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文檔簡介
1、直腸癌的術(shù)前分期與新輔助放化療復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院直腸癌的術(shù)前分期直腸癌的進(jìn)展-術(shù)前分期檢測手段: 超聲內(nèi)鏡-EUS 計(jì)算機(jī)X線斷層掃描-CT 核磁共振成像-MRI 正電子斷層掃描-PET在直腸癌分期的價(jià)值超聲內(nèi)窺鏡檢查簡單、準(zhǔn)確、價(jià)廉。EUS的準(zhǔn)確性與操作經(jīng)驗(yàn)有關(guān)EUS預(yù)測T3、4時(shí)較T1、2有更高的準(zhǔn)確率T分期: EUS的敏感度90-94%;特異性8086%N分期:EUS的敏感度6070%;特異性75%臨床醫(yī)生對EUS圖像識別困難MRI在直腸癌術(shù)前分期中的價(jià)值MRI術(shù)前分期是國際上最常用的方法檢查方法需專業(yè)技術(shù),需要經(jīng)驗(yàn)MRI圖片清晰,臨床醫(yī)生可對照分析直腸壁黏膜層(mucosal layer
2、)低信號黏膜下層(sub-mucosa)高信號固有肌層( muscularis propria )低信號環(huán)形?。╥nner circular layer)縱形?。╫uter longitudinal layer)直腸壁MRI解剖黏膜縱形肌黏膜下層環(huán)形肌直腸系膜筋膜直腸后間隙直腸系膜筋膜腹膜返折膀胱上部向后延伸,與直腸前壁相連。連接點(diǎn),為直腸上2/3和下1/3段交界處(男性),在女性,變化較大。在MRI上表現(xiàn)為低信號,呈V型,“seagull” sign。腹膜返折MRI解剖腹膜返折腹膜返折Denonvilliers fasciaMRI解剖Denonvilliers fascia腹膜返折直腸骶骨筋
3、膜MRI解剖直腸骶骨筋膜直腸系膜筋膜腹膜返折肛管MRI解剖內(nèi)括約肌外括約肌肛管MRI解剖直腸恥骨肌環(huán)齒狀線肛提肌肛門外括約肌直腸肌層直腸癌MRI T分期表現(xiàn)Tumor Stage Imaging Criteria T1 Tumor signal intensity is confined to the submucosal layer. The signal intensity is low compared with the high signal intensity of the adjacent submucosa. T2 Tumor signal intensity extends i
4、nto the muscle layer, with loss of the interface between the submucosa and circular muscle layer. T3 Tumor signal intensity extends through the muscle layer into the perirectal fat, with obliteration of the interface between muscle and perirectal fat. T4 Tumor signal intensity extends into an adjace
5、nt structure or viscus.MRI T分期的準(zhǔn)確性T分期的準(zhǔn)確性為 55-100MRI鑒別T2和T3的準(zhǔn)確性在48100之間 距CRM5mm為直腸系膜筋膜浸潤的診斷標(biāo)準(zhǔn)T1 StagingtumorT2 Staging肌層直腸系膜筋膜tumorT3 Staging腫瘤浸潤至直腸旁脂肪淋巴結(jié)血管T2,T3鑒別只有當(dāng)直腸旁脂肪內(nèi)的腫瘤信號以廣基與直腸壁內(nèi)的腫瘤相連時(shí),才能認(rèn)為是T3期 直腸肌層短的不連續(xù)樣改變和肌層外緣不規(guī)則改變或毛刺樣改變均不能作為T3期的診斷標(biāo)準(zhǔn)纖維成形性反應(yīng)也會強(qiáng)化T4 Staging精囊腺受累直腸恥骨肌受累淋巴結(jié)MRI轉(zhuǎn)移淋巴結(jié):直腸系膜淋巴結(jié)短徑大于8m
6、m,或者短徑小于8mm,但邊緣不規(guī)則或信號混雜;盆腔其余部位淋巴結(jié)短徑大于10mm。超過半數(shù)的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)小于5mm ;以大于8mm為標(biāo)準(zhǔn),準(zhǔn)確性84 ,特異性100 ,但敏感性45;以淋巴結(jié)邊緣不規(guī)則或信號混雜為標(biāo)準(zhǔn),轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)檢出的敏感性和特異性分別為85和97 。 判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性在63-87之間。未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)MRI表現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)MRI表現(xiàn)PET在直腸癌處理中的價(jià)值檢測腫瘤的局部病灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 17%的患者經(jīng)PET檢測后改變了治療方法 40%的患者修改了術(shù)前分期評估腫瘤對治療的反映 評估腫瘤緩解PET優(yōu)于CT 治療后PET掃描參數(shù)改變可能提示病理緩解 可能作為長期生存的預(yù)測指標(biāo)C
7、T在直腸癌術(shù)前分期中的價(jià)值CT在確定腫瘤和腫瘤與周圍關(guān)系方面有一定臨床價(jià)值。研究顯示:國際公認(rèn)CT在直腸癌術(shù)前分期方面價(jià)值不肯定直腸癌術(shù)前分期術(shù)前分期是確定術(shù)前新輔助治療的依據(jù)研究顯示:新輔助放化療對T3以上不能切除的直腸癌的治療有確定價(jià)值術(shù)前常規(guī)MRI分期率成為判斷大腸癌中心的診治水平的重要指標(biāo)直腸癌的輔助放化療直腸癌的治療現(xiàn)狀直腸癌的手術(shù)切除率為直腸癌的根治性切除率為直腸癌的最佳年生存率在4直腸癌放療的依據(jù)局部復(fù)發(fā)是直腸癌治療失敗的最常見原因不同分期術(shù)后局部失敗的發(fā)生率(早期研究)T1-2 N0 M0:0.05各組間沒有顯著差異日本大腸癌協(xié)會170余家醫(yī)院結(jié)直腸癌術(shù)后5年生存率() - 直
