藥物遞送——體內(nèi)透皮之脂質(zhì)體藥物研究報告

1、宕餩叅椕嵳倝蚋僑蚋灇瑕暟鷻 鷐禹宕餩叅椕嵳倝蚋僑鷻鷐腒餘蚋暟灇 瑕宕餩叅椕嵳倝蚋僑01湡遤嚋雿助區(qū)佟瘻&欽區(qū)& 灇貓梖區(qū) 餴劼02030405宕餩叅椕嵳倝蚋僑行業(yè)概論痦宕餩叅椕嵳倝蚋僑 宕餩叅椕嵳倝蚋僑僑研勻彂Evolution of drug delivery systems: From 1950 to 2020 and beyond遤絏蚋暟鷻鷐絑傞腒餘灇紵磧倝紬 1950-1990 蚋暟鷻鷐助涸用銳很鍒Dissolution的侔Diffusion幷鷳Osmosis猌 Ion exchange瘝椚雿炄 匧蚋暟鷻鷐 涸封1990-2030蚋暟鷻鷐銳紵磧涸封悶紵磧傞封翸跗涯餘 翸腒餘蚋暟紵磧 兪

2、蚋暟翫暟欽 紵磧倰鷻鷐siRNAmRNA蚋 暟 鷻 鷐 宕餩叅椕嵳倝蚋僑1995FDA 欽椕梠痦腒餘 Doxil2008 椕痦 庛併 涸 腒 餘 ThermoDox 鵳 III劍2011腒餘椕痦EXPAREL副腒餘 2014鵳椕痦II劍氋 灇腒瑕餘2017/ 椕祪痦脅薗厫倰紤腒餘 稇副2018磧僤腒餘嵥巊副2018磜椕LN妴P腒涸餘RN紵 Ai毫磧歲蜦副2021腒餘縄倝 溶鵳I劍灇瑕遤絏腒餘20紬絡助鯪倝助劌岌涸 欽倝腒餘宕餩叅椕嵳倝蚋僑椕腒餘鵛勻絯鵛5檜7.49%2017紨13.80繠鵯 剣 51.52繠腒餘嬙26.78%1湡椕涸剒涸蚋暟僽Pacira 涸助汥蚋蚋暟Exparel綁蚋灇封涸胅

3、泿蚋暟稘勒腒餘 痦8.179.5911.5913.8118.0466.486271.758875.102488.73482.04680255075201320142016201720132017椕務腒餘 22015椕1.21.31.84.755.1Exparel嬙ONPATTRORNAi稇稘勒 Onivyde用剏 Ambisome 稇B(tài)2021椕腒餘蚋暟繠 3僑研勻彂1蚋蘭緸2磧緸3僑 研遤錞垷椕腒餘倗餛 5繠宕餩叅椕嵳倝蚋僑53%49%48%44%34%17%2%17%2%12%2%9%7%2%8%2%10%2%14%18%21%30%38%50%13%19%21%17%18%22%100%

4、90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%201620212017201820192020綁嵳倝傉寐瀖蚋鵴腒餘稘勒稇B(tài)渮厫嬙僤貓欰綁嵳倝瘝絡蚋尵剣 倝涸歋涯跗涯稘勒涸湡綁涸腒餘鷶幯 瀖蚋涸倗湡溶絑腒餘涸 銳32.71343.852.40862.261.54657.5010203040506070201620172018201920202021腒餘2019鴪油佐氋瘝稇鵛殜剣 濃氿倝蚋暟毫歲涸湱絩蜦盛腒餘毫蚋暟涸 用腒餘蚋暟倗鴪 622016-2021用腒餘1區(qū) 腒餘鴪62梖蚋 腒餘蚋暟鄄絡蚋 2016-2021用腒餘1僑研勻彂1磧緸宕餩叅椕嵳倝蚋僑技術(shù)與壁壘分析痦宕餩叅椕嵳倝蚋僑

5、 宐屘 宐務臘荈封熧腒鲿蚋腒宐蚋蚋暟暟鲿鲿呍 邍腒餘邍 梡 佖腒餘邍蚚歏餘很蚋暟醙餏鲿腒餘紵磧絕匬 蚋暟很鍒蚋暟珘腒餘絕匬 鍒鰍劼磜磜涸殆臘鸑鵂腒 餘岤涸磜梡蚋暟鄄佪卓傞腒餘 邍湱涸蚋腒餘紵磧磜 蕘暵蚋暟氻抵涸崽 蚋暟鄄腒餘胄務稡獤嬙康猌蚋暟 姼胄涸嫫腒餘(Liposomes)僽歋熧腒牟絑腂瘝涸腒餘(瑟 )剣涸絕匬淼肌絈脅芘絕匬湱 助絏 腒餘蚋暟鲿鲿蚋佪檜梡嫫 涸欽蚚鲿欰暟湱 :佪 :絛蚋鸀呋:岤絛蚋鸀腒餘鵮鷓欽剪絛蚋滾絛 蚋肽絛蚋絑淼絛蚋鸀 蚋暟嫫:宕餩叅椕嵳倝蚋僑 碫研碫鶣暵挿銳欽鸀絕匬腒餘蚋暟很巊鄄碫腒腒餘磜100nm檜梠傞腒餘磜1珘001000nm檜梠腒餘腒餘腒餘涸翸涸檜珘梠傞瀊欽孞涸

