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文檔簡介
1、 更年期綜合征Climacteric syndrome 概述及病因1臨床診斷3臨床治療4目錄臨床表現(xiàn)2 女性更年期指絕經(jīng)及其前后的一段時(shí)間,是從生殖期過渡到老年期的一個(gè)特殊生理階段,包括圍絕經(jīng)期前后。絕經(jīng)前期:是指卵巢有活動(dòng)的時(shí)期,包括自青春期到絕經(jīng)的一段時(shí)期。絕經(jīng)期:指從絕經(jīng)一直到生命終止的這段時(shí)期。絕經(jīng)過渡期:從絕經(jīng)前的生育期走向絕經(jīng)的一段過渡時(shí)期,是從臨床特征,內(nèi)分泌學(xué)及生物學(xué)上開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢(shì)(如月經(jīng)周期紊亂等)直至最后1次月經(jīng)的時(shí)期。圍絕經(jīng)期:圍絕經(jīng)期(peri-menopausal period)的起點(diǎn)同絕經(jīng)過渡期,終點(diǎn)為最后1次月經(jīng)后1年。 更年期綜合征更年期綜合征( Clima
2、cteric syndrome )又稱絕經(jīng)綜合征(Menopause syndrome) ,指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。青春期 40歲 最后一次月經(jīng) 絕經(jīng)一年60-65歲生命終止 絕經(jīng)前期 絕經(jīng)后期絕經(jīng)過渡期 圍絕經(jīng)期 流行病學(xué)世界范圍內(nèi)女性自認(rèn)絕經(jīng)年齡為45-55歲。絕經(jīng)女性占總?cè)丝诘谋壤鹉暝黾?。中國是增加最顯著的地區(qū)之一?;疾÷?2.1%在全國22省(市)分層抽樣,共抽取4555歲婦女2 400人進(jìn)行調(diào)查,采用問卷法調(diào)查。包括一般項(xiàng)目(年齡、居住地、工作情況、婚姻狀況、生活情況等)和改良更年期Kuppeman評(píng)分量表評(píng)分。 流行病學(xué) 被調(diào)查的2202
3、人中,無更年期癥狀的174人(7.90%),輕度癥狀496人(22.52%),中度癥狀1 254人(56.95%),重度癥狀278人(12.62%)。更年期卵巢功能衰退雌激素下降特殊生理心理下丘腦-垂體-卵巢軸功能出現(xiàn)紊亂,引起性激素FSH、LH、E2水平的變化,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,出現(xiàn)一系列綜合征癥狀。細(xì)胞免疫和體液免疫功能下降、血管舒縮因子ET和NO濃度出現(xiàn)異常,從而出現(xiàn)潮熱出汗、免疫力低下等更年期綜合征癥狀。中樞神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、GABA以及BDNF等含量及表達(dá)出現(xiàn)異常,從而出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒障礙癥狀。慢性疾病、個(gè)性特征、社會(huì)應(yīng)激事件、家庭情況、經(jīng)濟(jì)情況、教育程度也是造成情緒及
4、軀體障礙的原因之所在 。1于舒雁.更年期綜合征的分子機(jī)制及中醫(yī)藥治療更年期綜合征的特點(diǎn).J中 醫(yī) 學(xué) 報(bào).2012,27(166).2陳曉芹.圍絕經(jīng)期女性抑郁癥影響因素.J齊魯醫(yī)學(xué)雜志2014,29(). 病因機(jī)制其他影響因素已絕經(jīng)患者較圍絕經(jīng)患者發(fā)病率更高。學(xué)歷高者更不容易出現(xiàn)更年期綜合征?;加熊|體疾病或者使用更年期藥物的患者更容易患病。無精神創(chuàng)傷者的發(fā)病率顯著低于有精神創(chuàng)傷者。早婚、早孕、多孕者發(fā)病率高于晚婚、晚孕、少育者。個(gè)人性格特征也是影響患病的重要因素。 更年期綜合征的本質(zhì)卵巢功能逐漸動(dòng)態(tài)衰退性激素波動(dòng)變化,內(nèi)分泌功能紊亂影響植物神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌癥狀逐漸出現(xiàn)慢性疾病危險(xiǎn)性
