產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧(最新)ppt課件

1、1產(chǎn)品年度質(zhì)量回想分析2021.8.27 北京2 定義產(chǎn)品年度質(zhì)量回想歐盟稱為產(chǎn)質(zhì)量量回想Product Quality Review PQR是對活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回想性分析。 是針對一系列的消費或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回想分析，客觀評價產(chǎn)品消費與同意工藝已驗證的工藝一致性，以及起始物料與廢品的質(zhì)量規(guī)范對工藝的順應性，辨識任何顯著的趨勢并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品一直如一地堅持一定的質(zhì)量程度；確保產(chǎn)質(zhì)量量符合產(chǎn)質(zhì)量量規(guī)范要求；為繼續(xù)改良產(chǎn)質(zhì)量量和管理風險提供根據(jù)。3 概述一1976年2月13日FDA在重新編寫藥品的GMP時，提出了每個藥品應提交書面概略的提案，其目的是要求藥品消費企業(yè)

2、制定規(guī)程對每個藥品進展質(zhì)量回想。這個提案經(jīng)修訂后要求，每個公司應建立本人產(chǎn)質(zhì)量量規(guī)范的評價程序，基于一個年度，對GMP所要求的記錄進展回想，這一要求在cGMP法規(guī)21CFR211.80e公布并于1979年3月28日生效。2001年FDA公布了Q7A對活性藥物成分的指點原那么，該指點原那么要求企業(yè)對API進展產(chǎn)品年度回想。歐洲藥品管理局于2004年，在對公眾發(fā)布的歐盟GMP草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回想的要求?，F(xiàn)行歐盟GMP第一章包括了執(zhí)行PQR的要求。4概述二中國98版GMP中對PQR沒有作明確的規(guī)定和要求，但在部分省份試行的藥質(zhì)量量授權(quán)人制度中要求，企業(yè)藥質(zhì)量量授權(quán)人應每年至少一次向藥品

3、監(jiān)視管理部門上報企業(yè)的藥品GMP實施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回想分析情況。 2007年廣東省開展了授權(quán)人制定的試點實施任務，目前該制度已在湖南、云南、四川等全國多個省市進展推行中國GMP修訂征求意見稿中添加了質(zhì)量授權(quán)人的職責和進展產(chǎn)質(zhì)量量回想分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量授權(quán)人確保質(zhì)量回想分析按時進展并符合要求。5概述三GMP征求意見稿對產(chǎn)品年度質(zhì)量回想的規(guī)定企業(yè)應每年對一切消費的藥品按種類進展產(chǎn)質(zhì)量量回想分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、廢品現(xiàn)行質(zhì)量規(guī)范的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改良的方向。應思索以往回想分析的歷史數(shù)據(jù)，回想分析應有文件記錄。企業(yè)該當對回想分析的結(jié)果進展評價，并有能否

4、需求采取整改和預防性措施或進展再驗證的評價意見。應有文件和記錄闡明采取整改措施的理由。應及時、有效地完成經(jīng)同意的整改方案。應有檢查、回想這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應檢查管理規(guī)程的有效性。當有合理的科學根據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進展質(zhì)量回想，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。當企業(yè)為藥品委托消費的受托方時，委托方和受托方之間應有書面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)質(zhì)量量回想分析中各方的責任，擔任最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量授權(quán)人應確保質(zhì)量回想分析按時進展并符合要求。6概述四內(nèi)容對比:征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容其它以往產(chǎn)品工藝或設備的整改措施是否完善；產(chǎn)

5、品基本信息回顧時間段前次回顧所建議措施的實施情況產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果； 產(chǎn)品質(zhì)量標準及執(zhí)行情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況主要質(zhì)量指標及工藝參數(shù)的情況及趨勢分析生產(chǎn)過程控制情況所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性 返工情況主要偏差及嚴重偏差情況，調(diào)查及整改的效果所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；超標情況放行、拒絕放行情況及其調(diào)查生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更；變更情況新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；7概述五征求意見稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品

