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文檔簡介
1、分子腫瘤學與遺傳學BIOL130079從安吉麗娜朱莉切除乳腺說起曹旖寧 12307110332本 科 生 課 程 論 文(分子腫瘤學與遺傳學)論文(lnwn)題目: 從安吉麗娜朱莉切除乳腺(rxin)說起 院 系: 生命科學學院(xuyun) 專 業(yè): 生物科學 學 號: 12307110332 姓 名: 曹旖寧 2015年6月26日從安吉麗娜朱莉切除(qich)乳腺說起摘要(zhiyo):2013年著名(zhmng)的美國女影星安吉麗娜朱莉因有基因缺陷,患乳腺癌的風險很高,在私人醫(yī)生建議下切除了雙側(cè)乳腺。自此基因檢測似乎一夜之間成為了熱門話題,分子診斷產(chǎn)業(yè)也漸漸紅火起來?;蛟\斷真的能“治未
2、病”嗎?本文擬從安吉麗娜朱莉切除乳腺的緣由說起談談基因診斷的開創(chuàng)性和局限性。關鍵詞:基因診斷,遺傳病,乳腺癌一、朱莉切除乳腺的緣由2013年5月14日,安吉麗娜朱莉在紐約時報發(fā)表我的醫(yī)療選擇,稱自己通過基因檢測確定帶遺傳缺陷基因BRCA1,她的醫(yī)生估測她患乳腺癌和卵巢癌的幾率頗高,分別為87和50。為了孩子、家庭和自身考慮,她選擇雙側(cè)乳腺切除術,以降低患乳腺癌的風險。BRCA1和BRCA2是上世紀90年代相繼被發(fā)現(xiàn)的兩個直接與遺傳性乳腺癌有關的基因。BRCA1/2是兩種抑癌基因,在調(diào)節(jié)人體細胞的復制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。 Yoshida K, Miki Y (
3、November 2004). Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair,transcription, and cell cycle in response to DNA damage.Cancer science95(11): 86671.擁有這兩個基因突變的家族傾向于具有較高的乳腺癌發(fā)生率。 Marx, Jean. (1997). Possible function found for breast cancer genes. Science, 276(5312), 531.以往的臨床經(jīng)驗表明,預防性乳腺切除是目前預防乳腺癌最有
4、效的措施,把可能發(fā)生病變的組織切除,患病的幾率自然會小很多。而且相比于其他手段比如放療、化療,預防性乳腺切除對人體的副作用更小,病人不容易中途放棄,因此預后會好很多。國外早在上世紀60年代,就已經(jīng)對有明確乳腺癌家族史的患者開展了這項手術。1999年,研究者對比觀測了預防性乳房乳腺切除對高危人群乳腺癌發(fā)病率的影響,確切證明了預防性乳房乳腺切除手術的有效性。研究者認為,實施預防性乳房乳腺切除后,高危人群乳腺癌風險可降低90。 Hughes, K., Papa, M., Whitney, T., & Mclellan, R. (1999). Prophylactic mastectomy and i
5、nherited predisposition to breast carcinoma. Cancer, 86(11), 2502-2516.另外母親的遭遇(zoy)可能也是促使朱莉做出決定的一大原因。朱莉的母親(m qn)與癌癥斗爭(du zhng)了10年,一直堅持到看到自己的第一個孫子出世,2007年在56歲時過世。而就在朱莉宣布為預防乳腺癌做了雙乳腺切除手術后不到兩周,她的姨媽因乳腺癌去世。這也佐證了朱莉有較高的乳腺癌家族遺傳風險。二、此案例的借鑒價值朱莉的聲明自從一發(fā)出就引起了很大的爭議,一方面媒體在鼓吹朱莉的勇敢,另一方面醫(yī)學方面的專家則呼吁大家不要盲目跟風。乳腺癌的發(fā)病風險,除了
6、BRCA1/2基因突變外,還與很多因素有關,例如肥胖、生育、哺乳、精神壓力、激素替代等。根據(jù)這些危險因素,醫(yī)學界研發(fā)出很多乳腺癌發(fā)病風險評估模型,其中最著名的是美國的“蓋爾模型”(Gail風險模型)。安吉麗娜朱莉罹患乳腺癌和卵巢癌的幾率,應該就是通過類似的模型算出來的。然而“蓋爾模型”只是針對美國人或者白種人設計的,對于生活環(huán)境和生活習慣都不相同的黃種人并不完全適用。此外,BRCA基因突變與腫瘤的具體相關性也因人而異。有防范意識固然好,但是由于BRCA1、BRCA2突變屬于常染色體顯性遺傳,有乳腺癌家族史等高危因素的女性才建議檢測。至于切除乳腺的必要性更是值得商榷了。一方面在歐美國家,女性乳腺