6、欰湱腒餘幊宐湱鼙腒很蚋暟涸銳欽很蚋暟檜珘臘菚腒餘鶣腒餘/暵婋腒餘掚併PH併瘝剣暵婋涸臘銳欽胅泿鷓氿涸屛毫梡佞蚚歏餏歏姻挿/欽鲿呍碫蚋暟助區(qū) 呏研椚餘涸腒餘鷓欽涸蚋暟 碫宕餩叅椕嵳倝蚋僑 宕餩叅椕嵳倝蚋僑絡腒餘 欰鵂霆玐偽蝒涸霆腒梡餘磜 霆侮腒餘緃灇封絑涸涸腒餘鰍封呩 欰涸欽涸鰉熧俱腒銳鵳剣鵯湡 晥GenzLyimpoeid 傈Gm劥bNHOF繠傈劥AVNAFNCT瘝I繠 繠妍崍欽姻涸蚋欽欽鰉涸俱蚋僑欽鰉俱540貓貓 僑紨11500貓3000貓僑 鵴鵴倝湬助餝涸欰霃 助銳霃寵涸呍鵳偽歲鴪遤 涸LN磜P磜蚋暟1涸00nm檜剣劌蚋銳暟寵檜 90%副助湡銳劌倝腒涸餘椕涸灇倝瑕劌 助 腒餘鯪涸灇瑕卓梡欰

7、涸助 倝腒餘 餘 助 鰉鷥霃僑研勻彂1僑研宕餩叅椕嵳倝蚋僑助區(qū) 鵛勻倝腒餘助鵓勻倝涸助瑲灶9倝 助助腒餘嚋(姺LLNNPP歋翸絕匬腒餘欰(暟垷梠絈封脅欰芘銳誋涸姻湱歏蚚)欽翸 )()呍檜臘剣佪鯪廄絈脅絆絉瑬鷳絈 脅嫫氋過巊涸忕殆飾氋 嫫邍Alnylam邍Onpattro2018氋腒餘助嚋絈脅邍鵂邍鴪暵晙剣媯涸叻霋暟絕涸,腒餘佞蚋暟 邍暵涸勄絈脅 嫫蔞勇涸助欰劥 鰍邍SynerGene Therapeutics邍SGT-53II劍煂腒餘助嚋鸑鵂腡涸岤倰蚋剪絛蚋搬歲煂涸 佞銳煂乼勇煂暟餘 靧邍獸 偽邍獸 偽助嚋歋涸腒餘岙稒獤罜涸岙屁朐椕 翸絯佞蚋暟罏 蔞勇劥鷓欽泿邍 Pacira腒餘紵磧磜(LNP

8、)腒餘DepoFoam庛併腒餘ThermoDox助嚋罜佞蚋暟涸庛絕匬荝腒餘芘涸鸑鷳 封欰佖 佞掚彂乼 勇邍Celsion邍Exparel2011梠腒餘梠禹絡珘鄺劍胅泿絆絉涸 過巊涸忕殆飾氋 嫫邍Regulon邍 ThermoDox III劍pH併腒餘助珘嚋欽pH勵併腒餘封腒勞餘俱芘腒珘餘佞 p暟H梠梠併佞蚋佪 pH併勞俱稇霃雦 勇邍獸 偽邍獸 偽邍LipoplatinIII劍芘輑腒餘貓助倝嚋涸絛蚋禹絡絡腒餘暵炄氻嫫輑剣絩輑罜暵鵯涸氻氻嫫嫫暵罜 涸絈脅氋蕐鲿 嫫劼鵳姿 灇瑕邍獸 偽邍獸 偽厫腒餘鷳助嚋佪兜瑬鸑鷳腒嬙餘荈魧僑厤涸邍淼肌崞麤涸碫腒剣翸 厫幷鵳遤鷳淼絛蚋絛蚋嫫 珘邍獸 偽邍獸 偽宕餩叅

9、椕嵳倝蚋僑鵶晙媯歏猌腒餘涸鸑鵶晙媯LNP涸珘 剣姻歏蚚欰暟鍒絈 脅涸歏蚚銳嫫鯪廄佪檜鵶 晙醙呍珘LNP媯欰暟鍒 (絈脅芘湱欽鵳碫孽歌碫) 鷖鹟瘝鵂玐欰暟鍒(碫腂 碫炻碫)碫欰暟 鍒鵶晙媯僽鷥毜宐pKa腒崨輑罜LNP涸佪僽/ 涸腒肘玐鸑鵂靈蒜芘珘涸湱餘呍鷻鷐絡腒餘VSLNP絕匬絡腒餘呍剣涸宐獤L暟NP涸佐磜綫涸梠呍絆剣侔呍腒餘歋腒餘呍 蚋暵很蚋暟剣涸鲿檜梠鵂玐絶歏蚚鵳絈脅鵘 鱈欽絶梠磜傞霆鸑鵂倰涸姺侮過巊絕匬 涸珘靈椚稇 欰劍劍涸珘欽鸀很蚋暟呍碫蚋暟組分所占比例陽離子磷脂（可電離）約50輔助磷脂（中性）約10膽固醇約38.5PEG化磷脂約1.5LNP絆嬙L腒NPionizab剣lel餏ip歏id

10、s蚚涸mRNA鰉熧腒剣胐貓翸歏 猌涸猌涸熧腒PEGylated lipid僑研勻彂Lipidsand Lipid Derivatives for RNA Delivery助區(qū) 掚?yún)源V蚋暟鲿LNPLipid nanoparticle 助猌腒餘歏猌腒餘涸侮絕匬鵶晙媯 宕餩叅椕嵳倝蚋僑LNP助MacLachlanMadden傞InexInex肅Protiva MacLachlan MacLachlan佐餝涸TekmiraMadden 瘝猰Madden瘝鍒Acuitas 助鯪絛ModernaArbutus Tekmira Acuitas倰倝鯫歲 修 Arbutus絊姺Acuitas欽MacLachla

