腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物AdrenocorticosteroidsChapter 35 Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新一. 腎上腺皮質(zhì)激素二. 糖皮質(zhì)激素 生物學(xué)作用(生理作用) 藥理作用 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 禁忌證 用法與療程教學(xué)內(nèi)容掌握 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素 （氫化可的松；可的松等）網(wǎng)狀帶分泌性激素 （雄激素；少量雌激素）腎上腺皮質(zhì)激素分類(adrenocortical hormones)-甾體類化合物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新腎上腺皮質(zhì)激素基

2、本結(jié)構(gòu)C3的酮基，C20的羰基，C4-5的雙鍵化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新一、體內(nèi)過程 口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時(shí)起效，作用持續(xù)8 -12小時(shí) 90%以上與血漿蛋白結(jié)合80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合10%與白蛋白結(jié)合糖皮質(zhì)激素(Glucocor

3、ticoids)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新影響CBG合成的因素雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治療時(shí)CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時(shí)CBG合成減少游離型皮質(zhì)激素增多腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新肝代謝，腎排泄可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新根據(jù)半衰期長短可以分四類：腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新二、藥理作用對(duì)代謝的作用允許作用抗炎作用免疫抑制及抗過敏抗休克作用其它 (影響血液系統(tǒng)) 三、臨床應(yīng)用替代治療 嚴(yán)重感染 局部外用自免、過敏、移植抗休克血液病生理效應(yīng)藥理效

4、應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新 對(duì)代謝的作用生理作用 1、糖代： 糖原異生 GS分解但 GS的再合成 機(jī)體組織對(duì) GS利用 2、蛋代： 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成 影響生長發(fā)育、傷口愈合，胸腺萎縮，皮膚變薄血糖，肝及肌糖原過量時(shí)加重或誘發(fā)糖尿病。負(fù)氮平衡，過量時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新3、脂代：大劑量促進(jìn)脂肪分解增加膽固醇含量脂肪重新分布（“滿月臉和水牛背”）。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新5、水、鹽代謝：水鈉潴留拮抗ADH,有利尿作用鈣的吸收，尿鈣排泄 低鈣、低磷、脫鈣。4、核酸代謝 誘導(dǎo)特殊mRNA合成 - 影響各種物質(zhì)代謝返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新返 回允許作用 (permissive a

5、ction) 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新1. 抗炎作用 特點(diǎn) 注意 機(jī)制 非特異性抗炎作用 炎癥的各個(gè)時(shí)期均有效 強(qiáng)大 抗炎不抗菌炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御反 應(yīng)，炎癥后期更是組織修復(fù)的重要過程，若使用不當(dāng)時(shí)可致感染擴(kuò)散或創(chuàng)面愈合延遲基因效應(yīng)非基因效應(yīng)（快速效應(yīng)）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新G+GR(胞漿)G-GR與GRE或nGRE結(jié)合 基因轉(zhuǎn)錄增加或減少 介質(zhì)相關(guān)蛋白增加或減少 入核炎癥抑制蛋白（脂皮素1） 抑制PLA2細(xì)胞因子（TNF、IL-1、IL

6、-2、IL-6、IL-8）粘附分子（ICAM1-1、E-選擇素）抗炎作用 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡 +生物效應(yīng)抑制iNOS和COX-2 NOPGE2PGI2誘導(dǎo)ACE緩激肽降解炎性介質(zhì) （PGE2、PGI2、LTA4、LTB4、LTC4、LTD4等）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng) 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) 快速、短暫（如大劑量抗過敏） 與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體 非基因生化效應(yīng) 改變離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 抑制陽離子循環(huán)（不減少胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新免疫抑制作用（降低機(jī)體抵抗力，抗免疫）對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用與動(dòng)物的種屬有關(guān)（人的敏感性較

7、差）2. 免疫抑制作用與抗過敏作用正常人：不能溶解淋巴細(xì)胞，也不使IG和補(bǔ)體生成減少；更不能抑制特異性抗體的生成。干擾淋巴組織在Ag刺激所致淋巴細(xì)胞分裂和增殖阻斷致敏T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集抑制移植后的排異反應(yīng)和皮膚遲發(fā)型過敏反應(yīng)對(duì)自身免疫性疾病有一定的近期療效。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新（2）抗過敏作用：G能抑制抗原抗體結(jié)合后肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，從而 減少過敏介質(zhì)的釋放。返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新抑制炎性因子產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常;擴(kuò)張痙攣收縮的血管和增加心肌收縮力;穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF的形成（MDF可使心肌收縮力下降，CO減少，內(nèi)臟血管收縮）提高

8、機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。（抗毒作用）返 回抗休克作用(掌握)不能中和內(nèi)毒素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新 其他作用 退熱作用（不可濫用）抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng) 紅細(xì)胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度； 提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性 欣快、激動(dòng)、癲癇等，偶見精神失常消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多,可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松：抑制成骨細(xì)胞活力，減少膠原的合成，促進(jìn)膠原與骨基質(zhì)的分解。心血管系統(tǒng)高血壓和動(dòng)脈硬化返

