帕金森病治療與干細胞移植進展

1、帕金森病治療與干細胞移植最新進展1帕金森病發(fā)病情況帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與中風及癡呆癥并列為老年人三大疾病。 英國內(nèi)科醫(yī)生帕金森研究了數(shù)十名得病老人后,最早系統(tǒng)地描述該病,故以之命名。主要癥狀有手足顫抖、僵硬、動作緩慢、站立不穩(wěn)，同時伴有面部表情反應(yīng)非常遲鈍，且過分延長等。一般在 50 65 歲開始發(fā)病，發(fā)病率隨年齡增長而逐漸增加， 60 歲發(fā)病率約為 1 ，70 歲發(fā)病率達 3 5 。全世界每500人中就有1人受此病困擾，我國目前大約有 170 多萬人患有這種疾病。2帕金森病的病因與治療帕金森氏病的病因現(xiàn)在還不是很清楚。目前公認其病因是大腦黑質(zhì)中的神

2、經(jīng)細胞發(fā)生病理性改變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對增強，從而導致人體運動和平衡系統(tǒng)發(fā)生障礙。傳統(tǒng)治療方法：通過藥物來增加多巴胺 通過腦神經(jīng)損毀手術(shù) 在腦內(nèi)裝入一個腦起搏器將部分腦神經(jīng)損毀來控制帕金森病，但腦神經(jīng)一旦損毀就無法復原了只是能控制而不能徹底治好帕金森病。機器一旦關(guān)掉后患者仍出現(xiàn)抖動 效果持續(xù)時間短，長期服用有毒副作用3大腦中的欣悅物質(zhì)多巴胺多巴胺：兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，用來幫助細胞傳送脈沖；主要負責大腦的情欲，感覺，將興奮及開心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。愛情其實就是腦內(nèi)產(chǎn)生大量多巴胺作用的結(jié)果。吸煙和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使上癮者感到開心及

3、興奮。4帕金森病帕金森綜合癥 同：腦內(nèi)黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路變性多巴胺含量減少，乙酰膽堿功能相對亢進 異：帕金森綜合癥可以發(fā)生在任何年齡組，不像帕金森病患者通常在中老年起病。帕金森綜合癥除了具有和帕金森病相同的表現(xiàn)以外，常繼發(fā)于某些神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病，表現(xiàn)如癲癇、偏癱等，故又把帕金森綜合癥稱為“繼發(fā)性帕金森病” 5干細胞移植技術(shù)有望根治帕金森病過去一直認為，植入的干細胞通過取代受損的細胞而起作用。現(xiàn)在看來，它們做的還不止這些，干細胞實際上是接通了大腦先天的修復機制。 6干細胞移植實驗情況從流產(chǎn)嬰兒的腦中分離出干細胞，在實驗室中使其大量生長繁殖，然后將培養(yǎng)好的干細胞注入患有嚴重帕金森病的猴子的大腦

4、里。在治療前，猴子只能用手掙扎著在別人的幫助下移動，有時甚至根本不能動彈，但在治療2個月后，猴子不僅可以走動，還可以自己進食。對那些初患帕金森病或病癥較輕的猴子，效果會更好。7這些移植的干細胞如何發(fā)揮作用？研究人員發(fā)現(xiàn)，只有一小部分干細胞發(fā)展為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，這尚不足以取代所有因病而失的神經(jīng)元。但是有一部分干細胞發(fā)展成為新型細胞一種能產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的支持性腦細胞。研究人員觀察到，大量產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元并不是直接由移植的干細胞發(fā)展而來。這說明，干細胞的植入給神經(jīng)元的復活和血管生長注入了“強心劑”，同時減少了炎癥和神經(jīng)元的退化，從而幫助大腦自我療傷。 8南佛羅里達大學醫(yī)學院的保羅圣博格指出

5、，此項研究中使用的干細胞與以往不同，它來自生長一周而不是一天的胚胎，也沒有加入生長促進基因，因此移植后不會產(chǎn)生腫瘤，這可以消除人們對其安全性的擔心。不容易獲得，怎么辦？9皮膚細胞成功轉(zhuǎn)化干細胞這一技術(shù)的一大長處是，它非常簡單：用4個遺傳因子重新編排皮膚細胞，生成誘導多能干細胞簡稱iPS細胞。而且皮膚細胞遠比胚胎更容易獲得。此次研究所用的皮膚細胞來自帕金森氏癥患者，通過上述方法培育出誘導多功能干細胞后，又成功將其培育成為多巴胺神經(jīng)元細胞，因此相關(guān)成果有望為帕金森氏癥的治療研究帶來福音。 Induced Pluripotent Stem Cell 10此技術(shù)應(yīng)用于治療帕金森病的障礙障礙：要找到將皮

6、膚細胞轉(zhuǎn)化為干細胞的安全方法。由于需要使用逆轉(zhuǎn)錄酶病毒來將4個遺傳因子注入皮膚細胞內(nèi)，這增加了細胞發(fā)生變異的風險。這樣的風險使得這類干細胞暫時不會用于臨床治療，不過研究人員使用這些干細胞來研究疾病并開發(fā)出相應(yīng)的藥物更為便利。 11皮膚細胞轉(zhuǎn)化為干細胞的其它應(yīng)用此前，研究人員要想知道疾病是如何發(fā)展的，通常需要對動物或從尸體上切割下來的器官進行研究。這些干細胞可以讓研究人員繪制出帶病細胞的基因結(jié)構(gòu)圖，從而幫助找到治療方案。例：可以從糖尿病患者身上獲取皮膚細胞，然后將它們轉(zhuǎn)化為胰腺細胞，從而弄清楚糖尿病是怎樣形成的?！?它們還可以讓研究人員對化學藥品進行篩查，以確定能夠治療或治愈疾病的藥物，這會大大加快能夠挽救生命的藥物投放市場的過程。12成功移除IPS細胞中的致癌基因?qū)⑷祟惼つw細胞轉(zhuǎn)化為誘導多功能干細胞需要植入相關(guān)基因，而這些外來基因有致癌等風險美國科學家在最新一期細胞雜志上發(fā)表研究報告說，他們在上述轉(zhuǎn)化完成后，首次成功地從所獲得的誘導多功能干細胞中移除這些基因，且保證其基本功能不受影響。 13他們利用病毒將“cMyc”等4個基因植入人類皮膚細胞，將其轉(zhuǎn)化為誘導多功能干細胞。與此同時，他們使用一種基因編碼技術(shù)，使得在基因序列中，外來基因的兩端留存有特殊標志。轉(zhuǎn)化完成后，他們再用一種名為“Cre”的酶識別這種標志，以此找到外來基因并將