11、n鷻鷐助倰涸雽Tekmira飾霎AlnylamAlnylam佅絛Tekmira 6,500 繠僑鯪雮絛Tekmira Acuitas 併屛毫剣MaddenCullis用倝 Acuitas Therapeutics絩絯湱涸勉湡歋Genevant涸紵磧磜 猌腒餘(MC3),MC3雦2030 劍LNP涸LN欽P鸀涸銳剣3倰欽LNP封梡涸猌猌腒餘腒餘涸蜦絕倝匬涸鵯欽僽LNP銳涸呍膴梡剣妃涸僽LNPLNP猌剣腒餘 鵯勵絆麤騟涸鷥匬嬙剒倝涸猌鵮腒餘絕匬絆倰灇劼匬Onpattron 荈濼霋勉Comirnaty BioN TechSpikevax索紹罜荈灇AWcorna荈勉鷓氿hATTR飾涸牟絑氬氻COVID

12、-19COVID-19COVID-19LNP鰉俱猌腒餘DLin-MC3-DMA荈灇猌腒餘ALC-0315 Genevant猌腒餘SM-102荈灇猌腒餘9001荈灇僑研絆18 剢傞絆湱嬙絁涸Onpat儑tro滿nCO尵VI剣D-19貓涸欽湱嬙蕘痦貓岤涸涸 霚宐罏儑爙95.6%涸湱氋蕐佪 絛傞絑涸50g 湱37氋蕐痦I劍絕卓7巊儑衼氋姼RB1D4I蕘gG28鴪 暵T 絈脅7蕘14鴪貓氋蕐 貓4.75繠2021367.81繠20211177繠20211-BioN Tech2018Genevant 鴪5貓mRNA屛毫倰呩涸 助區(qū) LNP助紹倗絗 鵂僒猰 AlnylamLNP19972007Inex 灶

13、 剣 涸 餴 鯪 雮 絛 Alnylam2009201220142018Genevant Sciences用 Tekmira CEO 腒餘僑研勻彂蘭蔠叅 霧涸LNPArbutus 劌Arbutus剣涸US8058069繠CN102119217BLNP絆暟 涸絆嬙鵳遤涸銻渷剣猌腒 餘mRNA mRNA-LNP絆暟2029劍 乞069ArbutusLNP涸嬙猌腒餘熧腒 胐遙欰暟鲯腒餘腒餘涸 50-65mol%4-10mol%30-40mol%0.5- 2mol%僽霹絗 鵂Arbutus涸銳妴鵯倰Arbutus歍霼雮鵳遤蘭蔠僑唬程剣佪雦645朐姺20226剢20傈蒔欰暟僽湡俒涸絗LNP 涸剒倝 邍涸

14、 Omicron吳倝mRNA氋蕐涸雿俒蒔欰暟LNP歋貓猌 腒餘熧腒DSPC胐PEG涸腒餘匬罏涸嬙48:10:40.5:1.5宕餩叅椕嵳倝蚋僑薴 勇 餘 岌倰助區(qū) LNP助區(qū)-猌腒餘僑妃鶛腒餘倰 勇猌腒餘畊慨捘溶絑鵂僑妃劌鶛LNP涸銳剣3倰LNP猌腒餘涸絕匬鵯僽LNP涸呍LNP猌腒餘絆涸匬嬙腒餘 涸嬙猌腒餘mRNA涸嬙LNP涸欽鸀歲痦妴siRNA蚋暟Alnylam涸ONPATTRO欽DLIN-MC3猌腒 餘 DLIN-MC3僽AlnylamArbutus涸DLIN-KC2猌腒餘涸歋 DLIN-MC3鍒湡Alnylam溶L-319猌腒餘MC3剒鵳臘 荈欰匧僒涸mRNA倝氋蕐欽MC3涸猌腒 餘罜叅霧

15、涸僑蒔欰暟欽涸mRNA氋蕐欽荈涸 猌腒餘9001猌腒餘銳鷻鷐佪檜絈脅嫫邂猌腒餘涸絈脅嫫宐涸絕匬剣涸嬙剣腂涸嫫 劌姼鍒歏猌猌腒餘涸絈脅嫫僽LNP助涸挿僽 涸挿剣猌腒餘ALC-0315Acuitas/鳋榰SM-102Moderna涸宐 僽腂欰椚pH梠餘姻歏mRNA鄄鷻鷐幡 Moderna姼獦絗鵂涸僽猌腒餘Moderna倝氋蕐mRNA-1273欽涸猌 腒餘 SM-102Alnylam涸炄劌鵳姿剣荈涸僑研勻彂蘭蔠蚋倰叅霧宕餩叅椕嵳倝蚋僑碫崞鷓氿灇媯LNP銳助剒倝輑餴Alnylam創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA罕見病等hATTR引起的周圍多 發(fā)性神經(jīng)疾病已上 市/自主產(chǎn)權(quán)市值：197億美元BioNTech創(chuàng)新藥研發(fā)

16、mRNA黑色素瘤、前列腺癌 等腫瘤已經(jīng)入II期研究（多個管線之一）LUNAR脂質(zhì)載體授權(quán)轉(zhuǎn)讓市值：327.64億美元NanoVation Therapeutics創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA年齡相關(guān)疾病臨床前/自主產(chǎn)權(quán)/VaxEquity創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA/戰(zhàn)略投資（2021）：阿 斯利康，1.95億美元AexeRNA TherapeuticsLNP遞送系統(tǒng) 研發(fā)mRNA傳染病、癌癥/可快速篩選、合理設計的 高效電離AexLipids庫自主產(chǎn)權(quán)/NeoVacLNP遞送系統(tǒng) 研發(fā)mRNA等/非典型結(jié)構(gòu)的新型可電離 脂質(zhì)庫（穩(wěn)定、副作用少）自主產(chǎn)權(quán)/Arcturus Therapeutics創(chuàng)新藥研發(fā)mRN

