HIV藥物不良反應(yīng)課件

1、第2.5章 藥物不良反應(yīng)鹿寨培訓(xùn)基地第十三期學(xué)員2013-12-6藥物不良反應(yīng)2掌握ARV常見不良反應(yīng)的癥狀與處理原則描述中國免費(fèi)抗病毒藥物常見不良反應(yīng)學(xué)習(xí)目標(biāo)抗病毒藥也不例外。是藥三分毒!抗艾滋病病毒治療雞尾毒酒核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑藥物不良反應(yīng)5抗病毒藥物常見不良反應(yīng)有哪些？開始ART所有ARV：胃腸道反應(yīng)皮疹和肝損害：NNRTIs, ABC, 部分PIs6個月18個月12個月線粒體毒性：NRTIs代謝性疾?。?PIs腎小管功能障礙(TDF)1個月貧血/中性粒細(xì)胞減少癥(AZT)藥物不良反應(yīng)6抗病毒藥物常見監(jiān)測指標(biāo)藥物不良反應(yīng)7胃腸道反應(yīng)幾乎所有ARV最常見

2、的表現(xiàn)(尤其NRTIs/PIs及治療早期)典型癥狀腹部不適，厭食腹瀉、惡心和嘔吐飲食建議保持良好的液體攝入避免使腹瀉惡化的食物藥物不良反應(yīng)8乳酸酸中毒常見癥狀：腹部疼痛/脹氣，惡心嘔吐, 缺乏食欲，體重減輕呼吸困難疲倦，虛弱診斷：乳酸 5mmol/L 伴隨 pH 2-5UNL：避免NVPALT 5UNL：停止NVP和其他肝毒性NRTIs藥物不良反應(yīng)12黃疸肝毒性分級和處理原則級別ALTAST（UNL）堿性磷酸酶（UNL）血清總膽紅素（UNL）處理原則 112.5倍12.5倍11.5倍查找肝功能損傷原因繼續(xù)抗病毒治療保肝治療臨床觀察 22.55倍2.55倍1.52.5倍 3510倍510倍2.5

3、5倍查找肝功能損傷原因可以考慮停用抗病毒藥物保肝治療 410倍10倍5倍停用抗病毒藥物轉(zhuǎn)診到指定醫(yī)院進(jìn)行處理藥物不良反應(yīng)13ABCABC:4-9%發(fā)生率90%集中在服藥6周內(nèi)所有患者2個系統(tǒng)受累高熱、頭痛惡心、腹痛腹瀉關(guān)節(jié)痛咽炎和呼吸困難彌漫分布皮疹停用ABC對癥治療禁止再次使用ABC更換為AZT或d4T停藥后48小時內(nèi)癥狀緩解激素和抗組胺藥無效超敏反應(yīng)Courtesy of www.aids-images.ch皮疹NNRTIs多見(NVP)多見于治療3個月內(nèi)臨床表現(xiàn)輕度皮疹紅斑、瘙癢、彌漫性斑丘疹、干性脫屑重度皮疹 (S-J綜合癥，中毒性表皮壞死松懈癥)數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、水泡樣皮疹粘膜受

4、累、結(jié)膜炎、水皰，大水皰和/或全身癥狀治療NVP導(dǎo)入期出現(xiàn)輕/中度皮疹：應(yīng)延長導(dǎo)入期直到皮疹改善NVP導(dǎo)入期后出現(xiàn)輕/中度皮疹：繼續(xù)ARV同時給以抗組胺藥中度皮疹伴發(fā)熱：應(yīng)進(jìn)行肝功檢測嚴(yán)重皮疹：應(yīng)停止所有抗病毒治療藥物，對癥治療?；謴?fù)后開始含PIs的新方案藥物不良反應(yīng)14藥物不良反應(yīng)15輕度皮疹Courtesy of HIV Web Study, EFVNVPCourtesy of www.aids-images.ch嚴(yán)重皮疹藥物不良反應(yīng)16NVP: S-J中毒性表皮壞死松懈癥 + S-J水皰，占體表的10%斑丘疹NVP: S-JDr. V. Sirisanthana, Courtesy of