6、質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調(diào)查；與質(zhì)量相關(guān)退貨及當時的調(diào)查情況客戶投訴及當時的調(diào)查情況召回情況及調(diào)查穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢情況加速穩(wěn)定性研究（如適用）驗證情況/校準情況藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；報批與再注冊情況、新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應用安全、有效性或最佳使用情況等不良反應報告情況委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議相關(guān)設備和設施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。結(jié)論、建議或整改8 目的為了確認在現(xiàn)行消費工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其平安性、有效性

7、、繼續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的程度。發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品作出正確分析和評價，以利于更好改良。經(jīng)過向藥監(jiān)部門上報產(chǎn)品年度質(zhì)量回想分析，可使藥品監(jiān)視部門掌握企業(yè)質(zhì)量動態(tài)及質(zhì)量管理效果，總結(jié)閱歷，糾正偏向，提高監(jiān)管效率。經(jīng)過PQR，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)質(zhì)量量信息，可以促進企業(yè)內(nèi)各部門產(chǎn)品信息共享，有利于產(chǎn)質(zhì)量量的繼續(xù)改良和提高。9任務流程QA擔任制定PQR管理程序，并進展相關(guān)培訓QA制定年度產(chǎn)質(zhì)量量方案，按方案義務分派到各職能部門，并規(guī)定時限各職能部門按要求搜集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按時交至QAQA搜集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按一定格式進展匯總及整理，并進展趨勢分析QA召集專門會議，組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相

8、關(guān)信息/數(shù)據(jù)進展分析、討論和評價，并對艱苦事項進展風險評價QA記錄匯總會議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)質(zhì)量量回想年度的質(zhì)量形狀總結(jié)，構(gòu)成報告，報QP審批。同意的報告復印、分發(fā)到個相關(guān)職能部門，原件存檔制定流程，組織培訓分派義務匯總整理搜集信息/數(shù)據(jù)總結(jié)、報告、歸檔分析討論QP督促企業(yè)按方案開展PQR同意PQR向藥品監(jiān)視管理部門報告10職責部門職責部門質(zhì)量部物流部消費部醫(yī)學部(注冊部 )工程部設備部QAQC消費車間工藝技術(shù)部質(zhì)量授權(quán)人11職責一質(zhì)量授權(quán)人督促企業(yè)完成年度產(chǎn)質(zhì)量量回想同意產(chǎn)品年度質(zhì)量回想報告 將質(zhì)量回想情況，以書面方式報告當?shù)厮幤繁O(jiān)視管理部門 年度產(chǎn)質(zhì)量量回想涉及的職責部門及對應的職責可根據(jù)

9、企業(yè)的組織架構(gòu)和部門職責作出調(diào)整，但應涵蓋回想要求的各項內(nèi)容。12職責二QA職責建立企業(yè)年度產(chǎn)質(zhì)量量回想管理流程，并擔任對相關(guān)人員進展培訓。制定年度產(chǎn)質(zhì)量量回想方案，并分派相關(guān)義務。產(chǎn)品年度回想根底信息包括產(chǎn)品稱號、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格 等產(chǎn)品放行/回絕放行及調(diào)查情況、消費總批次/總批量、年度總產(chǎn)量和綜合收率產(chǎn)品偏向統(tǒng)計分析包括內(nèi)容、緣由、采取措施及結(jié)果產(chǎn)品變卦統(tǒng)計分析或者變卦控制部門包括變卦內(nèi)容、緣由、時間及執(zhí)行情況產(chǎn)品的客戶贊揚統(tǒng)計分析包括贊揚緣由、數(shù)量及處置結(jié)果產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計分析包括數(shù)量、緣由、處置結(jié)果與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計及分析包括前往數(shù)量、緣由及處置結(jié)果企業(yè)回想年度自

