心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀

1、第十章 心臟疾病的生物化學(xué)標(biāo)志物 張 義 王盛華 鄒 雄 退出 衛(wèi)生部“十一五” 規(guī)劃教材 全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀一、概述 二、冠心病危險因素學(xué)說 五、心力衰竭和高血壓病的生化改變 四、急性心肌損傷生化標(biāo)志物 三、心血管疾病的分子生物學(xué)概述 教學(xué)內(nèi)容心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 第一節(jié) 概述 心血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病 在我國城市人口中（2005年衛(wèi)生部統(tǒng)計結(jié)果） 致死亡率 占全部死亡率惡性腫瘤 12610萬 22.9% 腦血管病 116.6 10萬 21.2%心臟病 98.210萬 17.9% 返回章 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 檢驗醫(yī)學(xué)在預(yù)估動脈硬化存在

2、、嚴(yán)重程度以及判斷心肌損傷方面都能為臨床提供重要而有用的信息，是心血管病學(xué)的重要組成部分。心血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀無癥狀 動脈硬化初期心絞痛 冠狀動脈狹窄70，活動后心肌供血不足不穩(wěn)定性心絞痛（又稱變異性心絞痛，UA） 休息時心絞痛， 持續(xù)時間較長(20min)，少數(shù)心肌纖維壞死急性心肌梗死(AMI，簡稱急性心梗) 血管完全堵塞，心臟無 血供，大面積心肌壞死心源性猝死 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 心絞痛 穩(wěn)定性心絞痛 不穩(wěn)定性心絞痛 心肌梗死 無Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 急性冠脈綜合癥 （ACS） 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀大于1/3的不

3、穩(wěn)定性心絞痛患者可有小的非 Q波心肌梗死（小梗死） 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛的病理組織變化穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動脈硬化基礎(chǔ)上管腔狹窄70%不穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動脈硬化基礎(chǔ)上伴不完全性血栓形成 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀動脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu) 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀病理：斑塊破裂和冠脈血栓導(dǎo)致冠脈嚴(yán)重狹窄或閉塞。臨床典型胸痛史者，根據(jù)心電圖: 1. ST段抬高的AMI（STEMI） 2. ST段不抬高的AMI（NSTEMI）: 非ST段抬高性急性心肌梗死 cTn正常上限。 不穩(wěn)定心絞痛 cTn正常上限。 急性冠脈綜合癥 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志

4、物優(yōu)秀急性冠狀動脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 危險因素：是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。 針對危險因素所采取的措施，使冠心病發(fā)病率和死亡率明顯下降。 第二節(jié) 冠心病危險因素學(xué)說 返回章 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀危險因素并不等同于病因。危險因素不是診斷指標(biāo)。同一疾病可能有多種危險因素，臨床常用 相對危險度表達(dá)其危險程度。 RR是指暴露于某一危險因素的人與未暴露于此危險因素或與危險因素低于某一水平者相比較，冠心病發(fā)病的概率的比值。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀冠心病危險因素中最

5、有價值，可及早預(yù)防和治療 高血脂:其常規(guī)測定指標(biāo)是TC（5.7mmol/L)、HDLC和TG;TCHDL-C5，冠心病發(fā)病率急劇上升；我國目前也將TC和HDLC作為冠心病臨床診斷的首選輔助指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白:CRP升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程或和粥樣斑塊的脫落，與冠脈不良預(yù)后有關(guān)。和嚴(yán)重感染時的CRP不同，冠心病人的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀今后發(fā)生冠心病的相對危險度 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀動脈血栓形成的主要危險因素： 血漿纖維

6、蛋白原 凝血因子 (又稱血清凝血活酶轉(zhuǎn)變加速素，SPCA) 血漿纖溶酶原激活抑制劑P選擇素D二聚體血栓預(yù)示蛋白動脈血栓形成期檢測： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 第三節(jié) 心血管疾病的分子生物學(xué)概述 一、高血壓的異?；?二、冠心病的遺傳基因 返回章 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀一、高血壓的異?；?1.高血壓是高度遺傳病 高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強，收縮壓和舒張壓的遺傳度分別為0.178和0.283。血壓變異3040由遺傳因素所決定。高血壓同胞受累患者達(dá)2065，父母之一患病，子女調(diào)整發(fā)病率25.9(男性)、24.5（女性），父母均患病，子女調(diào)整發(fā)病率31.5(男性)、39