8、腸癌(日本) 85.6 78.6 52.4 直腸癌(復(fù)旦) 94.25 84.46 62.90 77.6復(fù)旦腫瘤醫(yī)院資料的啟示外科仍然是最重要的腫瘤手段外科切除的技術(shù)和規(guī)范是療效的基礎(chǔ)側(cè)方清掃的價(jià)值好的切除與清掃可使復(fù)發(fā)率在較低水平放化療進(jìn)一步降低局部復(fù)發(fā)放化療進(jìn)一步增加生存率直腸癌治療展望外科仍然是直腸癌治療的最主要最佳手段僅靠外科技術(shù)進(jìn)一步提高生存率幾不可能進(jìn)一步提高生存率要靠綜合治療直腸癌術(shù)后輔助治療1990 NCI 共識:對 T3以上或 N+ 患者, 術(shù)后放化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案 2002 ASCO術(shù)后放化療對T3N0 仍然是有爭議的直腸癌的輔助放化療多個(gè)期臨床研究顯示:使用輔助放化療可
9、以減少大約 50% 的局部復(fù)發(fā)率 輔助放療的價(jià)值 Stage II/III 期直腸癌患者的輔助放療局部復(fù)發(fā)率:15-22%5 年生存率:50-57%放療劑量45Gy,1.8Gy/FractionBoost 5-9GyResults of Adjuvant Radiotherapy SeriesLocal failure(%)SurvivalGISTG71751154% (8-years)79-47-511453% (5-years)86-47-519-1160-70% (4-years)INT 01149-1378-80% (3-years)NSABP R-02862-65% (5-years
10、)直腸癌的新輔助放化療正在成為以上中低位直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)前放療的得益生物學(xué)方面: 術(shù)中播散 放射敏感性功能方面: 保留括約肌的可能手術(shù)方面: 切除率毒性反應(yīng): 急性毒性反應(yīng) III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)11個(gè)已發(fā)表的術(shù)前放療的III期試驗(yàn)均顯示有降低局部復(fù)發(fā),其中5個(gè)達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義只有Swedish 試驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生存率提高 術(shù)前放療是否與化療的聯(lián)合短程/常規(guī)放療對括約肌保留的作用毒性反應(yīng) 術(shù)前治療回顧性分析提示:術(shù)前聯(lián)合治療比單純放療有效病理CR率: 9-29%局部復(fù)發(fā)率:0-5%術(shù)前治療的毒性比術(shù)后治療稍低III 度:21-25% 短程快速放療可降低局部復(fù)發(fā)術(shù)后死亡率高 (4% vs 1%
11、)降低分期?Adequate to enhance SP?間隔時(shí)間10天,無明顯降期(JCO 19(7):1976-1984,2001)與化療聯(lián)合? 術(shù)前治療的括約肌保留7個(gè)試驗(yàn)報(bào)道 -319例所有病例均經(jīng)臨床評估需接受APR術(shù)前治療為放療45-50.4Gy5-Fu4-6周后手術(shù) 括約肌保留 肛門括約肌的保留 肛門的括約肌保留術(shù)前放療的一個(gè)主要目的是保留肛門括約肌常規(guī)分割放療45-50.4Gy,1.8Gy/次,4-6周后手術(shù)急性反應(yīng)恢復(fù)增加腫瘤退縮降期Current Swedish Rectal Cancer Trial劑量手術(shù)時(shí)間25Gy 1周25Gy 推遲(4周)50Gy推遲(4周)隨機(jī)分
12、組II or III直腸癌的新輔助放化療較低的并發(fā)癥降低局部復(fù)發(fā)增加保肛機(jī)會增加生存率Sauer R et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;57:S124 (German) 新輔助放化療的治療結(jié)果ResultsEORTCFFCDPolishGerman急性毒刑反應(yīng)54%15%18%27%完全有效13.7%11.7%16%8%保肛率55%53%58%69%局部復(fù)發(fā)率8.7%8%-6%總生存率65%67%-74%Lisa M ASCO 2005CAO/ARO/AIO 94(德國) 50.4 Gy CI 5-Fu Surg 5-Fu x 4T3 50.4
13、Gy Surg CI 5-Fu 5-Fu x 4NEJM,351:1731-1740,2004術(shù)前與術(shù)后放療比較5-yearPost-op (%)Pre-op(%)P valueLocal Recurrence1170.02Distant Meta34300.52DFS55590.23OS7378 0.53吻合口狹窄8.52.70.001保肛率19(16/83)39(41/105)0.004CAO/ARO/AIO 94 NEJM,351:1731-1740,2004直腸癌新輔助放射治療劑量小劑量短程放射治療5Gy X 5/25Gy(瑞士) 中劑量常規(guī)分割治療1.82Gy /45-50GY(德國) 新輔助放化療后的手術(shù)時(shí)機(jī)選擇短程小劑量:放療結(jié)束后710天手術(shù) 腫瘤退縮不明顯,手術(shù)困難,(時(shí)間經(jīng)濟(jì)效益)中劑量常規(guī)分割:放療后46周手術(shù) 臨床研究顯示:較長的時(shí)間間隔使組織水腫消退,腫瘤消退明顯,便于手術(shù)。新輔助放化療的化療藥物選擇5FU5FUMMC希樂達(dá)XELOXmFOLFOXmFOLFIRI化療+靶像治療藥物劑量、用法、療程選擇新輔助放化療的療效判斷
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