7、癌較為高發(fā),例如在美國,每8個女性一生中就有1個會患乳腺癌,發(fā)病率相對較高,但我國的發(fā)病率不到美國的1/5;另一方面,美國乳腺癌的發(fā)病率家族性的傾向相對較高,母系(母親、姨媽)成員中有1人患乳腺癌,其后代患乳腺癌的風險會增加,且發(fā)病年齡會提前10歲,但在我國目前仍屬于散發(fā)狀態(tài),家族性傾向并不明顯。并且總體而言,美國白人婦女中,也只有5-10的乳腺癌和10-15的卵巢癌是由BRCA1和BRCA2基因突變引起的。 Thompson D, Easton DF, the Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer incidence in BRCA1 mutati
8、on carriers. Journal of the National Cancer Institute 2002; 94(18):13581365. The Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. Journal of the National Cancer Institute 1999; 91(15):13101316.因此切除乳腺也不能保證萬無一失。另外(ln wi),如果單純切除腺體,其實就是(jish)個小手術,但要做乳房再造整形,手術則大很多,一般(ybn)患者的經(jīng)濟實力
9、可能難以承受。同時,手術可能引起并發(fā)癥,比如感染,以及術后也不適宜做劇烈的運動,患者心態(tài)上也會受到一定的影響。故而在人群上朱莉的選擇并沒有很大的推廣余地。再者,但并非所有的器官都能進行“堅壁清野”式的預防性切除,尤其是功能性器官,例如胃癌、肝癌、肺癌等癌癥就無法通過類似方法防治,因此在病癥上推廣的價值也不大。癌癥有“三級預防”策略,朱莉所采用的這種預防方式屬于一級預防。所謂一級預防就是針對發(fā)病高危人群,通過手術和藥物(如他莫西芬)等手段進行預防。不過手術切除也無法將發(fā)病率完全降至0;藥物雖然能減少發(fā)病率,但無法使發(fā)病率大幅下降,且具有一定的毒副作用,只適用于極少數(shù)容易患病的高危人群。對于乳腺癌
10、,國內(nèi)目前主要還是二級預防,即“早診早治”,主要是在發(fā)病早期及時診斷,及時治療。早期乳腺癌90以上可長期存活,因此,經(jīng)常進行乳腺自檢以及定期進行乳腺??埔?guī)范檢查也能很好地預防乳腺癌。三、基因檢測的發(fā)展現(xiàn)狀據(jù)媒體披露,朱莉切除乳腺防癌事件發(fā)生后,各地到醫(yī)院咨詢?nèi)橄侔┗驒z測的人突然多了起來。然而,2014年2月9日,正當我國基因診斷市場快速擴展之時,國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會聯(lián)合發(fā)出通知,要求在相關準入標準、管理規(guī)范出臺以前,任何醫(yī)療機構(gòu)不得開展基因測序臨床應用;已經(jīng)開展的,要立即停止。而時隔一月,衛(wèi)計委又謹慎重啟基因測序。據(jù)衛(wèi)計委3月中旬下發(fā)的關于開展高通量基因測序技術
11、臨床應用試點單位申報工作的通知,試點單位可申報開展基因測序臨床應用,但對申報條件進行了一定限制。首先,國家食品藥品監(jiān)督總局在回應基因測序技術被“叫?!币皇聲r,稱基因測序是基因檢測領域的一項新技術,雖然速度快、成本低,但也因尚未經(jīng)過監(jiān)管部門的系統(tǒng)評價、準入,尚存安全性、有效性風險。食藥監(jiān)總局還表示,國內(nèi)已有多家企業(yè)從事基因測序相關產(chǎn)品的研究,但這些產(chǎn)品無一通過國家對醫(yī)療器械的審評審批和注冊,依法應叫停其臨床使用。其次,目前國內(nèi)基因檢測項目未納入臨床檢測范疇,所以也沒有收費標準,只要(zhyo)通過物價部門的報備即可,這導致有時同一個檢測的價格可能相差數(shù)千元之多。再者,基因檢測的從業(yè)人員需具有醫(yī)學
12、背景(bijng),但有業(yè)內(nèi)人士透露,現(xiàn)實狀況是很多學生物出身的人在做這行。從業(yè)背景的混亂導致檢測過程不規(guī)范,即便是同一份標本,不同(b tn)公司做出來的報告也很可能五花八門。最后,基因檢測還有可能使人們陷入倫理困境。美國人類基因組織倫理委員會主席露絲查德威克提出疑問:假如一個孩子出生后就通過基因檢測發(fā)現(xiàn)像朱莉一樣帶有乳腺癌基因,家長該如何處理?假如在胎兒時期就發(fā)現(xiàn)問題,是否會導致流產(chǎn)?而且這種病有可能50年后才發(fā)作甚至一輩子都不出現(xiàn),那么該如何應對基因測序的結(jié)果?四、前景展望盡管基因檢測尚處于新興階段,仍有許多待解決的問題和待規(guī)范的方面,但是其在輔助治療方面已經(jīng)有了一些良好的嘗試。目前比較