7、.9%(女性)，無家族史的人高血壓調(diào)整發(fā)病率15.6(男性)、15.5%(女性)。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀2.高血壓候選基因 高血壓的候選基因是指編碼能調(diào)控血壓的蛋白質(zhì)的基因。 目前研究認(rèn)為，最可能成為原發(fā)性高血壓相關(guān)基因的是血管緊張素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色體1q421q43,長約12kb，包含5個外顯子和4個內(nèi)含子。高加索人群研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓時AGT基因，特別M235T突變與高血壓有顯著的聯(lián)鎖不平衡，高血壓者M(jìn)235T等位基因的頻率為0.47,對照組頻率為0.38。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀二、冠心病的遺傳基因 冠心病也有明顯的遺傳傾向，但不如高血壓強。其

8、一級親屬中有冠心病者，個體患冠心病的危險性增加210倍，這一遺傳主要表現(xiàn)在對脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、糖尿病、肥胖的易感性，至今尚未發(fā)現(xiàn)單獨的冠心病易患基因。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 與普通人群血脂、冠心病有關(guān)是apoE的多態(tài)性，apoE基因位于19號染色體,有三種常見的等位基因:E3、E4、E2,E3是野生型,E2型是第158位的突變,E4型為112位氨基酸改變。研究證明，apoE的多態(tài)性與冠心病發(fā)生關(guān)系密切，尸檢病人中發(fā)現(xiàn)，E32基因型與冠狀動脈硬化斑塊呈負(fù)相關(guān)。冠心病E4等位基因頻率顯著高于對照組，故常把E4等位基因看成冠心病的遺傳易感基因。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 當(dāng)前

9、，學(xué)術(shù)界正在努力尋找心血管疾病的致病基因，已有了一大批候選基因，但確定相關(guān)基因的方法較一般確定單純危險因子的要求嚴(yán)格得多，所以至今尚無定論。我們深信，隨著基因組研究的深入，高血壓和冠心病相關(guān)基因終會逐漸被發(fā)現(xiàn)，這些相關(guān)基因不僅將幫助進(jìn)一步了解發(fā)病機理，而且通過基因治療將從新的角度預(yù)防和治療高血壓、冠心病。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 主要或僅存在于心肌組織，在心肌中有較高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范圍的損傷。 能檢測早期心肌損傷，且窗口期長。 能估計梗死范圍大小，判斷預(yù)后。 能評估溶栓效果。 第四節(jié) 急性心肌損傷生化標(biāo)志物 理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)該具有以下特性：一、LD和LD同

10、工酶二、CK和CK同工酶三、肌鈣蛋白(Tn)四、肌紅蛋白(Mb)五、缺血修飾性白蛋白（IMA） 返回章 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心肌標(biāo)志物的發(fā)展史 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀血中出現(xiàn)時間 ：發(fā)作后812h 峰值時間 ：4872h 半壽期 ：57170h 回復(fù)正常 ：約712d一、LD和LD同工酶 LD出現(xiàn)較遲，窗口期較長，如果連續(xù)測定LD,對于就診較遲CK己恢復(fù)正常的AMI病人有一定參考價意義。AMI 發(fā)生時LD和LD1 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 限制LD應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查項目，對病人作個案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷。 在胸痛發(fā)作24h

11、后測定LD同工酶，作為CKMB補充。 LD出現(xiàn)較遲，如果CKMB或cTn已有陽性結(jié)果，AMI診斷明確，就沒有必要再檢測LD和LD同工酶。 檢測AMI時LD和LD同工酶的應(yīng)用原則： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀CKMB ：1972年首次用于臨床。CK、CKMB：世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標(biāo)。較早期診斷 AMI，估計梗死范圍大小或再梗死。二、CK和CK同工酶 血中超過正常 ：發(fā)作后46h達(dá)峰值時間： 24h回復(fù)正常：4872h CK半壽期：1012h 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀肌肉疾病：總CK200UL，CKMB15UL， 但CKMB4急性心肌梗死：總CK200UL， CKMB在425

12、% CKBB或巨CK存在：總CK200UL， CKMB25 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 快速、經(jīng)濟(jì)、有效，能準(zhǔn)確診斷急性心肌梗死，是當(dāng)今應(yīng) 用最廣的心肌損傷標(biāo)志物。 其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍。 能測定心肌再梗死。 能用于判斷再灌注。CK作為AMI標(biāo)志物優(yōu)點： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別。 在急性心肌梗死發(fā)作6h以前和36h以后敏感度較低，只有CKMB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷。 對心肌微小損傷不敏感。缺 點： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 肌鈣蛋白(Tn)：各種骨骼肌胞漿的細(xì)絲中，由鈣介導(dǎo)調(diào)節(jié)肌肉收