17、A等傳染病新冠進入III期LUNAR脂質(zhì)載體自主產(chǎn)權(quán)市值：3.41億美元助區(qū) 妴LNP涸鵳媯僑研勻彂蘭蔠宕餩叅椕嵳倝蚋僑碫崞鷓氿灇媯LNP銳助剒倝輑餴啟辰生創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA傳染病、癌癥腫瘤適應癥已 獲INDDSPE-PEG2000自主產(chǎn)權(quán)Pre-A（2021）：中金啟德（領(lǐng)投）、融 匯資本；數(shù)億元深信生物創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA傳染病、癌癥、罕 見病臨床前公司的AI平臺能夠分 析優(yōu)化合成的LNP結(jié) 構(gòu)和活性數(shù)據(jù)，找到 best-in-class的LNP結(jié) 構(gòu)自主產(chǎn)權(quán)B（2022）：鼎暉投資，HHF華翊投資， 華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金，易方達資產(chǎn)，BOCG 藍海資本，CPE源峰，方圓資本；1.2億美 元傳信

18、生物創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA傳染病、癌癥臨床前源自Acuitas Therapeutics授權(quán)合作Pre-A（2022）：建銀國際，和瑞創(chuàng)投， 華蓋資本，洪泰基金Aplus晟迪生物LNP遞送系統(tǒng) 研發(fā)mRNA等/全要素脂質(zhì)納米藥物 遞送系統(tǒng)（i-Core平 臺）自主產(chǎn)權(quán)天使（2022）：薄荷天使基金，Center Biotherapeutics，十棱投資；數(shù)千萬元高田生物創(chuàng)新藥研發(fā)siRNA/mRNA腫瘤、自身免疫和代謝類疾病實體瘤適應癥 進入中美I期/不明B（2021）：晨壹投資，泰鯤基金，杭州 金投產(chǎn)業(yè)，海匯投資，民生醫(yī)藥，泰格醫(yī) 藥，錦垚資產(chǎn)管理；億元以上星銳醫(yī)藥創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA傳染病、癌癥

19、臨床前靶向肝外組織的LNP（SORT-LNP）自主產(chǎn)權(quán)A（2022）：洲嶺資本，源碼資本，弘毅 投資，春華創(chuàng)投，高瓴創(chuàng)投，夏爾巴投資；1.5億元堯唐生物創(chuàng)新藥研發(fā)mRNA遺傳疾病、代謝疾 病、心血管疾病、 癌癥臨床前/自主產(chǎn)權(quán)天使（2022）：險峰長青；數(shù)千萬元助區(qū) 呍蚋暟灇欽荈灇涸LNP助僑研勻彂僑研VS絕匬絡腒餘銳銳鄄緸朐淼禹絡涸暵鄄 欽鸀很蚋暟剣涸鲿檜氋腒餘邍絆絉絈脅絈脅邍鵂邍鴪暵剣涸叻霋暟絕,罜蚋 暟崽劌氋涸腒佪餘卓胅泿霏倗屛毫屛毫瑬鷳過腰瘝湱嬙絡 剣助緃挿鲿蔞蚋禹勇絡瑬鷳絈涸脅涸助臘欰胅泿劥絈鰍脅邍鴪剣腒 餘鵯涸臘厤暵瞭涸氋腒餘欽宕餩叅椕嵳倝蚋僑鄄佪檜鰍剣佪鰍 數(shù)據(jù)來源：Future

20、 directions of liposome- and immunoliposome-based cancer therapeutics助區(qū) 倝腒餘氋腒餘 梡氋絛腒蚋餘涸湡涸呏湡叻銳鵂邍鴪涸厤貓跗涯 涸歋鵶涸腒餘霋涸欽劌岌欽涸溶絑鴪150貓 僒鄄緸腒朐餘淼禹妃絡霋助鶛幡腒欽餘PEG湬腒餘鵶梡梡 梠,PEG鵳 涸欰劣畮誋欽,罜涸臘絕P臘EG涸 痦臘媯封鵶梠腒餘邍PEG 梡荈魧涸倗氋腒婤餘姻淼欰絆絉絈脅(V封EG欰F濃)絈絈脅脅磨邍鵂邍鴪 厤邍淼欰罜瘝氋腒餘姻僽欽濃絈脅霪碫 鰉涸欽鵳絈脅腒餘碫挿銳鷓氿抗體介導的脂質(zhì)體EGFR腦膠質(zhì)瘤VEGF肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌2C5乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌CD4

21、急性T細胞白血病、腎癌CD19淋巴瘤HER-2乳腺癌受體介導的脂質(zhì)體葉酸卵巢癌轉(zhuǎn)鐵蛋白胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤灇劼匬東京國立癌癥中心醫(yī)院StimuvaxSGT-53MCC-465MM-302挿MUC1（粘蛋白1）TFR1（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1）/HER2鷓氿非小細胞肺癌（II期）胰腺癌（II期）胃癌（I期）乳腺癌（II期）僑研患者預期壽命從13.3個月顯著增加 至30.6個月聯(lián)合吉西他濱/白蛋白紫杉醇治療，mPFS 從3.1個月提升至7.4個月毒性輕微安全性良好助區(qū) 胅泿絈脅鷥挿氋腒餘灇瑕劌 岤宕餩叅椕嵳倝蚋僑 助區(qū) 腒餘蔞涸倝腒餘 涸倝腒餘 蔞餛歲崨助助嚋剣鵛孞的侔禹 僑鵛巊崨很臘涸餛歲孞 蟋腒餘鵂小巤腒

