神經營養(yǎng)因子對突觸的調節(jié)作用課件PPT

1、神經營養(yǎng)因子對突觸的調節(jié)作用神經營養(yǎng)因子（neurotrophic factors or neurotrophins, NT）是神經細胞支配的靶細胞所產生的一類多肽分子，對神經細胞的生長、發(fā)育、分化和生存起著重要的調節(jié)作用越來越多的研究表明，NT對突觸也有很重要的調節(jié)作用,它能夠對突觸的功能和形態(tài)結構作出調整。一、NT的合成和釋放NT的合成與神經元細胞的功能活動密切相關，突觸前神經元細胞的功能活動增加，NT的合成上調；活動減少，NT的合成下調實驗證實，神經元細胞自身的生物電活動以及人為激發(fā)的電活動均可以誘導NGF和BDNF表達另一項研究發(fā)現，阻斷大鼠的視覺傳入，能夠很快導致大鼠視皮質的BDNF

2、表達下降；恢復視覺傳入以后，BDNF迅速回升以上結果表明，NT的表達水平與神經元細胞的功能活動有著密切的關系。二、NT的轉運與其他的蛋白質多肽因子一樣，NT在細胞內合成以后，以囊泡的形式向軸突或樹突的末端轉運NT上述轉運過程受到多種因素的調控，其中最主要的還是細胞本身的功能活動。此外，軸突和樹突末端能夠合成小部分NT，這部分NT無需轉運，可直接釋放。除了在細胞內進行轉運，NT還可以在神經元細胞之間進行傳遞有人將碘標記的NT注射到雞胚的眼睛里，結果發(fā)現，這些被標記了的NT出現在頂蓋神經元細胞內三、NT與長距離信號傳遞NT能夠在神經元細胞之間傳遞，為遠距離傳播調節(jié)信息提供了可能。NT-受體復合物能

3、夠作為調節(jié)信息，在神經系統(tǒng)內進行傳遞。有研究表明，NT-受體復合物通過突觸后膜，逆行運輸到神經細胞內，使神經細胞存活。而單獨將NT注射到神經元細胞內，并不能使細胞存活。后續(xù)研究發(fā)現，NT受體內酪氨酸激酶能使NT保持磷酸化狀態(tài)，使NT保持生物活性，這是單獨NT無法實現的。四、NT的分泌跟其他蛋白質的分泌一樣，NT的分泌也可以分為基礎分泌（生理狀態(tài)下的分泌）和調節(jié)分泌（受刺激以后的分泌） 從細胞生物學的觀點來看，它們之間僅僅是一個量的差別，但對于神經系統(tǒng)內的信號傳遞卻有著重要的意義。神經元細胞去極化、細胞外高鉀以及模式電場刺激（patterned electrical stimulation）均可

4、以導致調節(jié)分泌，這其中又以高頻模式電場刺激最為有效。五、NT與突觸發(fā)育和維持在神經元細胞的發(fā)育和分化過程中，NT是必不可少的。NT能夠誘導神經元細胞分化成熟。當神經元細胞成熟以后，還需要小量的NT來維持。有人做了這樣一個實驗，將交感神經節(jié)后纖維切斷，節(jié)前纖維的傳入沖動迅速減少，突觸結構退化，并逐漸消失。當加入NGF以后，突觸的結構和功能恢復。六、對突觸傳遞的影響下面也是一個非常有趣的實驗：將培養(yǎng)基中的NGF撤離，交感神經元細胞的絲狀假足（filopodia）逐漸萎縮、消失；加入NGF后不到一分鐘，絲狀假足重新出現。在NGF的作用下，錐體細胞能夠在幾分鐘內與靶細胞建立起突觸連接。NT能夠增加突觸前膜神經遞質的釋放，還能夠改變突觸后膜遞質受體，使突觸傳遞效能增加。實驗證實，NT能夠導致神經元細胞內鈣離子濃度上升，從而引起神經遞質釋放七、NT與突觸電活動的協(xié)同作用有研究發(fā)現，突觸前神經元短暫的去極化（depolarization）加上低濃度的BDNF可以大幅度增加神經遞質的釋放，而單獨去極化或者低濃度BDNF不能增加遞