10、檢、接受檢查情況產(chǎn)品年度回想信息匯總、會議召集、報告的整理、評價、審批、分發(fā)、歸檔。13職責三QC職責原輔料、內(nèi)包裝資料及產(chǎn)品檢驗方法及規(guī)范評價產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、內(nèi)包裝資料的檢驗方法、限制規(guī)范能否有變卦及相關(guān)評價；注冊規(guī)范與企業(yè)規(guī)范方法及限制規(guī)范的對比以放行規(guī)范為根據(jù)，對原輔料、內(nèi)包裝資料及廢品檢測結(jié)果進展總評價列表顯示產(chǎn)質(zhì)量量結(jié)果，對重點數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計分析產(chǎn)品相關(guān)超標統(tǒng)計及分析OoS產(chǎn)生緣由、調(diào)查、處置結(jié)果，對產(chǎn)質(zhì)量量的影響工藝用水，與藥品直接接觸緊縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況工藝用水情況包括檢測結(jié)果與質(zhì)量規(guī)范的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測情況等QC放行

11、/回絕放行情況產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價或者為QA職責環(huán)境監(jiān)測情況委托檢驗情況如適用14職責四消費部工藝技術(shù)部：消費批次清單產(chǎn)品在消費過程中出現(xiàn)的偏離情況及應對方法、改良和預防措施產(chǎn)品的中間體/半廢品、廢品以及包裝資料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計及分析關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及分析工藝或設備變卦情況產(chǎn)品涉及的消費用儀器、儀表校驗情況產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變卦情況、效果分析與注冊文件比較，確認現(xiàn)行工藝的有效性工藝驗證情況包括消費工藝、包裝工藝及變卦供應商后，新供應商供應原料初次消費時的工藝驗證情況總結(jié)其他必要的數(shù)據(jù)15職責五醫(yī)學部注冊部：產(chǎn)品報批注冊情況新產(chǎn)品監(jiān)測期

12、臨床運用平安、有效性或最正確運用情況等補充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP證書等方面的信息產(chǎn)品的答應變卦情況不良反響情況 包括曾經(jīng)在闡明書上表達的知不良反響信息和該年度發(fā)現(xiàn)、上報/或處置的新的不良反響信息和嚴重的不良反響信息物流部：產(chǎn)品的原輔料、包裝資料的供應情況統(tǒng)計產(chǎn)品退貨情況主要非質(zhì)量緣由引起的退貨工程部關(guān)鍵設備的變卦、運轉(zhuǎn)和驗證情況工用系統(tǒng)的變卦、運轉(zhuǎn)和驗證情況空氣凈化處置系統(tǒng)、緊縮空氣系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等16原那么回想時間段 按年度，如2021年1月至2021年12月時間段，如2021年7月至2021年7月回想范圍多個產(chǎn)品單個產(chǎn)品引薦委托加工產(chǎn)品 委托消費的產(chǎn)品，可以在合同簽署時明確由受托

13、方擔任產(chǎn)品年度質(zhì)量回想，委托方可不用反復進展回想，但受托方進展的年度產(chǎn)質(zhì)量量回想方式、內(nèi)容應符合委托方年度質(zhì)量回想規(guī)程要求，應保證回想結(jié)果、評價結(jié)論可以真實反響產(chǎn)品的消費質(zhì)量情況。17回想內(nèi)容概述回想內(nèi)容可按以下六部分分別論述一 根本情況概述二 消費和質(zhì)量控制情況分析評價三 自檢情況、接受監(jiān)視檢查和抽檢情況四 產(chǎn)品不良反響情況概述五 產(chǎn)質(zhì)量量贊揚、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回六 結(jié)論18根本情況概述1產(chǎn)品根本信息：品名、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格等對于按劑型、產(chǎn)品系列分類的多個產(chǎn)品同時進展的產(chǎn)品年度質(zhì)量回想，該當對每個產(chǎn)品情況進展描畫。如以下圖對其中包含的停產(chǎn)產(chǎn)品該當分別列出，并描畫停產(chǎn)緣由；對產(chǎn)品年