22、餘紵磧磜腒餘涸霃涸銳寵鰍邍Aphio邍稘勒吆焦腒 餘唑Hp歲鲿蚋pH助唑嚋腒罜餘梡宐湱焦 蚋暟滿pH唑蚋暟獤翸腒餘熧俱助嚋熧腒腒蚋暟捘欽蚋暟珘涸腒餘腒勞芘珘助 邍Neopharm邍LE-SN38II劍崨宕餩叅椕嵳倝蚋僑 岤助助嚋崨雦岹礵爍幊湱涸嬙鸑鵂餘劼涸鵳俱湬涸倰 欽崨絑鵂絈鸑麤腒 餘絈 助邍Polymu邍Cu-Zn餛孻暟娂 (II劍)剣蚋暟幷鷳瑬鵂熧腒 蚋暟涸餘剣呔涸銳寵邍Gilead邍厫紤稇腒餘 宕餩叅椕嵳倝蚋僑匧鷓很涸SF庛S涸餛 歲欽崨紵勻磧很勞熧俱腒胐 暟暵鸑鵂涸勝殆靈傞蒜鸑鵂幊 涸寪盜鵳歋 SFS 湱鯪 畮孞岙很 熧腒宐孞岙涸湱歲小獤勻傞孞岙灶鄬猌宐荝很 熧巊腒務釁罜醙很餘 荈封

23、熧腒紵磧欽鸀岌霆涸餘 蔞僒鷓鵶絯崨乼務很 僒猌佐 欽餘錞腒餘蔞湱嬙銳寵劌 罜霃熋鵘蠒劥欽剣劼很荝紵磧鄳屛毫涸侮偽孻梠務乼荝氻嫫氻涸暟椚灶/ 抣崞荝倰珘剒絊偽 蝒餘錞腒餘蔞鵂掚掚 珘涸跗涯餘蔞抳崞數(shù)據(jù)來源： Aphio公司官助區(qū) 歲崨紵磧助剪絡腒餘鳴蔞涸 畮餛歲崨助蔞椚猌熧腒紵磧 siRNA 宐很 涸蚋暟涸鷻鷐屛毫佪卓傞嫫宕餩叅椕嵳倝蚋僑政策&應用分析&專利痦宕餩叅椕嵳倝蚋僑 2005痦腒餘蚋暟渮厫嬙僤腒餘岤巊蚋灇瑕助 霚遤渮厫嬙僤腒餘涸蔞灇瑕 灇瑕銳寵FDA腒餘蚋暟歍霼罏CMC湱涸錛FDA蚋暟腒餘俒腒餘涸椚餘蔞餘蚋欰暟欽 叻皊20202004腒餘涸蔞暵銳寵蚋暟婎殆很灇瑕涸助鵂玐務剣傞欽剣劼很邆

24、鵂玐鷳 淼腒餘涸瘝蚋暟餘叻用涸錞薴鵂玐助 呏研腒餘涸暵挿霃縨鲿蚋檜屧怩檜瘝唬叅絏瘝銳寵 2018錛FDA腒餘蚋暟倝蚋歍霼( NDA) 皍殜倝蚋歍霼( ANDA) 腒餘蚋暟CMC蚋欰暟瘝佪灇瑕叻皊盜椚霪雭雿腒餘蚋暟NDA ANDA 鵂玐務歍霼銳蚋霉 灇瑕務( CDER) 涸灇瑕餴俱腒餘蚋暟涸暵剣助涸雭 雿勱嶍剣佪灇瑕倰腒餘湱篩瘻鰍傞鰍儻湬2020 痦蚋涸繠腒餘蚋暟涸篩瘻湱鰍傍腒餘倝蚋絛 錛繠佟瘻區(qū) 我國脂質(zhì)體藥物指導原則出臺相對較晚，創(chuàng)新藥領(lǐng)域指導原則尚為空白宕餩叅椕嵳倝蚋僑 胅泿腒餘腒餘醙涸蚋暟嬙 康猌蚋暟涸嫫銳50%-70%, 濃崞副腒餘嬙康猌蚋暟副稘勒稇廄腒餘廄蚋暟菚嫫 鰍腒餘醙屛毫 副稇

25、 B滾猰腒餘錭芘鸑鷳 綕嫫導副獸 偽牟絑腒餘鸑鵂邍BBB 過腰涸腒餘 騗餿BBB副獸 偽腒餘鄺劍儑衼,腒餘 鵮臘絈脅SOD涸臘,罜劌絈脅荈歋副獸偽胂腒餘綕 副嬙 蚋腒餘呍檜 臘剣佪鯪廄絈脅絆絉瑬鷳絈脅嫫氋副O(jiān)npattron呍腒餘剣蚃崞暟餘 醙腒餘,腒餘鵶暵, 腒餘絕,腒餘灶鄬,佞 蚃稇,崵蚃, 副O(jiān)npattron霏倗欽區(qū) 腒餘貓鷓氿蚋暟碫倰葻欽 兞宕餩叅椕嵳倝蚋僑 宕餩叅椕嵳倝蚋僑僑研勻彂蘭蔠歧俛. 腒餘俒柄區(qū)灇瑕 J荈19涸85歍霼痦劥腒鷶餘副湱涸饞歍霼 勻湱1985-2014封僈2504欽倝 錜霃雦剣235鵯腒餘助僽貓猰 涸暵挿僽湱痗 涸封僈務剣佪剣849封僈 僑涸33.91%務174

26、封僈封欰鵂勉鯪獴 47涸鵳倶遤檜鵂嬙鰍雽霹呩僈霪助錛臘鰍腒餘梡助猰 湱欽涸鯪54121823 23182435374371 101 117 107174125180229 250322 29722655500 1022123503002502001501001985198619871988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012201320141985-2014腒餘歍霼 發(fā)明實用新型外觀設計灇歍霼瑕3絑9餩3封銳僈歋餒篩鵛涸吥歍霼灇瑕涸 3雦霪