5、上升情緒障礙癥狀逐漸出現(xiàn)植物神經(jīng)癥狀出現(xiàn) 更年期綜合征的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)月經(jīng)變化精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀性器官變化代謝功能紊亂月經(jīng)變化月經(jīng)周期紊亂:3 種類型月經(jīng)間歇期延長,表現(xiàn)為間歇性閉經(jīng),經(jīng)期縮短,經(jīng)量減少,然后慢慢停止。月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)期延長,經(jīng)量增加,甚至表現(xiàn)為陰道大出血,有時(shí)則淋漓不止,然后逐漸減少直至完全停止。月經(jīng)規(guī)則而突然停止。精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀注意力不集中,情緒波動(dòng)大,神經(jīng)過敏,易怒、焦慮、抑郁心悸、眩暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉酸痛、失眠、耳鳴可有皮膚發(fā)麻、刺癢、蟻?zhàn)吒械雀杏X異常,有時(shí)口腔或咽喉部有燒灼刺激性癢感,但無病損可見。潮熱、潮紅、出汗性器官變化絕經(jīng)后由于雌激素減少,外生殖器
6、開始萎縮,陰道粘膜變薄,外陰干燥,局部抵抗力降低。 陰道干燥、反復(fù)應(yīng)道感染、陰道炎等婦科疾病。 排尿困難、尿痛、尿急、尿頻以及尿路感染等泌尿系統(tǒng)癥狀。 子宮、輸卵管、卵巢及乳腺組織也逐漸萎縮。代謝功能紊亂脂肪代謝失常出現(xiàn)肥胖糖代謝失常出現(xiàn)糖尿病水鹽代謝失常水鈉儲(chǔ)留,形成高血壓鈣磷代謝失常骨質(zhì)疏松臨床診斷詢問病史仔細(xì)詢問月經(jīng)史、婚育史、絕經(jīng)年齡、卵巢和子宮切除史、有無絕經(jīng)后流血既往史和家族史(心血管疾病、糖尿病、腫瘤)以及診療史(激素和藥物)臨床診斷查體 注意有無心血管、肝腎疾病、肥胖、水腫、營養(yǎng)不良疾病及精神神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài); 婦科查體應(yīng)常規(guī)作宮頸細(xì)胞檢查,并注意有無性器官炎癥、腫瘤; 有絕經(jīng)
7、后流血者,應(yīng)作分段診刮和內(nèi)膜病檢; 細(xì)胞學(xué)異常者,應(yīng)作宮頸多點(diǎn)活檢和頸管騷檢; 卵巢增大者,應(yīng)注意排除腫瘤,做乳房常規(guī)檢查。臨床診斷特殊檢查(1)激素測(cè)定:包括HPO軸、腎上腺軸、甲狀腺軸、胰腺功能的激素測(cè)定。(2)血化學(xué):包括血鈣磷、血糖、血脂、BUN、肝腎功能;尿糖、尿蛋白。(3)醫(yī)學(xué)影象學(xué)檢查:重點(diǎn)是確診骨質(zhì)疏松癥。包括骨密度、骨皮質(zhì)醇單/多束光吸收測(cè)量、中子活性測(cè)定等。有指征時(shí)實(shí)行在過去的兩周里,你生活中以下癥狀出現(xiàn)的頻率有多少?把相應(yīng)的數(shù)字總和加起來。情緒癥狀焦慮心跳快或心慌 易緊張或心神不安感 3.睡眠困難(入睡、早醒、淺睡眠等)4.易激惹、發(fā)怒、興奮5.驚恐發(fā)作(突發(fā)的恐慌、瀕死