5、 www.aids-images.ch藥物不良反應(yīng)17脂肪代謝異常 血脂異常血脂/脂蛋白升高/異常與d4T/ AZT/ LPV/RTV有關(guān)考慮換藥;使用降血脂藥物 18脂肪萎縮藥物不良反應(yīng)19脂肪堆積Courtesy of Dr. Stefan MaussCourtesy of Dominic C. Chow, Univ. of Hawaii; Larry J. Day, Univ. of Michigan; Cecilia M. Shikuma, Univ. of Hawaii 治療前治療4個月后水牛背新陳代謝異常通常在脂肪重新分布前出現(xiàn)/惡化糖耐量受損，II型糖尿病游離脂肪酸高HDL 降低

6、高膽固醇血癥高甘油三酯血癥胰島素 抵抗更換藥物飲食控制(減少脂肪攝入)降脂藥物/降糖藥物/胰島素藥物不良反應(yīng)20脂肪代謝異常/新陳代謝異常脂肪代謝異常脂肪 萎縮胰島素抵抗血脂 異常藥物不良反應(yīng)21藥物不良反應(yīng)22骨髓抑制AZT常見的不良反應(yīng) 使用ABC/TDF的患者也可出現(xiàn)貧血使用AZT需密切監(jiān)測Hb、Hct和中性粒細(xì)胞 貧血和中性粒細(xì)胞減少常在抗病毒治療前4個月出現(xiàn)貧血(Hb/Hct比基線水平下降25%或Hb80g/L)： 可用d4T代替AZT, 常規(guī)監(jiān)測Hb直至正常 有條件可以使用促紅細(xì)胞生成素中性粒細(xì)胞減少(500/mm3)：避免使用AZT 應(yīng)更換為骨髓毒性低的ARV，如d4T/3TC，

7、大部分PIs和所有的NNRTIs骨質(zhì)異常危險因素酗酒，高血脂，甾體類激素，外傷，慢性胰腺炎臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥股骨頭壞死受累關(guān)節(jié)負(fù)重 疼痛癥狀隨時間發(fā)展逐漸惡化最初無癥狀，然后骨骼嚴(yán)重疼痛和活動能力下降臀部或腹股溝疼痛，向膝蓋放射嚴(yán)重骨壞死需進(jìn)行外科手術(shù)藥物不良反應(yīng)23藥物不良反應(yīng)24外周神經(jīng)病常見于晚期HIV 疾病 / 服用多種神經(jīng)毒性藥物通常治療數(shù)月后 逐漸出現(xiàn)癥狀主要由ddI/d4T引起手腳針刺感或灼熱感治療原則針刺和麻木感限于指尖/足尖，繼續(xù)治療，否則將d4T換為AZT如果抗病毒治療前出現(xiàn)外周神經(jīng)病，不要使用d4T對癥治療非甾體抗炎藥; 抗癲癇藥物; 抗抑郁藥藥物不良反應(yīng)25NRTIs

8、常見不良反應(yīng) (1)d4TAZT3TC藥物不良反應(yīng)26NRTIs 常見不良反應(yīng) (2)ddIABCTDF藥物不良反應(yīng)27NNRTIs常見不良反應(yīng)EFV嚴(yán)重不良反應(yīng)輕度不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)28PIs常見不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)29抗病毒藥物不良反應(yīng)處理策略識別不良反應(yīng)主動詢問、對病人進(jìn)行檢查、對不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測評估不良反應(yīng)是否由抗病毒藥物引起判斷不良反應(yīng)的嚴(yán)重性根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度來處理注意依從性的問題藥物不良反應(yīng)30抗病毒藥物常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、乳酸酸中毒、急性胰腺炎、肝毒性、超敏反應(yīng)、皮疹、脂肪代謝異常、新陳代謝異常、骨髓抑制、骨質(zhì)異常和外周神經(jīng)病NVP常見不良反應(yīng)包括皮疹和肝毒性; EFV常見不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性，皮疹和致畸性要點(diǎn) (1) 藥物不良反應(yīng)31AZT常見不良反應(yīng)為貧血和中性粒