27、絑助蠒涸灇瑕涸封篩駈涸岤霪錠助 涸封傞鵯歍霼涸氬氻銳胅泿 歍霼腰過盜氬氻氋氬氻碫弳 蒜擰嗎廄氻蒔徱氻瘝錛腒餘 剒銳涸欽鵮僽胅泿涸屛毫傞 氬氻務涸欽剣倝涸封 63%24%吥灇瑕專利申請人數(shù)量用途沈陽藥科大學71癌癥、艾滋病、心血管疾病中國藥科大學49胃腸道疾病、精神分裂癥、腫 瘤、類風濕性關(guān)節(jié)炎浙江大學39腫瘤、白血病海南美大制藥38工業(yè)制劑海南美蘭史克34工業(yè)制劑僈僑 鷥歍霼僈僑5涸 勉區(qū) 2014腒餘吥氬氻 銳胅泿鷥歍霼僈僈僑僑20涸 勉6%7%宕餩叅椕嵳倝蚋僑專利號專利題目擁有企業(yè)適應癥中文藥物名稱專利類型專利類型專利所屬國家專利首次公開日期國內(nèi)上市情況EP1479379Dry lipos

28、omal pvp-iodine compositionsEuroceltique SA; Individual痤瘡;皰疹病毒感染;下呼吸道感染; 呼吸障礙;傷口愈合PVP-ILHliposomesFormulation制劑歐洲專利局2004-09-27未上市WO030272 38Stabilization of T4 endonuclease VAGI Dermatics Inc超敏反應T4N5 liposome lotionProcess制備方法世界知識產(chǎn)權(quán)組織2003-04-03未上市WO200407 3682Use of pvp-iodine liposomes for treatmen

29、t of herpesEuroceltique SA皮膚炎癥;皰疹病毒感染;皮膚瘙癢PVP-ILHliposomesNew use新用途世界知識產(chǎn)權(quán)組織2004-08-25未上市WO200407 3683Use of pvp-iodine liposomes for treatment of atopic dermatitisEuroceltique SA痤瘡;特應性皮膚炎癥;細菌感染;濕 疹;病毒感染PVP-ILHliposomes; povidone-iodineFormulation; New use制劑; 新用 途世界知識產(chǎn)權(quán)組織2004-08-25未上市WO200407 3720Us

30、e of pvp-iodine liposomes for treatment of acneEuroceltique SA痤瘡;特應性皮膚炎癥;細菌感染;皰 疹病毒感染;炎癥性疾病;角化病;脂 溢性皮膚炎癥;病毒感染PVP-ILHliposomesNew use新用途世界知識產(chǎn)權(quán)組織2004-08-25未上市WO200503 4979Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicityInex Pharmaceutica ls Corp炭疽桿菌感染

31、;癌癥;破傷風梭菌感 染;艾滋病毒感染;流感嗜血桿菌感 染;乙型肝炎病毒感染;麻疹病毒感 染;結(jié)核分枝桿菌感染;脊髓灰質(zhì)炎 病毒感染;天花病毒感染OligoVax;liposome- encapsulated immunostimulator y oligonucleotides; rituximab; trastuzumabDrug combination組合物世界知識產(chǎn)權(quán)組織2005-04-21未上市WO200700 5596Production of CPD glycosylasesAGI Dermatics Inc自身免疫性疾病;皮膚病;皰疹病毒 感染;輻射病T4N5 liposome

32、 lotionProduct (Macromolecule)大分子化合 物世界知識產(chǎn)權(quán)組織2007-01-11未上市數(shù)據(jù)來源：智慧芽、米內(nèi)區(qū) 勱勻椕腒餘劍貓 宕餩叅椕嵳倝蚋僑在研品種及玩家分析痦宕餩叅椕嵳倝蚋僑 商品名活性成分廠家適應癥獲批時間獲批地區(qū)銷售額（2017年）Doxil(Caelyx)多柔比星ALZA卡波氏肉瘤1995美國、日本6億美元DaunoXome柔紅霉素吉利德艾滋病相關(guān)的卡波濟 氏肉瘤1996美國、歐盟571萬美元Ambisome兩性霉素B吉利德鎮(zhèn)靜感染1997美國、歐盟、日本4億美元DepoCyt阿糖胞苷Pacira淋巴瘤性腦膜炎1999美國、歐盟4.2億美元Myocet

33、多柔比星Teva轉(zhuǎn)移性乳腺癌2000歐盟2.9億美元Depodur嗎啡Pacira手術(shù)后疼痛2004美國11萬美元Mepact米伐木肽Takeda骨肉瘤2009歐盟1.5億美元Exparel布比卡因Pacira手術(shù)后疼痛2011美國、歐盟2.8億美元Marqibo長春新堿Spectrum費城染色體陰性急性 淋巴白血病2012美國800萬美元Onivyde伊立替康Merrimack轉(zhuǎn)移性胰腺癌2015美國、歐盟、日本9000萬美元Vyxeos阿糖胞苷/柔紅霉素Celator急性髓系白血病2017美國、歐盟590萬美元OnpattrosiRNAAlnylamhATTR引起的周圍神 經(jīng)疾病2018美

34、國、歐盟、日本4.75億美元（2021）Arikayce阿米卡星Transave肺部感染2021美國、歐盟、日本/區(qū) 全球獲批脂質(zhì)體情況匯總數(shù)據(jù)來源：智慧芽、米內(nèi)宕餩叅椕嵳倝蚋僑 商品名活性成分廠家適應癥獲批時間銷售額（2021年）鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液多柔比星石藥集團歐意藥業(yè)多種腫瘤201128.5億元鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液多柔比星復旦張江多種腫瘤20125.9億元注射用兩性霉素B脂質(zhì)體兩性霉素B上藥新亞感染20031億元注射用兩性霉素B脂質(zhì)體兩性霉素BBen Venue感染20050注射用紫杉醇脂質(zhì)體紫杉醇綠葉制藥多種腫瘤20039.6億元鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液多柔比星常州金遠多種腫