8、感)6.注意力(思維)難以集中抑郁7.感覺易疲勞或缺乏精力 8.對(duì)多數(shù)事物缺乏興趣9.感覺不愉快或苦惱10.易哭泣11.易怒或激動(dòng)軀體形式癥狀12.感覺明顯頭暈、頭昏13.頭部或身體有壓迫感或緊縮感14.身體的不同部位有麻木或不適感15.頭痛16.肌肉或關(guān)節(jié)疼痛17.手足感覺喪失18.呼吸困難血管舒縮癥狀19.發(fā)熱潮紅(面部或全身)20.夜間盜汗或易出汗性癥狀21.性興趣的喪失評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以上癥狀按4級(jí)評(píng)定,沒有為0,較少為1,較多為2;嚴(yán)重為3(近乎每日出現(xiàn)癥狀)臨床診斷Greene量表評(píng)分鑒別診斷心血管疾病精神疾病泌尿生殖器官器質(zhì)性病變心臟神經(jīng)官能癥胃腸道功能紊亂更年期綜合征的處理臨床治療飲食
9、管理心理治療社會(huì)支持激素補(bǔ)充治療(HRT)非激素藥物治療非藥物治療藥物治療HRT與非激素藥物聯(lián)合治療香芍顆粒飲食管理控制熱量,預(yù)防肥胖低鹽、低脂飲食增加鈣的攝入量補(bǔ)充B族維生素補(bǔ)充蛋白質(zhì)多吃蔬菜和水果社會(huì)支持與心理治療更年期綜合征患者常常伴有隨著情緒障礙的發(fā)生,精神心理治療是很重要的。應(yīng)使婦女了解更年期是正常生理過程,對(duì)健康影響不大。掌握必要的保健知識(shí),以樂觀與積極的態(tài)度對(duì)待老年的來臨,消除無謂的恐懼與憂慮。生活瑣事、家庭不和、生活不順心也是造成該病的重要因素,因此應(yīng)使其家人了解更年期婦女可能出現(xiàn)的癥狀,讓家人、朋友幫助其順利度過更年期。藥物治療-激素補(bǔ)充治療【適應(yīng)癥】(1)絕經(jīng)相關(guān)癥狀:月經(jīng)
10、紊亂、潮熱、多汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙如易激動(dòng)、煩躁、焦慮、緊張或情緒低落等。(2)泌尿生殖道萎縮的相關(guān)癥狀:陰道干澀、疼痛、性交痛、反復(fù)發(fā)作的陰道炎、排尿困難、反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染、夜尿多、尿頻和尿急。(3)低骨量及骨質(zhì)疏松癥:包括有骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。藥物治療-激素補(bǔ)充治療【禁忌癥或慎用情況】已知或可疑妊娠;原因不明的陰道出血;已知或可疑患有乳腺癌或者有乳腺癌家族史已知或可疑患有性激素依賴性惡性腫瘤(子宮肌瘤、內(nèi) 膜癌、卵巢癌);患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病(最近6個(gè)月內(nèi));嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;血卟啉癥、耳硬化癥;已知患有腦膜瘤(禁用孕激素)。尚未控制的糖尿病及
11、嚴(yán)重的高血壓患者慎用有血栓形成傾向、膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。藥物治療-激素補(bǔ)充治療HRT應(yīng)用原則 藥物劑量:個(gè)體化給藥,選擇能達(dá)到治療目的的最低有效劑量。 用藥時(shí)間:在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后即開始給予HRT,至少每年進(jìn)行1次個(gè)體化受益危險(xiǎn)評(píng)估,只要受益大于危險(xiǎn),即可繼續(xù)給予HRT。 添加孕激素的基本原則:對(duì)于有子宮的婦女,單用雌激素會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)性,雌激素的致癌危險(xiǎn)性隨劑量加大和治療時(shí)間延長而增加;該類婦女在HRT時(shí)應(yīng)加用孕激素激素補(bǔ)充治療常用藥物單用孕激素治療1適用于絕經(jīng)過渡期,調(diào)整卵巢功能衰退過程中出現(xiàn)
