14t細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

1、第十四章適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 本章教學(xué)大綱1掌握 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答概念，T細(xì)胞對(duì) 抗原的識(shí)別，T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激。2熟悉 T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)。3了解 T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)。 裸鼠為無毛小鼠，伴有先天性胸腺發(fā)育不良。 由于缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，細(xì)胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細(xì)胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。裸鼠由于T淋巴細(xì)胞缺陷，不產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞，無接觸敏感性，無移植排斥。 接種了腫瘤的裸鼠 裸鼠的免疫缺陷反應(yīng)了T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有哪些效應(yīng)？ 一、概念 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受

2、抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除體外的過程。 二、階段 抗原識(shí)別階段 T細(xì)胞活化、增殖、分化階段 免疫效應(yīng)階段 前 言初始T細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)的活化過程T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程初始T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞主要特征變化比較特性初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞CD28B7相互作用活化必需不需要CD45構(gòu)型CD45RACD45ROCD2/LFA-1低表達(dá)高表達(dá)體內(nèi)循環(huán)在外周血或次級(jí)淋巴組織炎癥部位第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 初始T細(xì)胞的TCR與APC表面提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物特異結(jié)合即為抗原識(shí)別（動(dòng)畫）。 TCR的V區(qū)內(nèi)的三個(gè)超變區(qū)對(duì)抗原的識(shí)別作用具有以下特點(diǎn)： 特異性 MHC限制性 表現(xiàn)為： CD4+T細(xì)

3、胞識(shí)別APC遞呈的MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物。 CD8+T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I類分子-抗原肽復(fù)合物。 一、T細(xì)胞對(duì)APC表面MHC-I類分子提呈抗原的識(shí)別： 胞漿中的內(nèi)源性抗原以MHC-I類分子抗原肽復(fù)合物形式表達(dá)在APC表面。 CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別并特異性結(jié)合APC表面的MHC-I類分子抗原肽復(fù)合物；其CD8分子結(jié)合MHC I類分子，增強(qiáng)TCR與MHC-I類分子抗原肽復(fù)合物的相互作用。通過CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原結(jié)合信號(hào)。 二、T細(xì)胞對(duì)APC表面MHC-II類分子提呈抗原的識(shí)別： 囊泡系統(tǒng)中的外源性抗原以MHC-II類分子抗原肽復(fù)合物形式表達(dá)在APC表面。 CD4+T

4、細(xì)胞的TCR識(shí)別并特異性結(jié)合APC表面的MHC-II類分子抗原肽復(fù)合物；其CD4分子結(jié)合MHC II類分子，增強(qiáng)TCR與MHC-II類分子抗原肽復(fù)合物的相互作用。通過CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原結(jié)合信號(hào)。第二節(jié) T細(xì)胞的活化 T細(xì)胞活化是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)酶的活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)等在內(nèi)的連續(xù)的復(fù)雜過程。 一、T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激 1. 第一信號(hào)和第二信號(hào) 2. 黏附分子的作用 3. IL-2的作用 T細(xì)胞活化過程中細(xì)胞表面相關(guān)分子的分布 1.T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激 T細(xì)胞的完全活化至少需要兩個(gè)獨(dú)立信號(hào)刺激和細(xì)胞因子的作用，兩個(gè)信號(hào)是T細(xì)胞識(shí)別特異性抗原時(shí)由APC提供的。信 號(hào)第

5、一信號(hào)第二信號(hào)T細(xì)胞TCR和CD4/CD8 CD28APCMHC-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)2.T細(xì)胞活化中粘附分子的輔助作用T細(xì)胞APC功能LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 穩(wěn)定T細(xì)胞與APC之間的結(jié)合，有益于T 細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)CD40L(活化)CD40 雙向效應(yīng)，T細(xì)胞和APC均可獲得活化信號(hào)4-1BB(CD137)4-1BBL(活化）T細(xì)胞活化中粘附分子的輔助作用 3. T細(xì)胞活化中IL-2的作用 IL-2是T細(xì)胞的生長因子，對(duì)T細(xì)胞的活化是必需的。 CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié) 同刺激

6、信號(hào)，IL-2 對(duì)此起重要作用。IL-2促進(jìn)T細(xì)胞的增殖 二、 T 細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá) 細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其他跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式，即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)最終導(dǎo)致相關(guān)基因的表達(dá)。T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞類型可溶性效應(yīng)分子膜結(jié)合性效應(yīng)分子Th1 IL-2、IL-3、TNF-、IFN-、 GM-CSF(高表達(dá)）TNF-Th2 IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13、GM-CSF(低表達(dá)）CD40LCTL 穿孔素、顆粒酶和IFN- FasLT細(xì)胞活化后產(chǎn)生的效應(yīng)分子第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) CD

7、8+ CTL介導(dǎo)的效應(yīng) CD4+ Th1細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng) CD4+ Th2細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)體液免疫細(xì)胞免疫 一、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 特異性細(xì)胞毒效應(yīng) 抵抗胞內(nèi)寄生的病原體（主要為病毒）的感染和殺傷腫瘤細(xì)胞。 分泌細(xì)胞因子的效應(yīng) 效應(yīng)CTL合成和分泌IFN-和TNF-，分別干擾病毒復(fù)制或誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞，同時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。 1. CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷特點(diǎn) CD8+CTL特異識(shí)別靶細(xì)胞表面的MHC-I分子和結(jié)合在MHC-I分子抗原溝槽上的抗原肽。 高效、特異地殺傷靶細(xì)胞而不損傷正常組織。具有循環(huán)殺傷作用。 2. CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過程（動(dòng)畫） （1）識(shí)別：特異識(shí)別MHC I-肽復(fù)合物 （2

8、）致死性攻擊 穿孔素依賴性機(jī)制 破壞細(xì)胞膜。 穿孔素非依賴性機(jī)制 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 顆粒酶的作用 FasL的作用CD8CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制 二、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) （一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）輔助CTL活化增殖 （三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 1.誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化（提供雙信號(hào)）： IFN- CD40L 2.募集巨噬細(xì)胞到感染部位 IL-3和GM-CSF：刺激新單核細(xì)胞的產(chǎn)生 TNF-和TNF-：引起局部炎癥反應(yīng) 3.直接殺傷靶細(xì)胞 分泌TNF-和TNF- 表達(dá)FasLTh1細(xì)胞提供巨噬細(xì)胞活化的雙信號(hào) （二）輔助CTL活化增殖 CD8+T細(xì)胞的活化和增殖需要CD4+T細(xì)胞分泌的IL-2的刺激 （三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 IFN-和IL-2，可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理