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文檔簡介

1、肝功能不良的用藥與藥物性肝損害1藥物在肝臟內(nèi)的代謝藥物分脂溶性和水溶性少部分水溶性藥物直接以原形通過腎臟或膽汁排泄絕大多數(shù)藥物需要進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，肝臟是主要場所2藥物氧化、還原、水解后產(chǎn)物結(jié)合產(chǎn)物第I相酶類第II相酶類第I相反應(yīng)第II相反應(yīng)氧化：肝細(xì)胞微粒體還原：微粒體酶及非微粒體酶水解：血漿中進(jìn)行藥物與活性基團(tuán)結(jié)合激活的藥物與有關(guān)化合物結(jié)合3肝臟疾病對藥物代謝的影響首過清除減少：肝血流減少，經(jīng)腸道吸收轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟的藥物減少經(jīng)肝代謝藥物清除變慢：肝微粒體藥物代謝酶活性降低，藥物半衰期延長，藥物蓄積藥物與血漿蛋白結(jié)合減少：尤其是白蛋白降低4肝功能不良病人藥物的療效與毒性的關(guān)系理論上，以一個血漿半衰期

2、為兩次給藥的間隔臨床要根據(jù)病人肝功能減退的程度，酌情延長給藥的間隔，并密切注意藥物的毒性反應(yīng)對有不確定因素的肝功能不良者，根據(jù)血藥濃度來確定給藥劑量和間隔時間。5腎功能不良病人藥物的療效與毒性的關(guān)系療效與毒性的關(guān)系腎臟排泄藥物主要決定于腎小球的濾過、近曲小管的主動分泌和遠(yuǎn)曲小管的再吸收有一部分藥物是以原形排出的，如排出受阻，理論上血漿半衰期延長藥效增強(qiáng)，但臨床上藥效增強(qiáng)往往不如毒性蓄積明顯。另一部分經(jīng)肝臟代謝后以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄的藥物，其毒性反應(yīng)往往增強(qiáng)顯著可用下列公式做粗略計算藥物的劑量=通常的劑量血肌酐值 給藥的間隔=通常的間隔血肌酐值6藥物性肝損害機(jī)制直接肝損型：對肝細(xì)胞無選擇性全面損害，肝小葉或區(qū)帶型壞死，伴脂肪變性間接肝損型：細(xì)胞毒型：選擇性干擾肝實質(zhì)細(xì)胞代謝某一環(huán)節(jié)而影響蛋白質(zhì)合成膽汁瘀滯型：選擇性干擾膽紅素向膽小管排出或從血中攝取7常見藥物抗菌藥物抗結(jié)核藥物心血管藥物：硝苯地平，卡托普利，胺碘酮，調(diào)脂藥解熱鎮(zhèn)痛藥：與血清非結(jié)合膽紅素

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