13、縮。1965年首次發(fā)現(xiàn)Tn，新的蛋白因子。1971年Tn電泳分離出三個組分:肌鈣蛋白C（TnC）, 肌鈣蛋白I（TnI）, 肌鈣蛋白T(TnT)。 三、肌鈣蛋白(Tn) 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 由于心肌中肌鈣蛋白的含量遠(yuǎn)多于CK(心肌含肌鈣蛋白10.8mg/g,含CK1.4mg/g)，因而敏感度高于CK，不僅能檢測出急性心肌梗死病人，而且能檢測微小損傷。和CK-MB比較，對AMI有較高的分辨能力。 窗口期長，cTnT長達(dá)7天，cTnI長達(dá)10天，甚至14天。 cTn半壽期較長，局部壞死肌纖維不斷釋放cTn，診斷發(fā)現(xiàn)較遲的急性心肌梗死，替代LD。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀肌肉的

14、顯微結(jié)構(gòu) 從圖中可見整齊排列在肌節(jié)（ZZ）之間的細(xì)絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細(xì)絲上的肌動蛋白相連，當(dāng)肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構(gòu)后，肌動蛋白拉動橫橋，使粗絲在細(xì)絲中滑動，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心肌超微結(jié)構(gòu)圖A:示一肌節(jié)，以肌球蛋白為主的粗絲和肌動蛋白為主的細(xì)絲的相對位置，在肌肉收縮時，在ATP提供能量和細(xì)胞內(nèi)鈣離子作用下，肌絲間沿縱軸滑動，肌節(jié)收縮。B:在無鈣離子時，肌纖維松馳狀態(tài)時，肌鈣蛋白-原肌球蛋白-肌動蛋白相互作用模式。C:鈣離子進(jìn)入并和肌鈣蛋白結(jié)合，導(dǎo)致肌鈣蛋白復(fù)合物構(gòu)象改變。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 返

15、回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀不同的肌鈣蛋白水平提示不同的心肌損傷程度和不同預(yù)后結(jié)果 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心肌梗死后血中主要心臟標(biāo)志的動態(tài)變化 Mb 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 心肌肌鈣蛋白的決定水平 兩個肌鈣蛋白的決定值分別用于危險分層和心肌損傷的診斷。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀最初：生物素標(biāo)記鼠抗人cTnT單克隆抗體，3.6%（慢肌的sTnT）交叉反應(yīng)，最低檢測限0.04g/L 。第二代試劑：減少了交叉反應(yīng)，最低檢測限為0.02g/L99.6%非心臟病人0.08g/L。電化學(xué)發(fā)光試劑盒：抗體同第二代，最低檢測限為0.01g/L，試驗可在9m

16、in內(nèi)完成。cTnT試劑 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 cTnI分子量比cTnT小，22kD。分別編碼的慢骨骼肌TnI(sTnI)，快骨骼肌TnI(fTnI)和心肌TnI。 cTnI只有46.2%、41.4%氨基酸序列與sTnI、fTnI同源。 目前檢測的cTnI多以復(fù)合物形式存在，在AMI中90是 cTnIcTnC復(fù)合物。cTnC的保護(hù)作用，cTnI的中心區(qū)（第28位110位氨基酸）比較穩(wěn)定，是制備抗體常選用的抗原決定簇區(qū)段。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 (1)優(yōu)點 1）敏感度高于CK，不僅能檢測出急性心肌梗死病人，而且能檢測微小損傷，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎。 2）檢測特異性高于

17、CK。 3）有較長的窗口期，有利于診斷遲到的急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎的一過性損傷。 4）雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否。 5）肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 (2)缺點 1）在損傷發(fā)作6h小時內(nèi)，敏感度較低，對確定是否早期使用溶栓療法價值較小。 2）由于窗口期長，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 Mb分子量小，僅17.8kD，小于CK-MB（84kD）更小于LDH（134kD），且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止，它是AMI發(fā)生后最早的可測標(biāo)志物。四、肌紅蛋白

18、(Mb) 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀升高時間：2h達(dá)高峰時間：69h，恢復(fù)至正常時間：2436h 陰性預(yù)測價值：100，在胸痛發(fā)作212h內(nèi)，如Mb陰性可排除急性心肌梗死。AMI病人血中Mb 過度體育鍛煉、骨骼肌創(chuàng)傷、休克、嚴(yán)重腎衰、肌肉注射等。其他血清Mb升高： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心肌梗死病人和急性骨骼肌損傷病人的肌紅蛋白和碳酸酐酶（Ca）心肌梗死和急性骨骼肌損傷時，肌紅蛋白升高，但Ca特異性較高，僅見骨骼肌損傷時，在心肌梗死時，始終正常。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀1.優(yōu)點： 1）在急性心梗發(fā)作12h內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診