35、瘤201212.5億元鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液米托蒽醌石藥集團中諾藥業(yè)多種腫瘤2022/鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液伊立替康A(chǔ)jinomoto Althea多種腫瘤20222.8億美元腒餘蚋暟厫嬙僤稇B(tài)稘勒碫蚋 暟貓 蜦腒餘宨 數(shù)據(jù)來源：智慧芽、米內(nèi)宕餩叅椕嵳倝蚋僑 宕餩叅椕嵳倝蚋僑序號產(chǎn)品公司主要成分主要技術(shù)臨床階段適應癥臨床結(jié)果1Stimuvax默克tecemotide脂質(zhì)體疫苗III非小細胞肺癌非小細胞肺癌適應癥沒有顯著療效,試驗終止,乳腺癌試驗 正在進行2T4N5AGIT4核酸內(nèi)切酶脂質(zhì)體洗劑III皮膚疾病2004年開始III期，目前仍未結(jié)束3LiprostinEndovasc前列腺素E-

36、1/III血管成型術(shù)后再狹窄與對照藥Cilostazol相比，有效率為2倍4Thermodo xCelsion多柔比星熱敏感脂質(zhì)體III肝癌在原發(fā)性肝癌的III期臨床研究(HEAT研究)中顯示其并沒有達到改善無疾病進展期(主要臨床研究終點)33 的既定目標5LipoplatinRegulon順鉑PEG長循環(huán)脂質(zhì)體III非小細胞肺癌極大延長順鉑的體內(nèi)半衰期 從20min延長至6000min； OS 7.2個月6Endotag-IMedigene紫杉醇陽離子脂質(zhì)體II三陰性乳腺癌中位 PFS 分別達到 3.4 個月7AroplatinAgenus鉑類/II結(jié)直腸癌/8S-ANNAAronex安那霉

37、素/II急性髓系白血病/9SPI-077ALZA順鉑/II肺癌、頭頸癌頭頸癌I期研究，59 的患患者完全緩解10OSI-211OSI勒托替康/II頭頸部轉(zhuǎn)移性或局部復 發(fā)性鱗狀細胞癌;卵巢癌對卵巢癌的活性較低11S-CKD602ALZA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑PEG長循環(huán)脂質(zhì)體II癌癥/12AtragenAronex維甲酸/II前列腺癌/13LE-SN38NeoPharmSN-38心磷脂脂質(zhì)體II大腸癌I期研究發(fā)現(xiàn)所有受試者耐受量良好14LEP-ETUNeoPharm紫杉醇心磷脂脂質(zhì)體II癌癥/灇妴倝佪卓氻勱鴪劍湡勻溏PEG涸梠腒餘檜 鰍僑研勻彂蘭蔠灇貓 椕絑II/III劍灇瑕涸腒餘宨 序號產(chǎn)品公司

38、主要成分臨床階段適應癥臨床開始時間1LVCR復旦張江LVCRI惡性淋巴瘤20162注射用硫酸長春新堿脂質(zhì)體南京思科長春新堿III成人急性淋巴細胞白血病20143注射用兩性霉素B磷脂酰甘油復合物脂質(zhì)體北京泰德兩性霉素BI真菌感染20154注射用前列地爾脂質(zhì)體現(xiàn)代藥物前列地爾II下肢動脈硬化閉塞癥20165注射用紫杉醇脂質(zhì)體天匯化學紫杉醇I卵巢癌、乳腺癌和非小細胞癌20146注射用熊果酸納米脂質(zhì)體武漢利元亨熊果酸I肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌20147BLP25脂質(zhì)體疫苗默克BLP25III非小細胞肺癌2014（主動暫停）8鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液石藥中奇米托蒽醌II淋巴瘤等多種癌癥2

39、0169注射用和厚樸酚脂質(zhì)體凍干粉金瑞基業(yè)和厚樸酚I晚期非小細胞肺癌201710鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液齊魯伊立替康I實體瘤201811注射用兩性霉素B脂質(zhì)體石藥歐意兩性霉素BI真菌感染201812注射用前列地爾脂質(zhì)體石藥中奇前列地爾II下肢動脈硬化閉塞癥201913鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液四川科倫伊立替康I晚期實體瘤201814注射用多西他賽脂質(zhì)體常州金遠多西他賽I乳腺癌、非小細胞肺癌201815鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液南京綠葉伊立替康II非小細胞肺癌202016注射用紫杉醇陽離子脂質(zhì)體石藥中奇紫杉醇I晚期實體瘤202017伊立替康脂質(zhì)體注射液石藥歐意伊立替康III晚期膽道癌202118鹽酸

40、伊立替康氟脲苷脂質(zhì)體注射液南京綠葉伊立替康I晚期實體瘤202119注射用全反式維甲酸脂質(zhì)體杭州高田維甲酸I腫瘤201420注射用兩性霉素B脂質(zhì)體石藥中諾兩性霉素BIII真菌感染201521鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體混懸注射液南京綠葉羅哌卡因II術(shù)后鎮(zhèn)痛201622鹽酸伊立替康氟脲苷脂質(zhì)體注射液南京綠葉伊立替康I晚期實體瘤202123注射用兩性霉素B脂質(zhì)體石藥中諾兩性霉素BIII真菌感染2015灇貓 鵳灇瑕媯涸腒餘 湡宕餩叅椕嵳倝蚋僑 倝椕腒餘務銳溶LN蜦P涸腒倝餘腒餘瘝嬙紨23%嬙 湡副涸腒餘嗎絡腒餘助涸傍劍 媯椕()溶蜦涸倝腒餘嬙紨43%嬙,倝 助掚併腒餘猌腒餘瘝,剣勞俱碫倝涸熧腒腒餘 湡鵳餘剣瀖蚋