9、 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新 替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減 退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除 返 回用法：小劑量，糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素交替用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新嚴(yán)重感染或炎癥（1）嚴(yán)重急性感染伴毒血癥以有效足量抗菌藥物為前提輔助治療：消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥反應(yīng)，迅速緩解癥狀。對(duì)結(jié)核病滲出期療效好，宜小劑量,合用有效抗結(jié)核病藥病毒感染一般不用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新防止某些炎癥的后遺癥目的：減少炎性滲出；防止粘連及疤痕形成。適應(yīng)證重要器官的炎癥（心、腦）。非特異性眼炎（虹、角膜炎、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜炎）損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎及燒傷后的疤痕攣縮。注意：用藥早；角膜潰瘍者

10、禁用。返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新局部應(yīng)用皮膚病：接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等選用外用制劑韌帶和關(guān)節(jié)勞損返 回激素依賴性皮炎腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)及過敏性疾?。?自身免疫性疾病 適應(yīng)證 風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡注意一般僅作為輔助用藥，而對(duì)多發(fā)性皮肌炎，首選糖皮 質(zhì)激素。只能緩解癥狀，不能根治，易復(fù)發(fā)。不宜單用,一般采用綜合療法。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新對(duì)過敏性疾病 適應(yīng)癥：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、 過敏性休克 目 的：抑制抗原抗體反應(yīng)所引起的組織損傷和炎 癥過程。 注 意：只能緩解癥狀，不能根治，停藥后易復(fù) 發(fā)。僅

11、為次選或輔助治療。異體器官移植后的排斥反應(yīng) 術(shù)前12天開始：潑尼松口服。 已發(fā)生排斥反應(yīng)者：大劑量氫化可的松靜脈滴注。返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新感染中毒性休克 注意:（1）合用足量抗菌藥為前提（抗菌藥使用之后使用，停用之前停用）；（2）采用及早、短時(shí)、大劑量突擊治療；(3) 加用氫氧化鋁凝膠防止上消化道出血. 過敏性休克 次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；心源性休克 須結(jié)合病因治療；低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素返 回抗休克治療藥理學(xué)基礎(chǔ):抗休克作用機(jī)制腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新返 回血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病 與抗腫瘤藥聯(lián)合（療效好）再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥

12、血小板減少癥過敏性紫癜腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新四、不良反應(yīng) 長期大量應(yīng)用引起 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)； 誘發(fā)或加重感染； 消化系統(tǒng)并發(fā)癥； 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥； 骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷 口愈合延遲； 其它：精神失常。 停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮 質(zhì)功能不全或萎縮反跳現(xiàn)象 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)原因 物質(zhì)代謝紊亂及水鹽代謝紊亂所致 表現(xiàn) 糖代謝紊亂：高血糖 脂質(zhì)代謝紊亂：高血脂、高膽固醇血癥。 蛋白代謝紊亂：皮膚變薄、肌肉萎縮、傷 口愈合延遲、骨質(zhì)疏松等。 水鹽代謝紊亂：潴鈉排鉀水腫、低血鉀、高血壓 雄激素樣作用：多毛、痤瘡。處理 抗高血壓藥、降糖藥、補(bǔ)鉀，采用低鹽、低糖、高

13、蛋白飲食腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新誘發(fā)或加重感染 原因：抑制機(jī)體免疫功能防御力消化系統(tǒng)并發(fā)癥 原因：胃酸、胃蛋白酶分泌，胃液分泌骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等 原因：蛋白分解、合成+ 鈣、磷排泄心血管系統(tǒng) 原因：水鈉潴留+血脂升高高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。其它 ：誘發(fā)癲癇或精神病，小兒驚厥等。返 回腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全條件：長期用藥突然停藥+停藥后應(yīng)激情況原因：反饋性抑制垂體致ACTH分泌減少。防治：緩慢停藥。 停藥后連續(xù)用ACTH一周。 停藥1年內(nèi)若有應(yīng)激情況，應(yīng)給予足 量糖皮質(zhì)激素。反跳現(xiàn)象 長期用藥后，患者對(duì)G形成依賴性或癥狀未完全控制時(shí)，突然停藥或減量過快，致原病復(fù)發(fā)或加重，此稱為反跳現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新五、禁忌癥 嚴(yán)重精神病和癲癇； 活動(dòng)性消化性潰瘍； 骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期； 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)； 嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦； 抗菌藥不能控制的感染等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新六、用法與療程 大劑量突擊療法嚴(yán)重中毒性感染、休克 一般劑量長期療法 自免病、淋巴瘤、急淋、腎病綜合癥等 小劑量替代療法 皮質(zhì)功能不全、垂體前葉功能減退等 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物最新 一般劑量長期療法 給藥方法每日晨給法：短效類(可的松)隔日晨給法：中效類(強(qiáng)的松)依據(jù)：根據(jù)G分泌的晝夜節(jié)律性，于G分泌高峰 期給藥優(yōu)點(diǎn)：對(duì)腎上腺皮