12、的月經(jīng)問題。單用雌激素治療2適用于已切除子宮,不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女。雌孕激素周期治療3適用于有子宮,有雌激素缺乏癥狀,且單用孕激素不能緩解,或單用孕激素不能撤退出血患者。(地屈孕酮)(戊酸雌二醇片)2002年WHI由于HRT的不良反應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn),宣布終止HRT治療的試驗(yàn)。2010年中國絕經(jīng)治療指南提出HRT增加子宮與乳腺癌癥、血管意外等軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn),不能作為更年期綜合征、心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防治療。2009年中國絕經(jīng)治療指南,中華醫(yī)學(xué)會(huì)絕經(jīng)學(xué)組 Chin Obstet Gynecol,2010,Vol45HRT時(shí)間窗的問題:2002和2010WHI的研究,以及2010中國絕經(jīng)治療指南,2
13、011年國際更年期協(xié)會(huì)指南提出HRT療效存在絕經(jīng)前后時(shí)間窗的問題(情緒障礙、認(rèn)知障礙、骨質(zhì)疏松癥等)2011 IMS recommendations on HT and preventive strategiesBanger J.Self-assessment of somatic symptoms during a two months period of replacement therapy in perimenopausal women. Arch Womens Ment health,1999,1:183-187.單純激素治療可緩解輕度更年期焦慮抑郁癥狀,但對(duì)于中重度更年期抑郁或焦慮
14、癥,激素治療仍缺乏肯定療效。激素補(bǔ)充治療非激素藥物治療PRACTICE GUIDELINE FOR THETreatment of Patients WithMajor Depressive DisorderThird EditionAmerican Psychiatric AssociationAmerican Psychiatric Association.2010.Third Edition天然植物藥物:香芍顆粒情緒穩(wěn)定劑及其他苯二氮卓類(BZs)三環(huán)類(TCAs)5-HT與NE再攝取抑制劑(SNRIs)NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs
15、)一線抗抑郁藥物非激素藥物治療選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs):氟西汀、帕羅西汀對(duì)5-HT受體無選擇性。作用于5-HTR1A,起到抗抑郁/焦慮作用的同時(shí),對(duì)5-HTR2A引起性功能障礙,5-HTR2C引起失眠和激越。選擇性作用于5-HT再攝取,對(duì)NE影響小,起效較慢??鼓憠A能副反應(yīng)較小,血管等臟器影響少。不良反應(yīng)主要有胃腸反應(yīng)、性功能障礙、誘導(dǎo)躁狂發(fā)作。藥物相互作用的安全性:由于對(duì)肝藥物代謝酶類CYP450如2D6、1A2、3A4、2C9等抑制,對(duì)多種臨床常用藥物的代謝產(chǎn)生毒副作用。郁琦,陰春霞,惠英等.鹽酸氟西汀聯(lián)合激素與單純激素補(bǔ)充治療絕經(jīng)期抑郁癥的療效比較J.中華婦產(chǎn)科雜志,20
16、04,39(7):461-463.非激素藥物治療NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA):米氮平對(duì)突觸后5-HT2和 5-HT3也有阻滯作用。對(duì)性功能無影響,對(duì)激越、失眠效果好。增加去甲腎上腺素和5-HT的釋放,對(duì)5-羥色胺能系統(tǒng)的作用特異性也較高,起效較快。短期不良反應(yīng)可有頭暈、嗜睡等,長期可引起體重增加甚至肥胖。Schatzberg, A. F, et al. Am J Geriatr Psychiatry, 2002 ,10(5): 541-550. Garcia Campayo J. Actas Esp Psiquiatr 2008;36:25-32.非激素藥物治療苯二氮卓類(B
