期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

1、1 I期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)I期；臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括依次進(jìn)行的三部分，即單次給藥耐受性試驗(yàn)方案、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案、連續(xù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案。I期臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：首頁；試驗(yàn)藥物簡(jiǎn)介，包括中文名、國(guó)際非專利藥名（INN）、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用與作用機(jī)制、臨床前藥理與毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗(yàn)結(jié)果；研究目的；試驗(yàn)樣品，包括樣品名稱、號(hào)、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備日期、批號(hào)、有效期、給藥途徑、儲(chǔ)存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質(zhì)量人用合格報(bào)告單；受試者選擇，包括志愿受試者來源、人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、入選人數(shù)及登記表；篩選前受試者簽署知情同意書；工期試驗(yàn)方案、病例報(bào)

2、告表（CRFs）及知情同意書應(yīng)報(bào)送醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，批準(zhǔn)后才能開始I期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法（要點(diǎn)見后）；觀察指標(biāo)（見后）；數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析；總結(jié)報(bào)告；末頁。11 單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)一般采用無對(duì)照開放試驗(yàn)，必要時(shí)設(shè)安慰劑對(duì)照組進(jìn)行隨機(jī)雙官對(duì)照試驗(yàn)。最小初試劑量按Blackwell改良法計(jì)算并參考同類藥物臨床用量進(jìn)行估算（見李家泰主編臨床藥理學(xué)第二版 1998：298）。最大劑量組的確定（相當(dāng)于或略高于常用臨床劑量的高限）。劑量組常設(shè)5個(gè)單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設(shè)3組，劑量與臨床接近的組人數(shù)810人，其余各組每組56人。由最小劑量組開始逐組進(jìn)行試驗(yàn)，在確前一

3、個(gè)劑量組安全耐受前提下開始下一個(gè)劑量，每人只接受一個(gè)劑量，不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行劑量遞增連續(xù)試驗(yàn)。方案設(shè)計(jì)時(shí)需對(duì)試驗(yàn)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識(shí)和估計(jì)，方案應(yīng)包括處理意外的條件與措施。與試驗(yàn)方案同時(shí)設(shè)計(jì)好病例報(bào)告表（Case Report forms,CRFs）、流程圖（Chart）與各項(xiàng)觀察指標(biāo)。12單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)劑量選擇 選擇單次給藥耐受性試驗(yàn)中全組受試者均能耐受的高、中、低3個(gè)劑量，其中，中劑量應(yīng)與準(zhǔn)備進(jìn)行臨床期試驗(yàn)的劑量相同或接近，3個(gè)劑量之間應(yīng)呈等比或等差關(guān)系。受試者選擇 選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的810名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知

4、情同意書。試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用三向交叉拉丁方設(shè)計(jì)。全部受試者隨機(jī)進(jìn)入3個(gè)試驗(yàn)組，每組受試者每次試驗(yàn)時(shí)分別接受不同劑量的試驗(yàn)藥，3次試驗(yàn)后，每名受試者均按拉丁方設(shè)計(jì)的順序接受過高、中、低三個(gè)劑量，兩次試驗(yàn)間隔均超過5個(gè)半衰期，一般間隔710天。表1三向交叉拉丁方方案 隨機(jī)分組 第一次試驗(yàn)劑量 第二次試驗(yàn)劑量 第三次試驗(yàn)劑量 第一組 低 中 高 第二組 中 高 低 第三組 高 低 中 生物樣本選擇適宜的分離測(cè)試方法，最常用的方法為高效液相色譜法。應(yīng)詳細(xì)寫明具體的測(cè)試方法、測(cè)試條件和所用儀器名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠與出廠日期。藥代動(dòng)力學(xué)測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控方法精確度（Precision）：日內(nèi)差CV%應(yīng)10%，最好5%。重復(fù)性（Reproducibility）：日間差CV%應(yīng)2000例。 期臨床試驗(yàn)雖為開放試驗(yàn)，但有