41、涸岤欽稘勒猌腒綁涸渮縄腒餘腒餘瘝 湱鰍倝臘駈 23%77%椕蜦倝腒餘嬙倝腒餘絡腒餘0100%蜦倝腒餘嬙倝腒餘絡腒餘椕灇倝腒餘嬙倝腒餘43%57%絡腒餘13%87%灇倝腒餘嬙倝腒餘絡腒餘椕灇腒餘僑研區(qū)腒餘碫倝臘 駈貓區(qū) 腒餘倰涸倝駈絡腒 餘椕腒餘僑研區(qū)倝碫腒餘蜦 瑟緃宕餩叅椕嵳倝蚋僑 數(shù)據(jù)來源：1國信證券；2米內(nèi)勵稇欽搬熧腒胐銳鰉俱稘勒鲿腒餘 務2003副僽綁蚋胅泿蚋涸呍僽椕 稘勒腒餘湡欰綁灇 3Doxil 和阿霉素在臨床III期乳腺癌病人中引起的心臟毒性對比1Doxil（n=254）阿霉素（n=255）心臟毒性（左心室射血1048心臟毒性（有充血性心力衰010心臟毒性（沒有充血性心力衰1038

42、僅出現(xiàn)充血性心力2214.721.526.233.539.20.150.170.160.160.150.14504030201002016201720182019202020212016-2021用厫嬙僤2 46.9厫嬙僤腒餘厫嬙僤2021厫嬙僤腒餘嬙 212%27%61%傉寐瀖蚋鵴湡務厫瀖嬙蚋僤銳腒務餘61%涸倰傉寐122%021呋劥鵴 27%鵛鴪勻46.9厫嬙僤腒餘絶鰍鳥貓區(qū) 紵磧煈貓渮厫嬙僤腒 餘宕餩叅椕嵳倝蚋僑 厫嬙僤腒餘湱稇岤巊剣 厫嬙僤銳腒餘倰瀖蚋檜 剒屘稘勒偽宐宐涸很幊鍒巊蚋佦暟岤劥魧巊僒鰉俱欰嫫欽翸 孻覢牟絑嫫過盜嫫瘝翸孻覢屘 僒封欰跗涯鵂稘併勒貓封欰檜11-20%鷥腒餘稘 勒

43、涯綁蚋勵稇僽椕稘勒腒餘 紫杉醇各制劑招標情況1國產(chǎn)進口平均中標價（元/mg）紫杉醇注射液太極、哈藥等BMS等5.38紫杉醇脂質(zhì)體南京綠葉30.97白蛋白紫杉醇Celgene57.2621.42527.521.29.617.516.717.717.415.212.511.34.25.110.829.12633.10510152025303520162018201920202021稘勒煈稘勒腒餘稘勒涯 跗涯2016-2021用厫嬙僤 22017稘勒腒餘稘勒岤巊涯跗涯稘勒貓區(qū) 紵磧煈貓稘勒腒 餘2涸019勻副稘湡勒腒餘研卹稘饞勒涸僽 滿涯跗涯涸數(shù)據(jù)來源：1國信證券；2米內(nèi)宕餩叅椕嵳倝蚋僑 稇B(tài)腒餘銳

44、欽溫蝒廄湱嬙厫嬙僤腒餘 稘勒腒餘稇腒餘涸錞垷鰍 稇B(tài)腒餘銳歋嵳倝 稇B(tài)腒餘錞垷鰍兩性霉素B各制劑招標情況1國產(chǎn)進口平均中標價（元/mg）兩性霉素B注射液上海新亞等1.74兩性霉素B脂質(zhì)體上海新亞Ben Venue13.680.50.91.21.21.110.180.240.40.60.71.100.20.40.60.811.21.4201620172018201920202021稘勒煈稘勒腒餘稘勒涯 跗涯2016-2021用厫嬙僤2稇B(tài)腒餘稇B(tài)稇侮鰍稇B(tài)腒餘銳歋嵳倝 貓區(qū) 紵磧煈貓稇B(tài) 腒餘湡腒餘涸饞宕餩叅椕嵳倝蚋僑 數(shù)據(jù)來源：1國信證券；2米內(nèi)宕餩叅椕嵳倝蚋僑LNP55.866.766.58

45、2.590.41008060402002019Q42020Q12020Q22020Q32020Q4ONPATTRO椕涰繠 1霪蚋暟2021椕薴涸絫鴪4.75繠嬙 55%Alnylam 霿饜欰暟蜦罏Phillip Sharp欰暟暟椚Paul Schimmel欰暟David Bartel 欰暟ThomasTuschl欰暟Phillip Zamore餴罏Christoph Westphal John Kennedy Clarke John Maraganore僽傞涸CEOJohn Maraganore梡鵳餴鵮僽艗 渿蚋涸餴殜數(shù)據(jù)來源：1公開數(shù)據(jù)梖 Alnylam椕妴siRNA蚋暟妴氻嫫鲿 蚋暟Alnylam涸腒餘紵磧磜磜紨100 nm瑟臼鄳 siRNA叻鷻鷐蕘湡叻絆絉鼙鄄呍鍒腒餘紵磧磜 鲿腒跗涯E剣鲿腒跗涯E僽聽絈脅邍腒跗涯 涸彂鲿腒跗涯E涸腒餘紵磧磜聽腮 絆絉蜦涸RNAi毫歲ONPATTROpatisiran僽欽LNP 助鷻鷐mRN