14、度消費批次少的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)質(zhì)量量回想范圍如小于4批 ，但應該對其根底信息進展引見；對產(chǎn)品采用不同消費線消費可在根本情況引見中對消費線進展描畫，或者在產(chǎn)品消費情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的消費線。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計分析。產(chǎn)品名稱物料號規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批數(shù)合格批數(shù)年產(chǎn)量生產(chǎn)線產(chǎn)品11產(chǎn)品2停產(chǎn)0產(chǎn)品31，219根本情況概述2對于單個種類年度質(zhì)量回想，可在根本情況概述中列入產(chǎn)品注冊質(zhì)量規(guī)范變卦信息、有效期變卦信息等其它產(chǎn)品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量情況，如總偏向率、總贊揚率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計分析。年度總批數(shù)總產(chǎn)量偏差率投訴率召回批數(shù)退貨批數(shù)案例

15、1: 以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計分析：前往20消費和質(zhì)量控制情況分析目錄原輔料、內(nèi)包裝資料批次、質(zhì)量情況消費工藝過程控制、中間體質(zhì)量目的統(tǒng)計分析廢品檢驗:結(jié)果、趨勢分析檢驗結(jié)果超標情況偏向情況概述返工、重新加工、重檢及回絕放行情況變卦情況概述穩(wěn)定性調(diào)查情況藥品注冊情況廠房、設備、設備情況概述：變卦、維修、監(jiān)測驗證情況：設備、設備、工藝等對技術(shù)協(xié)議的回想分析，以確保內(nèi)容更新。委托消費、委托檢驗的情況概述21消費和質(zhì)量控制情況分析1原輔料、內(nèi)包裝資料批次、質(zhì)量情況描畫主要原輔料、內(nèi)包裝資料的購進情況、質(zhì)量檢驗情況。對于新供應商物料應重點表達。物料號物料描述供應商總批次合格批次可以對物料的缺陷贊揚情

16、況進展回想，匯總贊揚描畫及處置方法，有無拒收情況，并從供應商質(zhì)量管理方面或者該物料能否影響本公司產(chǎn)質(zhì)量量等方面進展綜合分析評價。投訴號時間品名和批號供應商缺陷描述處理方法22消費和質(zhì)量控制情況分析2.1消費工藝過程控制、中間體質(zhì)量目的統(tǒng)計分析統(tǒng)計消費過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時限，膏劑密度，收率等。可以根據(jù)列表描畫每項參數(shù)的范圍，如水分：3.8%-5.2%，并調(diào)查其能否在合格限制內(nèi)，對不合格情況可進展詳細描畫。序號批號批量生產(chǎn)日期混合壓片包裝水分收率片重硬度片厚 直徑崩解 脆碎度收率外觀收率限度kg23消費和質(zhì)量控制情況分析2.2案例2：某公

17、司在對某新產(chǎn)品收率的回想分析產(chǎn)品收率圖限制：95%100分析：由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評價其制定的收率限制的合理性。從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限制內(nèi)95100， 但是其中有7批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限制。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個過程無異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設備運轉(zhuǎn)過程中的偏移導致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進展二次包裝，呵斥產(chǎn)品收率低。思索改良設備，適當調(diào)整收率可接受范圍。 對于重點工程應做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率等。24消費和質(zhì)量控制情況分析3.1廢品檢驗：結(jié)果、趨勢分析統(tǒng)計廢質(zhì)量量控制目的，例如廢品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩

18、解時限、酸堿度、微生物限制等。序號批號性狀檢查1檢查2檢查3含量限度12 可以分別描畫每項控制目的的情況，如含量：95.0%-97.2%，并調(diào)查其能否在合格限制內(nèi)，能否有不良趨勢，對不合格情況可進展詳細描畫。25以放行質(zhì)量規(guī)范為根據(jù)，調(diào)查產(chǎn)質(zhì)量量穩(wěn)定情況，對主要質(zhì)量目的進展趨勢分析。如，活性成分測試結(jié)果評價，評價方法應給出數(shù)據(jù)的最高點和最低點，計算一切數(shù)據(jù)點的平均值、極差和規(guī)范偏向，繪制控制圖，當至少7個延續(xù)數(shù)據(jù)點顯示出一種趨勢或變化時，應對結(jié)果進展討論。必要時可以將相關(guān)測試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應的數(shù)據(jù)進展比較。 對于被確以為OoS結(jié)果的檢驗數(shù)據(jù)應獨立分析。 消費和質(zhì)量控制情況分析3.226消