19、斷，是至今出現(xiàn)最早的心梗標(biāo)志物。 2）能用于判斷再灌注是否成功。 3）能用于判斷再梗死。 4）在胸痛發(fā)作212h內(nèi)，肌紅蛋白陰性可排除急性心梗診斷。肌紅蛋白的評價 2.缺點： 1）特異性較差，但如結(jié)合CA，可提高診斷急性心梗特異性。 2）窗口期太短，回降到正常范圍太快，峰值在12h,急性心梗發(fā)作后16h后測定易見假陰性。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀缺血修飾性白蛋白（ IMA）： 在缺血/再灌注發(fā)生時，由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導(dǎo)致白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白稱為缺血修飾白蛋白。五、缺血修飾性白蛋白

20、（ IMA） 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀IMA的測定原理： 血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化鈷溶液后，CO2+可與白蛋白N-末端結(jié)合。心肌缺血患者血清中含有較多的修飾白蛋白，加入同樣濃度的氯化鈷后，由于IMA與CO2+結(jié)合的能力減弱，使溶液中存在較高濃度的游離鈷，二巰蘇糖醇（DTT）可與游離鈷發(fā)生顏色反應(yīng)，以測定其吸光度，即可推測IMA含量。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 以0.50ABSU為臨界值，IMA對心肌缺血的診斷靈敏度和特異性分別為88%和94%，陽性預(yù)期值（PPV）和陰性預(yù)期值（NPV）分別為92%和91%，受試者工作特征（ROC）曲線下面積達(dá)0.95,表明IMA

21、可有效地將UA,心肌壞死與非心臟疾病,心絞痛樣綜合征區(qū)分開, IMA為缺血標(biāo)志物而不是壞死標(biāo)志物。 2003年2月,美國食品藥品管理局（FDA)已批準(zhǔn)IMA測定作為早期心肌缺血的生化標(biāo)志物,用于對低?；颊咻o助ACS的診斷。缺血修飾性白蛋白（ IMA） 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 * hs-CRPTCH/HDL異常纖維蛋白原異常IMA異常 可能有冠心病* hs-CRP cTn 0.06ug/L 將發(fā)生ACS可能性多大* cTn 0.50ug/L 診斷ACS(敏感性96% 和特異性94%) 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心肌標(biāo)志物分子量(kD)判斷值出現(xiàn)時間（h）達(dá)

22、峰時間（h）恢復(fù)時間（h）升高倍數(shù)Mb17.8100g/L0.525121830520CK86200U/L3810367296525CK-MB8625U/L,3g/L389304872520LD135200 U/L8182472610d35LD113540%總LDLD1/LD218182472610d510cTnT39.70.5g/L361024510d30200cTnI22.51.53.1g/L361420714d2050臨床常用的診斷急性心肌梗死常用標(biāo)志物一覽表 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 （1）心臟肌鈣蛋白(cTnT或cTnI)取代CK-MB成為檢出心肌損傷的首選標(biāo)準(zhǔn)。 （2）臨床

23、檢驗中只需開展一項心臟肌鈣蛋白測定(cTnT或者cTnI)。沒有必要同時進(jìn)行二項心臟肌鈣蛋白測定。如已經(jīng)常規(guī)提供一項心臟肌鈣蛋白測定，建議不必同時進(jìn)行CK-MB質(zhì)量測定。 心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀（3）放棄所謂的心肌酶學(xué)測定，即不再將LD、AST、HBDH用于診斷ACS患者。不考慮繼續(xù)使用CK-MB活性測定法和LDH同工酶測定法來診斷ACS患者。如果因某些原因暫不開展cTnT或cTnI測定，可以保留CK和CK-MB測定以診斷ACS患者，但建議使用CK-MB質(zhì)量測定法。（4）肌紅蛋白列為常規(guī)早期心臟標(biāo)志物。由于其診斷特異性不高，主要用于早期除外AMI診斷。心臟標(biāo)志物

24、應(yīng)用原則： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 （5）如果患者已有典型的可確診急性心梗的ECG變化，應(yīng)立即進(jìn)行針對急性心梗的治療。對這些患者進(jìn)行心臟標(biāo)志物的檢查有助于進(jìn)一步確認(rèn)急性心梗的診斷，判斷梗死部位的大小，檢查有無合并癥如再梗死或者梗死擴展。應(yīng)減少抽血頻度，如第一天抽血二次。 （6）對那些發(fā)病6h后的就診患者，不需要檢測早期標(biāo)志物物如肌紅蛋白。此時只需測定確定標(biāo)志物如心肌肌鈣蛋白。 心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則： 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀影響TAT的因素： 1.標(biāo)本轉(zhuǎn)送時間 2.分析前必要的標(biāo)本預(yù)處理的時間 3.分析時間 4.送交結(jié)果到開單科室的時間心臟標(biāo)志物的檢測頻度： 縮短測定周期（TA