13、成熟的一例應用是以基因檢測的結(jié)果指導華法林用藥。華法林(warfarin)是香豆素類口服抗凝藥,多用于人工瓣膜置換、靜脈血栓形成(肺栓塞)及房顫等的抗凝治療。 Baglin TP, Keeling DM, Watson HG, et al. British Committee for,Standards in Haematology Guidelines on oral anticoagulation (warfarin): third edition-2005 update J. Br J Haematol, 2008, 141(2):268-269.由于其治療窗較窄,即使使用相同抗凝劑量,
14、不同個體發(fā)生出血或血栓事件也不同,這與個體差異有關。近年研究顯示,細胞色素P450 酶2C9 基因(CYP2C9)和維生素K 環(huán)氧化物還原酶復合體亞單位1 基因(VKORC1)多態(tài)性是造成個體間華法林維持劑量差異的主要原因。 Bodin L, Verstuyft C, Tregouet DA, et al. Cytochrome P4502C9(CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase(VKORC1) genotypes as determininants of acenocoumarol sensitivityJ. Blood, 2005, 106(4)
15、:135-140.2005年,美國FDA將VKORC1、CYP2C9基因檢測要求寫入華法林說明書,醫(yī)師可以利用基因檢測結(jié)果,制定個性化的給藥方案,最終達到預期療效且避免不良反應的發(fā)生。這樣一個案例或許(hux)能提示在將來的癌癥防治甚至(shnzh)更多疾病的防治中,也能通過基因檢測指導(zhdo)的方式為患者(或者“準患者”)制定個性化的防治方案,這也能夠體現(xiàn)生物研究最終為人所用的意義所在。【參考文獻】1本刊編輯部(策劃(chu),楊麗偉(執(zhí)行(zhxng),曾曉華(指導(zhdo)專家)等.切乳防癌,未必明智的選擇-從好萊塢女星切乳腺防癌說起J.家庭醫(yī)藥,2013,(7):10-14.2胡
16、永紅,李鴻巖.“朱莉效應”對乳腺癌防治副作用的分析與思考J.中國保健營養(yǎng)(中旬刊),2014,(7):4189-4189.3基因測序為何叫停又重啟J.發(fā)明與創(chuàng)新大科技,2014,(5):15-17.4手術解決基因問題靠譜嗎?J.發(fā)明與創(chuàng)新(綜合科技),2013,(7):48.5曹進冬.趙偉:全面解讀基因密碼-專訪360基因檢測J.青海科技,2013,(5):59-61.DOI:10.3969/j.issn.1005-9393.2013.05.028.6Baglin TP, Keeling DM, Watson HG, et al. British Committee for,Standards
17、 in Haematology Guidelines on oral anticoagulation (warfarin): third edition-2005 update J. Br J Haematol, 2008, 141(2):268-269.7Bodin L, Verstuyft C, Tregouet DA, et al. Cytochrome P4502C9(CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase(VKORC1) genotypes as determininants of acenocoumarol sensitivityJ. Blo
18、od, 2005, 106(4):135-140.8Hughes, K., Papa, M., Whitney, T., & Mclellan, R. (1999). Prophylactic mastectomy and inherited predisposition to breast carcinoma. Cancer, 86(11), 2502-2516.9Marx, Jean. (1997). Possible function found for breast cancer genes. Science, 276(5312), 531.10Thompson D, Easton DF, the Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer incidence in BRCA1 mutation carriers. Journal of the National Cance
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