19、費和質(zhì)量控制情況分析3.3年度批雜質(zhì)A分析圖，限制1.2年度批含量均勻度RSD值分析圖案例3： 趨勢分析圖分析分析：雜質(zhì)A圖，回想年度一切批次雜質(zhì)A均小于放行規(guī)范1.2，且均在3倍規(guī)范偏向范圍內(nèi)動搖上限1.2，下限0.1，一切值在平均值左右動搖，分析該項目的穩(wěn)定。含量均勻度圖，一切批次含量均勻度RSD值合格，但其中一批超越3倍規(guī)范偏向限制上限4.1，下限0.9，有3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果動搖較大，分析中應關(guān)注。X-3均值XX3X327消費和質(zhì)量控制情況分析3.4分析：延續(xù)11批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限，應重點關(guān)注產(chǎn)品含量的變化。可以從以下方面展開調(diào)查：消費過程中

20、采用的活性成分、投料、水分、所用設備、消費操作等對產(chǎn)品含量有影響的各種要素。尋覓含量低的緣由及采取何種預防糾正措施，必要時修正消費工藝。產(chǎn)品含量限制：95%105%案例4：某公司在對某產(chǎn)品含量的回想分析28消費和質(zhì)量控制情況分析3.6分析： 經(jīng)過對數(shù)據(jù)制造控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較大，夏季產(chǎn)品水分含量根本在全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限3倍規(guī)范偏向的趨勢。經(jīng)過含量、水分2張圖對比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有成反比的趨勢，夏季水分含量高時產(chǎn)品含量低。綜合思索，該產(chǎn)品極易吸潮，消費中該當嚴厲控制環(huán)境濕度及消費時間，采取防止吸潮的措施。29消費和質(zhì)量控制情況分析4.

21、1檢驗結(jié)果超標情況包括穩(wěn)定性研討中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量規(guī)范情況回想OoS產(chǎn)生緣由，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預防矯正措施。OoS編號類型批號描述原因采取措施結(jié)束日期30消費和質(zhì)量控制情況分析4.2每一個超標結(jié)果都應該有一個明確的緣由，應調(diào)查緣由，采取適當措施，評價措施效果。例如選擇內(nèi)包裝資料供應商穩(wěn)定性實驗中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標，確定是由于內(nèi)包裝資料不符合要求，而回絕運用；某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于規(guī)范，啟動OoS調(diào)查程序，確定操作人員稱量物料過程操作錯誤，少投料。但有時一個OoS出現(xiàn)能夠很難發(fā)現(xiàn)直接緣由，能夠需求調(diào)查歷年OoS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制目的綜合分析。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗中發(fā)

22、現(xiàn)含量結(jié)果低于放行規(guī)范，啟動調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它OoS，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對年度含量結(jié)果進展控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行規(guī)范限制，雖然每一點不低于3倍規(guī)范偏向，但有較大動搖時含量能夠低于放行規(guī)范，經(jīng)過分析評價，該當變卦消費工藝投料量。31消費和質(zhì)量控制情況分析5.1偏向情況調(diào)查及整改效果包括一切艱苦偏向以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施?？梢愿鶕?jù)偏向產(chǎn)生的緣由進展分類，比如設備緣由、環(huán)境緣由、物料緣由、操作緣由、工藝緣由等，或?qū)ζ虍a(chǎn)生的過程進展分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)質(zhì)量量潛在影響的程度將偏向分類如艱苦、次要偏向。對艱苦偏向應重點關(guān)注

23、，也可以將其糾正預防措施列入下一年度的質(zhì)量調(diào)查工程。可以將偏向的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進展對比，對發(fā)生偏向的趨勢及反復發(fā)生的偏向產(chǎn)生緣由進展分析，評價糾正預防措施的有效性。 偏差號涉及批號偏差描述偏差原因處理措施預防措施分類執(zhí)行情況32消費和質(zhì)量控制情況分析6.1返工、重新加工、重檢及回絕放行情況返工是一切或部分規(guī)定的消費步驟的反復；重新加工是運用與規(guī)定消費程序不同的消費過程步驟，包括運用不同的溶劑、處置設備或程序條件大的變卦，使產(chǎn)質(zhì)量量成為可接受的如，片劑粉碎后再壓片。重檢過程是指挑出有物理缺陷的例如片子外表有微小瑕疵產(chǎn)品過程。拒收回絕放行指廢品不符合放行規(guī)范，而回絕出廠過程。33消費和質(zhì)量控制情