25、T）：為從采集血樣標(biāo)本到報告結(jié)果的時間。IFCC建議TAT控制在1h內(nèi)。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀心臟標(biāo)志物的檢測頻度 心臟標(biāo)志物的敏感性與發(fā)作后的時間、峰值濃度、梗死面積及合理的檢測頻度有關(guān) 。 排除AMI，缺少決定性心電圖依據(jù)時，抽樣頻率：入院時即刻,入院后4h，入院后8h,入院后12h或第二天清晨各測一次。 有確診AMI的心電圖改變時的抽樣頻度可減少（如一日二次，早8：00和晚8：00）：進(jìn)一步證實診斷，估計梗死范圍，確定有無再梗死。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀危險因素家族史, 年齡, 性別, 吸煙, 高血壓, 肥胖,胰島素拮抗, 糖尿病,血栓性靜脈炎,高血脂, 高半胱氨酸

26、血癥, 動脈硬化癥 Cholesterol, LDL, HDL, Tg, Lp(a), Apo-A1, Apo-B, Glucose, HbA1cFructosamine, Insulin, Albumin, Homocysteine, Vitamin B12, Folate, hsCRP冠狀動脈心臟病急性冠狀動脈綜合征Troponin T, hsCRP, Fibrinogen D-dimer,AT III, Protein C, Protein S, APC-resistance急性心梗Troponin T, CK, CK-MB,Myoglobin, LDH, AST(GOT)CHFproB

27、NP, TnT;Digoxin, Digitoxin 血脂狀態(tài)抗氧化血栓癥炎癥心肌損傷 II型糖尿病慢性心力衰竭 - Chronic Heart Failure (CHF): 心臟疾病的終末階段-有如冰山之顛心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 第五節(jié) 心力衰竭和高血壓病的生化改變一、心力衰竭的生化改變二、高血壓的生化改變 返回章 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀一、心力衰竭的生化改變 心鈉肽（ANP）又稱心鈉素，B鈉尿肽又稱腦鈉肽(BNP)，是調(diào)節(jié)體液、體內(nèi)鈉平衡、血壓的重要激素，當(dāng)心血容積增加和左室壓力超負(fù)荷時即可大量分泌。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀鑒別CHF患者因素的多重logistic回歸分析結(jié)果

28、 預(yù)測因素P值比值比（95CI）年齡0.041.02(1.001.03)CHF病史0.00111.08(6.5518.77)急性心肌梗死病史0.0012.72(1.634.54)濕性羅音0.0012.24(1.413.58)肺尖部血管增粗0.00110.69(5.3221.47)水腫0.0012.88(1.814.57)頸靜脈怒張0.041.87(1.043.36)BNP100pg/ ml0.00129.60(17.7549.37) 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 單純BNP診斷CHF的正確率83.4，如結(jié)合其他實驗室檢查，診斷正確率可達(dá)90以上。 BNP有極高的陰性預(yù)測價值（96%），根據(jù)

29、BNP可排除96的非心衰患者。 CHF時聯(lián)合測定cTnT和BNP，可判斷CHF的惡化程度。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀 BNP用熒光免疫分析法檢測，定性試驗僅需15min,定量試驗還有ELISA法，約需2.5h，判斷值為BNP22pmol/L（100pg/L）。非CHF病人BNP平均水平111pg/L。 心功能I級： 病人BNP 平均水平244 pg/L, 心功能II級： 病人BNP平均水平389 pg/L, 心功能III級：病人BNP平均水平640 pg/L, 心功能IV級： 病人BNP平均水平817 pg/L,總的急性充血性心衰BNP平均水平675 pg /L。 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀BNP的氨基酸序列圖示PRO-BNP分裂為無生物活性的NT-ProBNP和有生物活性的BNP，及其氨基酸序列 返回節(jié) 心臟疾病的生化標(biāo)志物優(yōu)秀特點BNPNT-PROBNP分析檢測物BNP(77-108aa)NT-proBNP(1-76aa)活性激素是否，非活動肽采源由proBNP裂解而來由proBNP裂解而來半衰期20min120min主要的清除機制鈉尿肽受體腎清除隨常態(tài)年齡增長+經(jīng)核準(zhǔn)的CHF診斷cutoff值100pgL年齡75：450pgL可否床旁即時檢測(POCT)是否進(jìn)