固體制劑的特點和操作工作

1、固體制劑的特點和操作工作2穩(wěn)定、成本低、服用攜帶方便體內(nèi)均需溶出后吸收制備前處理過程相同，劑型間關(guān)系密切3固體制劑崩解生物膜體循環(huán)吸收溶出固體劑型在胃腸道中的行為特征片劑膠囊劑顆粒劑散劑混懸劑溶液劑崩解溶解吸收吸收快慢 65mmV球 = 30-35%V罐V球+料 = 50-60%V罐17作用力以沖擊為主，稱萬能粉碎機錘擊式和沖擊式?jīng)_擊式粉碎機 (impact mill)18依靠齒盤（轉(zhuǎn)子）與齒圈（室蓋）間高速相對運動產(chǎn)生離心力，經(jīng)撞擊、剪切、摩擦以及物料間的沖擊等作用將物料粉碎，借轉(zhuǎn)子產(chǎn)生的氣流過篩分出。萬能粉碎機19氣流粉碎機（jet mill）利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間

2、相互強烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用。 “流能磨”空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達音速或超音速特點3-20um，“超級粉碎機”冷卻效應無菌粉碎20氣流粉碎機示意圖21高壓均質(zhì)機閥座撞擊環(huán)閥芯均質(zhì)產(chǎn)品物料物料通過均質(zhì)腔，受高速剪切、高頻震蕩、空穴作用和對流撞擊等機械力作用使顆粒超微細化。納米材料最有效的生產(chǎn)設(shè)備之一制備微乳、脂質(zhì)體、混懸劑等22粉碎原則根據(jù)目的和劑型控制粉碎程度。粉碎過程中及時過篩，以免過度粉碎。粉碎毒性藥或刺激性較強的藥物時，應注意勞動保護，以免中毒。粉碎易燃易爆藥物時，要注意防火防爆。中藥材的藥用部分必須全部粉碎應用。23二、分級 1.概念借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法，又稱“篩分

3、（sieving）”或“分級”。目的:獲得均勻粒度的物料，保證藥品質(zhì)量，生產(chǎn)順利進行242.篩分設(shè)備藥篩分類沖眼篩（模壓篩）：在金屬板上沖壓出圓形的篩孔而制成。堅固，孔徑不變，但孔徑不能太細，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎器械的篩板及藥丸的篩選。編織篩：金屬絲（如：不銹鋼絲、銅絲、鐵絲等）或其他非金屬絲（如：尼龍絲、絹絲、馬尾、細竹絲等）編織而成?？讖娇蓸O細小，但易變形，故常見金屬絲作部分篩線，并在交叉處壓扁起固定作用。 25中國藥典 2015年版藥篩規(guī)格：1-9號工業(yè)標準藥篩“目”數(shù)，每一英寸（25.4 mm）長度上的篩孔數(shù)目，孔徑大小常用m表示。篩號一號二號三號四號五號六號七號八號九號平均篩孔內(nèi)徑(m

4、)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1目數(shù)10目24目50目65目80目100目120目160目200目26粉末的分等最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉指 二號篩，四號篩不超過40%的粉末；中粉指 四號篩，五號篩不超過60%的粉末；細粉指 五號篩，通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉指 六號篩，通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉指 八號篩，通過九號篩不少于95%的粉末。27過篩器械手搖篩：按篩號大小依次疊成套，故亦稱套篩。適于毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免細粉飛揚，但只能小量生產(chǎn)。28振動篩利

5、用偏心輪對連桿所產(chǎn)生的往復振動來帶動藥篩，從而振動藥篩以篩選藥粉的箱式裝置。適用于篩析無粘性的植物藥或化學藥物的粉末。由于在密閉箱中篩析，對毒、刺激性及易風化或潮解的藥粉也適宜。29過篩原則過篩時不斷振動：各種力的平衡受到破壞，小于篩孔的藥粉才能通過。藥篩：藥粉細度適當篩號的藥篩。粉末應干燥：含水量過高，藥粉粘性增強，易阻塞篩孔，影響過篩效率。粉層厚度應適中30第二節(jié) 混合與捏合1.混合（mixing）把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。目的：含量均勻，保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量一、混合312.混合機理對流混合：固體粒子群較大位移總體混合 剪切混合：粒子群產(chǎn)生滑動面破壞粒子群的團聚狀態(tài)局部混合 擴散混合

