFPG聯(lián)用10mg米格列奈聯(lián)用5mg米格列奈聯(lián)用10mg米格列奈聯(lián)用5mg米格列奈聯(lián)用噻唑烷二酮類有效改善HbA1cKa

24、ku K, et al. Endocr J. 2009; 56(5): 657-664 聯(lián)用10mg米格列奈聯(lián)用5mg米格列奈吡格列酮單藥米格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥療效更佳入院患者N=15,年齡51.9 16.0歲， BMI: 25.7 3.3 kg/m2；使用7點血糖評估法檢測，甘精胰島素與米格列奈聯(lián)用血糖控制效果與門冬胰島素的聯(lián)用療效相當(dāng)Daily profile of BG concentration (seven daily estimations: before each meal, 2 hours after each meal, and bedtime) during insulin aspart and glargine (Ax3 + G) and during mitiglinide (Mx3 + G) in patients with M values of 32 after switching to mitiglinide regimen Endocrine Journal 2006, 53 (1), 677256米格列奈