第一篇藥物作用的基本原理

1、第一篇 藥物作用的基本原理 第一章 緒論1一、藥理學(xué)的概念、內(nèi)容和任務(wù)（一）概念藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥物：一般是指用于預(yù)防（保?。?、治療、診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墮胎等）的化學(xué)物質(zhì)。藥物特點(diǎn)：通過影響原有組織器官的功能水平而產(chǎn)生作用，不能付與新的功能。只對(duì)生活機(jī)體產(chǎn)生影響。大多數(shù)藥物是小分子化學(xué)物質(zhì)。藥物的來源：古代：植物、動(dòng)物、礦物現(xiàn)代：人工合成品、生物制品、基因工程藥物食物藥物毒物（二）藥理學(xué)研究的內(nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：主要研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。影響藥物效應(yīng)的因素：藥物的不良反應(yīng)

2、和禁忌癥：（三）藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：闡明理論指導(dǎo)用藥開發(fā)新藥發(fā)展中醫(yī)藥二、藥理學(xué)發(fā)展簡史三、藥理學(xué)的研究方法1、基礎(chǔ)藥理學(xué)方法（1）實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法整體實(shí)驗(yàn)離體實(shí)驗(yàn)（2）實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法2、臨床藥理學(xué)方法3、新技術(shù)應(yīng)用四、藥理學(xué)在新藥研究中的任務(wù)新藥概念藥理學(xué)任務(wù)第二章 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)7第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律一、概念和分類（一）概念藥物作用：是指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用。藥物效應(yīng)：是指藥物原發(fā)作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。（二）分類1、根據(jù)用藥目的分為：對(duì)因治療對(duì)癥治療例例：藥物作用與藥物效應(yīng)腎上腺素 激動(dòng)血管平滑肌受體 （作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應(yīng)）2、根據(jù)作用部位

3、分為：局部作用 2）吸收作用3、根據(jù)作用產(chǎn)生的先后順序：原發(fā)作用 2）繼發(fā)作用4、根據(jù)藥物作用機(jī)制，可將藥物的基本作用歸納為三個(gè)方面：（1）調(diào)節(jié)功能興奮（亢進(jìn)）抑制（2）抗病原體及抗腫瘤（3）補(bǔ)充不足二、選擇性1、定義： 多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用，這種現(xiàn)象是藥物作用的選擇性。2、選擇性的相對(duì)性： 選擇性是相對(duì)的，并與劑量密切相關(guān)，隨著劑量增大，選擇性下降。3、原因： 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合、組織器官對(duì)藥物的敏感性。三、量效關(guān)系定義：藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而加強(qiáng)

4、，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱為量效關(guān)系。（一）劑量定義：一般是指藥物每天的用量。效應(yīng)無效量閾劑量極量常用量劑量無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。閾劑量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。極 量：引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒的劑量。比閾劑量大而又小于極量之間的劑量，臨床療效好，不良反應(yīng)少。（二）量效曲線藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種：量反應(yīng)：效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化者。用絕對(duì)數(shù)量表示。質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱，用陽性或陰性反應(yīng)率來表示。量效曲線（1）量反應(yīng)量效曲線（2）質(zhì)反應(yīng)量效曲線量效曲線圖（1）量反應(yīng)量效曲線強(qiáng)度（效價(jià)）：指藥物作用強(qiáng)弱的程度。效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)。量效變化速度：差異：劑量（對(duì)數(shù)）效應(yīng)例：

5、 環(huán)戊氯噻嗪 氫氯噻嗪 呋塞米等效劑量： 0.6mg 30mg 90mg強(qiáng)度比： 1 ： 0.02 ： 0.0067最大效應(yīng)： 150mmol 150mmol 250mmol（2）質(zhì)反應(yīng)量效曲線：半數(shù)有效量（ED50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)陽性反應(yīng)的劑量。 半數(shù)中毒劑量（TD50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半出現(xiàn)死亡的劑量。治療指數(shù)（TI）：在藥物研究時(shí)用來表示藥物安全性的指標(biāo)。 曲線圖LD50 ED50TI=或TD50ED50此數(shù)值越大，表示有效劑量與致死劑量（或中毒劑量）間距離越大，越安全。ED50LD50LD50ED50四、構(gòu)