6、：粒子的無規(guī)則運動相鄰粒子交換位置局部混合323.影響混合的因素物料的粉體性質(zhì)：粒徑、形態(tài)、密度設(shè)備類型的影響操作條件：充填量、轉(zhuǎn)速、混合時間33混合方法攪拌、研磨、過篩混合設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)型，容器固定型4. 混合方法與設(shè)備34圓筒型混合機V型混合機雙錐形混合機三維運動混合機 容器旋轉(zhuǎn)型35容器固定型設(shè)備攪拌槽型混合機；粉末、軟材、軟膏錐形垂直螺旋混合機36二、捏合（kneading）捏合：固體粉末+少量液體（或黏合劑） 一定塑性物料，亦稱“制軟材” 目的：易于制粒液體（或黏合劑）加入量應適宜經(jīng)驗判斷：手握成團，輕壓即散37捏合設(shè)備攪拌混合機：攪拌槳型：一般物質(zhì)Z型：高黏度物質(zhì)魚尾型：纖維素物質(zhì)切

7、割型：超高黏度物質(zhì)38第三節(jié) 制 粒制粒（granulation）：將粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工，制成具有一定形狀與大小顆粒狀物的操作。 改善流動性，減小片重差異防止粉末由于密度或大小差異而離析防止粉塵飛揚調(diào)整堆密度，改善溶解性改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞為什么制粒? 39一、干法制粒定義：將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使分子間產(chǎn)生結(jié)合力，必要時加干黏合劑制備方法有壓片法和滾壓法。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。 40壓片法原輔料混合 壓大片（20-25，W片=520g）碎解（以搖擺式顆粒機碎解） 整粒壓片滾壓法原輔料混

8、合 壓薄片 碾碎 整粒 壓片滾壓制粒機41定義：在粉狀物料中加入適宜潤濕劑或液體黏合劑，靠黏合劑的液體架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起的制粒方法。流動性好，外形美觀，耐磨性強，壓縮成型性好，在制藥工業(yè)中應用最為廣泛。二、濕法制粒 42機制 (1)不可流動液體產(chǎn)生的附著力與黏著力(2)自由流動的液體產(chǎn)生的界面作用力： 界面張力和毛細管力 (3)粒子間固體橋：可溶性物質(zhì)和黏合劑干燥后析晶(4)范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力(5)粒子間機械鑲嵌Rumpf提出粒子間結(jié)合力有五種方式液橋飽和度0.3-0.8431.擠壓制粒制軟材 原輔料混勻加適量潤濕劑或黏合劑，制軟材（輕握成團，輕壓即散）制濕

9、顆粒 軟材擠壓過篩制得。 方法與設(shè)備 螺旋擠壓式；搖擺擠壓式擠壓制粒的關(guān)鍵步驟適宜黏合劑和適宜用量特點粒度分布較均勻，“柱狀”程序多，不適合大批量生產(chǎn)篩網(wǎng)的壽命短44螺旋擠壓制粒機45搖擺式擠壓制粒機462.剪切制粒高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和黏合劑加入一個容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法。 特點一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少；黏合劑、攪拌速度、切割刀位置等影響顆粒大小和致密性47高速攪拌制粒裝置483.轉(zhuǎn)動制粒在藥物粉末中加入一定量的黏合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子的方法。多用于藥丸的生產(chǎn)。特點粒度分布較寬 操作憑經(jīng)驗控制49轉(zhuǎn)

10、動制粒機a.圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機 b.傾斜鍋50轉(zhuǎn)動圓盤形制粒機（離心制粒機）514. 流化制粒法沸騰制粒是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，黏合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。特點一臺設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥，簡化工藝，又稱一步制粒。顆粒粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。52流化造粒機黏合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度； 操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；黏合劑的噴霧量、噴霧速度、高度等。535. 噴霧干燥制粒原料輔料黏合劑噴成微滴于熱氣流中獲得干燥細顆粒的方法。特點：液體固體顆粒；適于熱敏性物料；溶解性、分散性和流動性好。缺點：費用高；黏性較大料液易黏壁，需用特殊噴

11、霧干燥設(shè)備。54噴霧制粒流程霧化器干燥室旋風分離器風機壓縮空氣料液加熱器電加熱器空氣產(chǎn)品粉末556.熔融制粒黏合劑以干粉形式加入，制粒時加熱融化，發(fā)揮制粒液體作用，完成后降溫，借助固橋黏結(jié)。用量10-30%，熔點50-100。如山崳(yu)酸甘油酯，6577。優(yōu)點：一步完成，無需干燥，適于對水敏感的產(chǎn)品或工藝。567. 液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因為顆粒的形狀為球狀，所以也叫球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。特點顆粒有很好流動性和壓縮成形性； 利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒。57球晶制粒技術(shù)三種基本溶劑藥物溶解的良

