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1、 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀腎 上 腺2腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀腎上腺髓質(zhì)腎上腺素 adrenaline皮質(zhì)球狀帶鹽皮質(zhì)激素 mineralocorticoids束狀帶糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids網(wǎng)狀帶性激素 sex hormones腎上腺皮質(zhì)激素類藥物3腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀構(gòu)效關(guān)系甾核4腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀hydrocotisone5腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀6腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素的生理作用 糖代謝: 正常量:對抗胰島素,使血糖升高,維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時:糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高,
2、有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。7腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?;加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分解,抑制其合成。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢,肌肉萎縮無力、皮膚變薄,骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。8腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀脂肪代謝: 糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解,抑制其合成。分泌過多時,可使四肢皮下脂肪減少,還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部,形成向心性肥胖。9腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀 對水鹽代謝的影響: 對水的排除有影響,缺乏時會出現(xiàn)排水困難。對血細(xì)胞生成與破壞的影響:增強骨髓對紅細(xì)胞和血小板的
3、造血功能。對血管反應(yīng)的影響:提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性,降低毛細(xì)血管的通透性。 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:環(huán)境中一切有害刺激,如感染、中毒、創(chuàng)傷等因素作用于機體,可引起應(yīng)激反應(yīng)。此時,糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加,能增強機體的應(yīng)激能力。10腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀糖皮質(zhì)激素類藥作用機制 GCS與靶組織細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合,進(jìn)而與核內(nèi)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成份(GRE)或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng) 成 份 (nGRE)相互作用,使基因轉(zhuǎn)錄增加(誘導(dǎo))或減少(阻遏),改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平,從而產(chǎn)生抗炎、抗免疫等效應(yīng)。11腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀112腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀(一)抗炎作用 1. 抑制炎性介質(zhì)、炎
4、性細(xì)胞的產(chǎn)生與釋放 藥理作用 2. 抑制肉芽組織形成 3. 穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體內(nèi)各種酶的釋放。 4.誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡13腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀 1. 感應(yīng)期抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬處理 2. 增殖分化期減少血液循環(huán)中的細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞 3. 效應(yīng)期抑制細(xì)胞免疫、體液免疫、排斥反應(yīng)、炎癥反應(yīng)(二)免疫抑制作用14腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀(三)抗休克 1. 改善微循環(huán),加強心肌收縮力 2. 抑制某些炎性因子的產(chǎn)生 3. 提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 4. 穩(wěn)定溶酶體酶,減少心肌抑制因子(MDF)形成 15腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀休克BP內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶
5、體破裂蛋白水解酶組織蛋白酶 D血漿蛋白(激肽原)心肌抑制因子(MDF)心肌抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制內(nèi)臟血管持續(xù)收縮心輸出量降低休克時MDF形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機制糖皮質(zhì)激素類藥物16腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀(四)其它作用 1. 血液系統(tǒng):刺激骨髓造血 2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng):GABA減少,中樞興奮 17腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀 1. 藥物吸收途徑多 2. 有特異性的血漿結(jié)合蛋白皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白 CBG 3. GCS經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出 體內(nèi)過程 18腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀(一)替代療法 腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(如addisons disease)(二)嚴(yán)重感染(三)超敏反應(yīng)性疾?。ㄗ儜B(tài)反應(yīng)
6、性疾?。ㄋ模┛剐菘耍ㄎ澹┭合到y(tǒng)疾?。┚植坑盟?臨床應(yīng)用 19腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀 不良反應(yīng) (一)長期大量用藥 1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 2. 誘發(fā)加重感染 3. 誘發(fā)加重潰瘍病 4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長期應(yīng)用可引起高血壓和動脈粥樣硬化 5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 6. 其他20腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)外源性糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素水鈉潴留排 鉀排 鈣蛋白質(zhì)合成減少分解增加糖利用減少異生增加脂肪分離異常雄激素作用代謝作用不良反應(yīng)水腫 高血壓肌無力 腹?jié)q自發(fā)性骨折骨質(zhì)疏松影響創(chuàng)口愈合肌肉萎縮糖尿向心性肥胖男性化21腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀長期服用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)圖22腎上腺皮質(zhì)激素類藥物優(yōu)秀 1.
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