6、效關(guān)系定義：是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥物活性或毒性之間的關(guān)系。第二節(jié) 藥物的不良反應(yīng)概念：藥物作用的兩重性：藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生預(yù)防和治療作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用。 不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的或產(chǎn)生對(duì)病人不利的反應(yīng)。 治療作用與不良反應(yīng)是藥物本身所固有的兩重性作用。 一、不良反應(yīng)的種類1、副作用：定義：指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。 特點(diǎn)：與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。危害不大，可以自行恢復(fù)。 副作用可以隨著治療目的而改變。通常是不可避免的。 2、毒性反應(yīng)：定義： 指藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。急性毒性：劑量過大而

7、立即發(fā)生。多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能慢性毒性：長期使用而逐漸發(fā)生 。常損害肝、腎、造血器官及內(nèi)分泌等器官。3、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）定義：指少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：過敏體質(zhì)的患者易發(fā)生。與藥物的原藥理作用、使用劑量及療程無關(guān)。過敏體質(zhì)患者不易消退?？赡艽嬖诮徊孢^敏現(xiàn)象：機(jī)體對(duì)一種以上的物質(zhì)存在過敏。分類：過敏性休克免疫復(fù)合體反應(yīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)遲發(fā)細(xì)胞反應(yīng)4、后遺效應(yīng)：指停藥后原血要濃度已降至閾濃度以下時(shí)而殘存的藥理效應(yīng)。5、繼發(fā)反應(yīng)：是指藥物發(fā)揮治療作用所引起的不良后果。 6、特異質(zhì)反應(yīng)： 指少數(shù)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)。7、三致 致畸

8、作用：藥物通過妊娠母體進(jìn)入胚胎干擾 正常胚胎發(fā)育。致癌作用：藥物造成DNA或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。 致突變作用：藥物損傷DNA、干擾DNA復(fù)制所引起的基因變異或染色體畸變。8、藥物依賴性：指病人連續(xù)使用某些藥物以后，產(chǎn)生一種不可停用的渴求現(xiàn)象。（1）生理依賴性：（軀體依賴性、成癮性）特點(diǎn)：反復(fù)使用某些藥物以后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)。 參與機(jī)體的生理、生化過程。 強(qiáng)烈的戒斷癥狀。 不能自控。 毒品（2） 心理依賴性：（精神依賴性、習(xí)慣性）特點(diǎn)：某些藥物使用以后可產(chǎn)生快樂滿足的感覺，在精神上形成周期性不間斷使用的欲望。機(jī)體無生理、生化的改變。 不產(chǎn)生明

9、顯的戒斷癥狀。 可以自控。煙草酒精二、藥物濫用 三、不良反應(yīng)研究與監(jiān)測(cè)1、臨床前毒理學(xué)研究2、臨床不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制 藥物的作用機(jī)制（作用原理）：是指研究藥物在何處起作用及如何起作用。分類：1、藥物作用的受體機(jī)制2、藥物作用的非受體機(jī)制一、藥物作用的受體機(jī)制（一）受體概念1、受體：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇性地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等相結(jié)合，并能產(chǎn)生特定生理效應(yīng)的一種大分子物質(zhì)。2、配體：是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。3、受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識(shí)別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱受點(diǎn)。（二）

10、受體起源（三）受體類型1、細(xì)胞膜受體：位于靶細(xì)胞膜上 。 例如：膽堿受體、腎上腺素受體2、胞漿受體：位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi) 。 例如：腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體3、細(xì)胞核受體 ：位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)。例如：甲狀腺素受體（四）受體特點(diǎn)特異性敏感性飽和性可逆性（五）受體特異性的相對(duì)性例：腎上腺素可以激動(dòng)、受體 受體可以與腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺結(jié)合藥物+受體 復(fù)合物（六）受體與藥物結(jié)合藥物（多數(shù)）+受體結(jié)合（通過分子間的吸引力、離子鍵、氫鍵）引力不大，容易解離，可逆性結(jié)合，故藥物作用時(shí)間比較短暫。藥物（少數(shù)）+受體結(jié)合（通過共價(jià)鍵），結(jié)合牢固、不易解離，藥效持久。 藥物與受體結(jié)合后引起生理效應(yīng)，須具備兩個(gè)條件： 1、親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強(qiáng)度的決定因素。2、內(nèi)在活性（效應(yīng)力）：是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)可分為三類：（1）激動(dòng)藥（興奮藥）：指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物。（2）拮抗藥（阻滯藥）：是指具有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。按作用性質(zhì)分為：競(jìng)爭性拮抗藥 ：非競(jìng)爭性拮抗藥：（3）部分激動(dòng)藥：具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性，親和力較強(qiáng)，但內(nèi)在活性弱。拮抗藥圖片比較：（七）受體儲(chǔ)備（八）受體調(diào)節(jié)定義：指受體與配體作用，使有