12、溶劑藥物析晶的不良溶劑藥物結(jié)晶聚結(jié)的液體架橋劑藥物液體架橋劑不良溶劑尼群地平微球良溶劑：丙酮液體架橋劑：二氯甲烷不良溶劑：0.08%SDS58復合型制粒以流化床為母體將攪拌或轉(zhuǎn)動制粒組合，將混合、制粒、干燥、包衣等多個操作一次完成。攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機含最多制粒功能。攪拌制粒轉(zhuǎn)動制粒流化制粒59各種制粒方法功能比較擠壓攪拌轉(zhuǎn)動流化床復合混合造粒干燥 包衣 冷卻 粒徑mm0.3-30.1-2.00.1-5.00.1- 2.00.05-2.0形狀柱狀近球形近真球聚集體真球-聚集體堆密度重質(zhì),輕質(zhì)重質(zhì)重質(zhì)輕質(zhì)重質(zhì),輕質(zhì)非常適應 有些適應 不適應60制粒方法干法制粒其他方法濕法制粒熔融制粒球晶制粒滾壓法

13、大片法擠壓制粒剪切制粒轉(zhuǎn)動制粒流化制粒噴霧制粒61第四節(jié) 干 燥 干燥 利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，獲得干燥產(chǎn)品的操作。目的便于加工、運輸、貯藏和使用保證藥品質(zhì)量和提高藥物穩(wěn)定性改善粉體的流動性和充填性適當控制水分含量，含水量3%左右62干燥的原理 pwp，進行干燥； pw=p，干燥停止； pwp，吸濕。pw為濕物料表面水蒸氣分壓；p為水蒸氣分壓；tw為物料表面溫度；為物料表面氣膜的厚度。常用熱空氣作為干燥介質(zhì)。63物料中水分的性質(zhì)水分能否干燥分平衡水分與自由水分。 平衡水分 (equilibrium water)自由水分(free water)一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的

14、水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分，是不能干燥的水分。 平衡水分與物料的種類、空氣狀態(tài)有關(guān)。物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱游離水分，是能干燥除去的水分。64物料所含水分的干燥難易程度分結(jié)合水分與非結(jié)合水分。 結(jié)合水分 (bound water)非結(jié)合水分(nonbound water)以物理化學方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分。 結(jié)合水分與物料結(jié)合力強，干燥速度緩慢。以機械方式結(jié)合的水分，與物料結(jié)合力很弱，干燥速度較快。65結(jié)合水分非結(jié)合水分平衡水分自由水分含水量X（）相對濕度70.04飽和空氣RH=100%； 絕干空氣RH=0%；66

15、A、總水分 B、結(jié)合水 C、非結(jié)合水D、平衡水分 E、自由水分（1）每單位重量的固體物質(zhì)中所含水分（ ）（2）存在于物料表面的潤濕水（ ）（3）存在于物料孔隙中和粗大毛細管中的水分（ ）（4）存在于細小毛管中和物料細胞中的水分（ ）（5）干燥過程中可以完全除去的水分是（ ）（6）干燥過程中可以部分除去的水分是（ ）（7）干燥過程中不能除去的水分是（ ）ACCBEBD67干燥速度干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量。 U=dW / A d= - G dx / A d U為干燥速度，kg/(m2s)； dW為d干燥時間(s)內(nèi)水分的蒸發(fā)量，kg；A為物料的干燥面積，m2；

16、G為濕物料所含絕干物料的質(zhì)量，kg；dx為物料的干基含水量的變化，kg水分/kg絕干料；負號指物料中含水量隨干燥時間增加而減少。S為蒸發(fā)面積；P為外壓，F(xiàn)為常數(shù)，一定溫度下的飽和蒸氣壓；f為實際蒸氣壓。68ABC預熱段恒速階段降速階段提高空氣溫度或降低空氣濕度改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣流速提高物料溫度改善物料的分散程度X0：臨界含水量強化的途徑69干燥的分類按加熱方式傳導干燥：接觸，物料中水分汽化對流干燥：熱空氣輻射干燥：電磁波、紅外、遠紅外的形式輻射微波干燥：介電干燥，高頻電場的交變作用按壓力分為常壓干燥、真空干燥70干燥技術(shù)與設(shè)備1) 廂式干燥器 多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。勞動強度大，熱量消耗量大。7