生物藥劑學(xué)：第二篇 第三章 多室模型 模型的確定

1、第二篇 藥物動(dòng)力學(xué)第三章 多房室模型，模型的確定靜脈注射給藥，二房室模型靜脈輸注給藥，二房室模型血管外給藥，二房室模型靜脈注射給藥，三房室模型模型的確定第一節(jié) 靜脈注射給藥，二房室模型一、幾個(gè)參數(shù)1. 劑量（D、X0） 2. 初始濃度（C0） 3. 表觀分布容積（V、Vc、Vp）4. 速率常數(shù)（a、b、K12、K21、K10）5. 半衰期（t1/2a、t1/2b）6. 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）7. 清除率（CL）中央室XcVc周邊室XpVpX0K21K12K10二、參數(shù)計(jì)算 1. 藥物的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系濃度對(duì)數(shù)( logC )時(shí)間( t ) 2. 計(jì)算步驟第一步：計(jì)算B、b 通常a

2、 b，當(dāng)t 足夠大時(shí)(即t 在b相時(shí)段) ，上式可簡(jiǎn)寫(xiě)為： C = B e-b t 即logC = logB +(b/2.303)t （1）b = - 斜率2.303 （2）B = 10截距第二步：計(jì)算A、a 即logCr = logA +(a/2.303)t （3）a = -斜率2.303 （4）A = 10截距 公式2:公式2減去公式1 (此時(shí)t 在a相時(shí)段) ，得：公式1:時(shí)間( t )a 相b 相AB濃度對(duì)數(shù)( logC )第三步：計(jì)算二級(jí)參數(shù) （5）t1/2a = 0.693/a （6） t1/2b = 0.693/b （7）C0 = A + B （8）Vc = X0/C0 （9）K

3、21 = (Ab + Ba)/(A + B) （10）K10 = a b / K21 （11）K12 = a + b - K21 - K10 第三步：計(jì)算二級(jí)參數(shù)（12） AUC 1）積分法： AUC = A/a + B/b 2）梯形法：（13）CL = bV = K10Vc = X0/AUC（14）V = X0/(AUCb ) = K10Vc/b 三、實(shí)際應(yīng)用 例：某患者體重60 kg，靜脈注射利多卡因300 mg后，其血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)見(jiàn)下表，請(qǐng)計(jì)算其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。t (h)0.170.330.501.002.003.004.00C (mg/L)1.611.060.820.560.330.

4、200.12 解：1）作圖判斷模型 2）寫(xiě)出對(duì)應(yīng)公式 3）將濃度對(duì)數(shù)化 4）根據(jù)消除相l(xiāng)ogC-t 數(shù)據(jù)回歸，求出斜率、截矩 5）由此斜率、截矩，得b、B 6）由C=Be-bt 外推，得吸收相對(duì)應(yīng)時(shí)間濃度C外推 7）將C實(shí)測(cè)-C外推得對(duì)應(yīng)時(shí)間濃度Cr 8）根據(jù)logCr-t 數(shù)據(jù)回歸，求出斜率、截矩 9）由此斜率、截矩，得a、A 10）根據(jù)對(duì)應(yīng)公式，求各二級(jí)參數(shù)第二節(jié) 靜脈輸注給藥，二房室模型一、幾個(gè)參數(shù)1. 劑量（D、X0）2. 輸注速率（k0）3. 輸注時(shí)間（T）4. 輸注結(jié)束后時(shí)間（t）4. 表觀分布容積（V、Vc、Vp ）5. 速率常數(shù)（a、b、K12、K21、K10）6. 半衰期（t

5、1/2a、t1/2b）7. 藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）8. 清除率（CL）中央室XcVc周邊室XpVpX0K21K12K10k二、參數(shù)的計(jì)算 1. 輸注期間藥物的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系當(dāng)t 足夠大時(shí)，上式可簡(jiǎn)寫(xiě)為： 2. 輸注結(jié)束后藥物的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系a相坪濃度(CSS)b相濃度對(duì)數(shù)( logC )時(shí)間( t )第三節(jié) 血管外給藥，二房室模型一、幾個(gè)參數(shù)1. 劑量（D、X0）2. 表觀分布容積（V/F、Vc/F、Vp/F ）3. 達(dá)峰時(shí)間（Tmax）4. 峰濃度（Cmax）5. 速率常數(shù)（Ka、a、b、K12、K21、K10）6. 半衰期（t1/2Ka、t1/2a、t1/2b）7. 藥

6、物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）8. 清除率（CL/F）中央室XcVc周邊室XpVpX0K21K12K10KaF二、參數(shù)的計(jì)算達(dá)峰時(shí)間(Tmax)峰濃度(Cmax)吸收相a相b相濃度對(duì)數(shù)( logC )時(shí)間( t ) 1. 藥物的血藥濃度時(shí)間關(guān)系 2. 計(jì)算參數(shù)的步驟第一步：計(jì)算M、b 通常Kaa b，當(dāng)t 足夠大時(shí)(此時(shí)t 在b相時(shí)段) ，上式可簡(jiǎn)寫(xiě)為：C= M e-bt，即logC = logM +(b/2.303)t （1） b = -斜率2.303 （2） M = 10截距 即logCr1= logL +(a/2.303)t （3）a = -斜率2.303 （4）L = 10截距 第二

7、步：計(jì)算L、a通常Kaa ，上式可簡(jiǎn)寫(xiě)為(此時(shí)t 在a相時(shí)段) ：公式2減去公式1，得：公式2:公式1:第三步：計(jì)算N、Ka 即logCr2= log(-N) +(Ka/2.303)t （5）Ka = -斜率2.303（6）N = -10截距公式4:公式3:公式4減去公式3，得(此時(shí)t 在吸收相時(shí)段) ： 第四步：計(jì)算二級(jí)參數(shù) （7） t1/2Ka = 0.693/Ka （8） t1/2a = 0.693/a （9） t1/2b = 0.693/b （10）Vc/F = (X0 K21) /( ab AUC) （11）V /F= X0/(b AUC) （12）K21 = Lb(Kaa)+Ma

8、(Kab)/L(Kaa)+M(Kab) （13）K10 = ab/K21 （14）K12 = a + b - K21 - K10 第四步：計(jì)算二級(jí)參數(shù) （15） AUC 1）積分法： AUC = L/a + M/b + N/Ka 2）梯形法：（16）CL/F = bV/F = K10Vc/F= X0/AUCClogCt半對(duì)數(shù)刻度圖中央室Xc，Vc淺外室Xp，VpX0K21K12K10深外室XdT，VdTK13K31第四節(jié) 靜脈注射，三房室模型第五節(jié) 模型的確定一、圖解二、離差平方和Ci是代入公式所得的濃度, Ci/是實(shí)測(cè)的濃度。三、確定系數(shù)（r2 ）四、AICn是數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)目；P是濃度時(shí)間函數(shù)參數(shù)數(shù)目；Wi是權(quán)重因子, 通常取實(shí)測(cè)值平方的倒數(shù)。AIC數(shù)值越小，說(shuō)明擬合越好。五、F檢驗(yàn)Re1、Re1是第