17、Zs):安定類、唑侖類苯二氮卓類藥長期使用可導(dǎo)致患者的記憶功能損害*,也可影響患者的智力水平*。苯二氮卓類藥依靠鎮(zhèn)靜作用部分地解決患者的睡眠問題和減輕焦慮癥狀,但不能從根本上治療抑郁。*Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2*Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; *Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53天然植物類藥物:香芍顆粒香芍顆粒是以中醫(yī)情志治療創(chuàng)始人張珍玉教授的經(jīng)驗(yàn)方為基礎(chǔ),經(jīng)進(jìn)一步研發(fā)
18、與提純而制成的純植物藥物。主要成分為香附、芍藥等十種天然植物提取物。香芍顆粒作為一種針對(duì)女性情志疾病的特效藥物,對(duì)女性更年期和經(jīng)前期常出現(xiàn)的情緒及軀體障礙具有良好療效與安全性。為女性情緒軀體障礙提供了一種安全有效的新方法。6香芍顆?;A(chǔ)藥理學(xué)研究與新藥申報(bào)資料.2、國家發(fā)明專利1、科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)4、中華醫(yī)學(xué)會(huì)重點(diǎn)推廣工程項(xiàng)目3、國家重點(diǎn)新藥產(chǎn)品香芍顆粒榮譽(yù)香附白芍同入肝經(jīng),入血分?jǐn)筷幤礁危邭夥质韪卫須?,共為君藥。柴胡:助香附疏肝,伍白芍平肝之中兼以調(diào)達(dá)川芎:行氣活血,輔白芍平肝止痛川楝子:性寒苦降,善除胸腹脹痛,加強(qiáng)主藥平肝止痛之力助君藥以平肝,除脹止痛,共為臣藥半夏:和胃降逆枳殼:行氣寬中
19、豆蔻:行氣健胃木香:理三焦除腹脹和胃調(diào)中,兼理肝氣,是為佐藥甘草:調(diào)和諸藥有使藥只用,又緩急止痛有臣藥之功。香芍顆粒方解 香芍顆粒有效改善軀體癥狀臨床表現(xiàn)改善軀體癥狀明顯鎮(zhèn)痛:抑制化學(xué)刺激所致的小鼠疼痛改善微循環(huán)障礙:機(jī)體微循環(huán)具有雙向性影響解痙鎮(zhèn)痛:抵抗藥物所致平滑肌的強(qiáng)烈收縮解除子宮痙攣:拮抗催產(chǎn)素所致子宮強(qiáng)烈收縮頭痛、乳房疼痛、小腹脹痛、脘腹脹痛、痛經(jīng)1、香芍顆粒對(duì)GABABR2具有很好的調(diào)節(jié)作用2 姜英鳳,薛 玲. 中藥新藥與臨床藥理,2011,22(5):475-476.各組大鼠下丘腦GABABR2mRNA表達(dá)結(jié)果 用藥后,模型組相比較,香芍顆粒組組大鼠GABABR2mRNA表達(dá)相對(duì)
20、水平的降低幅度顯著減少(P0.01),與對(duì)照組比較無差異; 香芍顆粒有抗抑郁和焦慮的作用P 0.012、香芍顆粒對(duì)5-HTR2c蛋白表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用各組下丘腦5-HTR2C蛋白表達(dá)水平比較 與正常組比較,5-HTR2C蛋白相對(duì)水平在憤怒組大鼠下丘腦中極顯著性降低(P0.01),在郁怒組大鼠下丘腦中也極顯著性下降(P0.01);憤怒組大鼠的改變明顯強(qiáng)于郁怒組大鼠;相應(yīng)模型組比較,香芍顆粒組的5-HTR2C蛋白改變均得到極顯著性改善(P0.01),與正常組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。薛玲. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,30(2):159. 注:A比值:被檢測(cè)基因表達(dá)水平組別劑量/gkg-1A比值正常0.5190.019郁怒模型0.305
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