腎上腺素受體激動藥(5)

1、第八章 腎上腺素受體激動藥藥 理 學白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)學習目標掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、應用及不良反應熟悉間羥胺、多巴胺及麻黃堿的應用腎上腺素受體激動藥(5)腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺類其基本化學結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。 第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)構(gòu)效關(guān)系1.腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類。它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。如果去掉一個羥基

2、，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如 麻黃堿。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 2 烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被攝取1所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，從而發(fā)揮促進遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。 3 氨基上氫原子如被取代，則藥物對、受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為： （一）受體激動藥 可進一步分為： 1.1、2受體激動藥 如去

3、甲腎上腺素 2.1受體激動藥 如去氧腎上腺素 3.2受體激動藥 如可樂定 （二）、受體激動藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）受體激動藥 可進一步分為： 1.1、2受體激動藥 如異丙腎上腺素 2.1受體激動藥 如多巴酚丁胺 3.2受體激動藥 如沙丁胺醇三 分類 白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)第二節(jié) a受體激動藥 一 a1、a2受體激動藥去甲腎上腺素(NA)化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程】1 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇

4、升高，心律紊亂白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過血腦屏障。3 消除：主要為攝取1。4 代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，白城醫(yī)專藥學系 5 排泄：大多數(shù)主要經(jīng)過腎臟排泄。腎上腺素受體激動藥(5)【藥理作用與機制】 作用機制：對1、2受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱（心臟）對2受體無作用白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)1收縮血管 激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 2血壓 N

5、A有較強的升壓作用， 小劑量對血管作用較弱，脈壓變化不大。 較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 3心臟 NA主要激動心臟1受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 【臨床應用】僅限于早期及由于小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。 休克：血壓下降，微循

6、環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導致重要器官代謝紊亂。上消化道出血：本藥（1-3 mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 【不良反應與注意事項】 1. 靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。2. 急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿。3. 腦血管意外。防治：定期檢測血壓。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【禁忌癥】 本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以

7、及孕婦。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 間羥胺（阿拉明）為 a1、a2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過促進釋放NA而發(fā)揮的間接作用?？杉∽⒂挚伸o點。不易被MAO破壞。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿?qū)π穆实挠绊懖幻黠@，很少引起心律失常。臨床代替NA用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)?？焖倌褪苄?效應也逐漸減弱。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)二 a1受體激動藥 去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動藥作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較

8、，升血壓作用弱而持久。會反射性引起心律減慢。但可明顯地減少腎臟血流量，一般不用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)可用于陣發(fā)性室上性心動過速。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。本藥尚能激動瞳孔開大肌的a1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)第三節(jié) a、受體激動藥腎上腺素(AD)【來源和性質(zhì)】腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA 15%NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成 化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在

9、酸性溶液中較穩(wěn)定。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【體內(nèi)過程】1吸收 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 肌肉注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一般采用皮下注射。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)2代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。3排泄 主要經(jīng)過腎臟排泄。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【藥理作用與機制】 為a、受體激動藥 1.收縮和舒張血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，冠狀血管

10、、骨骼肌和肝血管擴張。 小劑量興奮受體為主，大劑量興奮a受體為主。白城醫(yī)專藥學系重點腎上腺素受體激動藥(5)2興奮心臟 AD激動心臟l受體從而 加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導。 心排出量都增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）AD最易引起心率失常。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)3.血壓 治療量：使心肌收縮力增強，心輸出量增加，可使收縮壓上升； 舒張冠狀血管和骨骼肌血管，而使舒張下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大劑量：除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。脈壓

11、差減小。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)4擴張支氣管對支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管較強。5促進代謝AD可促進肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用主要是通過激動肝臟的2受體而產(chǎn)生。白城醫(yī)專藥學系6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀腎上腺素受體激動藥(5)【臨床應用】1心臟停搏 2過敏性休克(首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應4減少局麻藥的吸收合用5. 局部止血白城醫(yī)專藥學系重點腎上腺素受體激動藥(5)【臨床應用】 1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。但同時必須進行有效的人工呼吸和心臟按

12、壓等。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 2. 過敏性休克 本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。過敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性增加 支氣管痙攣，粘膜水腫呼吸困難激動a、1、2受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓，舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，同時可以抑制過敏性物質(zhì)的釋放，皮下或肌內(nèi)注射。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 3.急性支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支

13、氣管哮喘發(fā)作時更明顯。作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞的肥大細胞2受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管(1受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 4.與局麻藥配伍腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。腎上腺素受體激動藥(5) 5 局部止血腎上腺素激動受體收縮局部小血管，當鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【不良反應與注意事項】心

14、悸、不安、血壓升高、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失常或血壓驟升。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進、糖尿病患者。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)多巴胺（DA）多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時間短暫。因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺較難引起中樞作用。 白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)在外周，本藥除激動DA受體外，也激動a和1受體發(fā)揮作用。 激動、1受體 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) 2受體

15、作用微弱【藥理作用與機制】白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 1. 血管：低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。高劑量： 激動a受體，血管收縮aD1低劑量/ D1高劑量/ a白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)2. 心臟：激動心臟1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯，較少引起心律失常3. 血壓：治療劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 4 腎臟： 激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾過率和Na+的排泄 故適

16、用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【臨床應用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應注意補充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【不良反應與注意事項】 偶見惡心、嘔吐。 如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應減慢滴注速度或停藥，反應可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(

17、5)麻黃堿是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)口服易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。 【體內(nèi)過程】白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【藥理作用與機制】1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 1 心血管 心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加，皮膚、黏膜、

18、腎臟血流減少，擴張骨骼肌血管。血壓升高緩慢而持久，（維持36h）。 2 支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【臨床應用】1蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預防低血壓。2鼻粘膜充血及鼻塞。3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應的皮膚粘膜癥狀。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【不良反應與注意事項】當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等為了

19、避免失眠，不宜在晚飯后服用。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)第四節(jié) 受體激動藥一、1、2受體激動藥 異丙腎上腺素藥用為人工合成品與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)異丙腎上腺素 【體內(nèi)過程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。氣霧吸入給藥，吸收較快。主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MAO對其作用弱。本藥作用時間雖較腎上腺素長。 白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5)【藥理作用與機制】受體激動藥對1、2受體激動作用強，對a受體幾無作用。白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 1心臟具有典型的1受體激動作用表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導加速等可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導的作用較強對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常白城醫(yī)專藥學系腎上腺素受體激動藥(5) 2血管和血壓 可激動2受體而舒