24、況分析6.2可回想批次，數(shù)量、緣由、相應調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容此部分內(nèi)容和偏向內(nèi)容有反復時，可選擇其一進展重點引見可根據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、回絕放行情況出現(xiàn)的緣由、頻次、趨勢進展分析；對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)質(zhì)量量情況進展跟蹤，假設對返工后產(chǎn)品進展了穩(wěn)定性調(diào)查，可以對調(diào)查結(jié)果進展分析，評價處置方法能否影響產(chǎn)質(zhì)量量；并對采取的糾正預防措施的效果進展評價。序號返工/再加工內(nèi)容原因處理方法申請批準日期批號數(shù)量生產(chǎn)階段34消費和質(zhì)量控制情況分析7變卦情況概述包括原輔料、包裝資料及供應商的變卦、消費工藝過程的變卦、質(zhì)量規(guī)范或檢驗方法的變卦等?？筛鶕?jù)變卦的性質(zhì)、范圍，對產(chǎn)質(zhì)量量或?qū)Ξa(chǎn)品驗證形狀的潛在

25、影響進展變卦分類。變卦匯總原那么：回想年度提出的變卦 回想年度完成的變卦對變卦內(nèi)容進展描畫，闡明變卦能否注冊。對完成的變卦結(jié)果可進展評價，分析變卦的適當性。檢驗方法、消費工藝變卦可提供前后對比，評價變卦后對產(chǎn)質(zhì)量量的影響。變更編號分類變更描述變更結(jié)果及評價是否注冊35消費和質(zhì)量控制情況分析8.1穩(wěn)定性調(diào)查情況概述包括加速穩(wěn)定性及繼續(xù)穩(wěn)定性回想原那么：回想年度開場批次的穩(wěn)定性 回想年度完成批次的穩(wěn)定性回想穩(wěn)定性調(diào)查批次、貯藏條件、調(diào)查目的、結(jié)果，對有未終了的穩(wěn)定性調(diào)查可匯總已完成調(diào)查的月份批號條件目的考察月份結(jié)果36消費和質(zhì)量控制情況分析8.2統(tǒng)計穩(wěn)定性調(diào)查結(jié)果對結(jié)果趨勢情況進展分析 可進展單批

26、產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性調(diào)查數(shù)據(jù)的分析，進展縱向的統(tǒng)計，利用趨勢圖分析趨勢變化，評價產(chǎn)質(zhì)量量穩(wěn)定性。 可進展一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性調(diào)查結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀睢⒂嘘P(guān)物質(zhì)檢查、含量等目的變化，評價產(chǎn)質(zhì)量量穩(wěn)定性。結(jié)論，闡明產(chǎn)品在效期內(nèi)能否穩(wěn)定 考察分類 考察條件 測試項目標準批號測試點0月X月X月X月37消費和質(zhì)量控制情況分析8.3月份溶出曲線圖批間，月份含量圖批間，月份雜質(zhì)A量圖案例7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析38消費和質(zhì)量控制情況分析9.1藥品注冊的申報藥品注冊一切變卦的申報、同意或退審情況 現(xiàn)行放行/效期規(guī)范和方法與注冊文件比較，確認有效性?？刹捎脠D表對照分析序號檢測項目注冊標準放行標準方法對比結(jié)果限度對比結(jié)果備注方法限度方法限度39消費和質(zhì)量控制情況分析9.2現(xiàn)行工藝與注冊工藝對比分析工藝，確認消費工藝有效性?？刹捎脠D表進展工藝對比注冊工藝生產(chǎn)工藝對比分析工藝流程圖工藝處方生產(chǎn)過程4