生物藥劑學(xué)：第二章 單房室模型-血管外給藥

1、第二篇 藥物動力學(xué)第二章 單房室模型-血管外給藥 主要藥代動力學(xué)參數(shù)參數(shù)計(jì)算實(shí)際應(yīng)用血管外給藥給藥途徑存在吸收過程，藥物逐漸進(jìn)入血液循環(huán)。如口服、肌內(nèi)注射、皮下注射等。 Ka KX0 Xa (t) X(t), V 吸收部位 體內(nèi) Xa為t時吸收部位的藥量，X為t時體內(nèi)藥量，Ka為吸收速度常數(shù)一、血管外給藥單室模型藥動學(xué)參數(shù)1. 劑量（D、X0）2. 吸收速率常數(shù)（Ka）3. 吸收半衰期（t1/2Ka）4. 表觀分布容積（V ） 5. 達(dá)峰時間（Tmax）6. 峰濃度（Cmax）7. 消除速率常數(shù)（K）8. 消除半衰期（t1/2）9. 藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）10. 清除率（CL）11

2、. 生物利用度（F）二、參數(shù)計(jì)算 1. 藥物的血藥濃度時間關(guān)系吸收相消除相峰濃度達(dá)峰時間 2. 參數(shù)的計(jì)算第一步：計(jì)算K、A 通常KaK，當(dāng)t 足夠大時，上式可簡寫為： C= A e-Kt 即logC= logA +(K/2.303)t （1）K = - 斜率2.303 （2）A = 10截距 即logCr= logA +(Ka/2.303)t （3） Ka = -斜率2.303第二步：計(jì)算Ka第三步：計(jì)算二級參數(shù) （4）t1/2 = 0.693/K （5）t1/2Ka = 0.693/Ka （6）V = KaFX0/(Ka-K)A （7）CL = KV 第三步：計(jì)算二級參數(shù)（8）Tmax 1

3、）積分法： Tmax = 2.303log(Ka/K)/ (Ka-K) 2）拋物線法： Tmax = -b/(2a) 拋物線方程：C=d+bt+at2根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù)，取峰濃度及其前一后一濃度，列出3個方程，求出a，b值（9）Cmax可用拋物線法計(jì)算，也可直接用公式計(jì)算（10）AUC 1）積分法：AUC0-= A(1/K )-(1/Ka ) = FX0/(KV ) 2）梯形法：logA斜率=-Ka/2.303斜率=-K/2.303logC外推logCrlogC實(shí)測三、實(shí)際應(yīng)用例：某單室模型藥物溶液單次口服100 mg后，測得其血藥濃度時間數(shù)據(jù)見下表，請計(jì)算其藥代動力學(xué)參數(shù)（已知F=1）。t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0Cmg/mL1.652.332.552.512.402.01.270.660.39解題步驟：1）作圖判斷模型2）寫出對應(yīng)公式3）將濃度對數(shù)化4）根據(jù)消除相l(xiāng)ogC t 數(shù)據(jù)回歸，求出斜率、截矩5）由此斜率、截矩，得K、A6）由C=Ae-Kt 外推，得吸收相對應(yīng)時間濃度C外推7）將C外推- C實(shí)測得對應(yīng)時間濃度