藥理學(xué)——第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

1、第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 平喘藥 抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。 藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物一、腎上腺素受體激動(dòng)藥 本類藥物因激動(dòng)受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度從而使平滑肌松弛。對(duì)各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強(qiáng)大的舒張作用。也能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)，可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。對(duì)炎癥過程并無影響。長期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細(xì)胞2受體減少，對(duì)各種刺激反應(yīng)性增高，發(fā)作加重。目前主要發(fā)展對(duì)2受體有高度選擇性的藥物，并以吸入給藥，用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物腎上腺素(adrenaline) 對(duì)和受體都有強(qiáng)大激動(dòng)

2、作用。舒張支氣管主要由于激動(dòng)受體。 受體激動(dòng)可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。但受體激動(dòng)也收縮氣道平滑肌，并使肥大細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，有不利影響。 本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物麻黃堿(ephedrine)的作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。異丙腎上腺素(isoprenaline)選擇作用于受體，對(duì)1和2受體無選擇性。平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。但心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)較多。對(duì)有嚴(yán)重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動(dòng)、突然死亡。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 2受體激動(dòng)劑 本類藥物對(duì)2

3、受體有較強(qiáng)選擇性，對(duì)1受體無作用?？诜行?。采用吸入給藥法幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。但劑量過大仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。臨床常用的有：沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈) 對(duì)2受體作用強(qiáng)于1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的110。適用于夜間哮喘發(fā)作。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物克倫特羅(clenbuterol) 為強(qiáng)效選擇性2受體激動(dòng)劑松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇的100倍。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。特布他林(tertaline) 作用與沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是選擇作用于2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。福莫特羅(formoterol)和沙美特羅(salmete

4、rol)均為長效選擇性2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物二、茶堿(theophylline) 能松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用。其松弛平滑肌的作用對(duì)處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出。對(duì)急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。對(duì)喘息型支氣管炎，由于它能興奮骨酪肌，可增強(qiáng)呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。 藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺檄T細(xì)胞增殖，可減少炎癥細(xì)胞向支氣管浸潤，具有抗炎作用。 茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿(aminophy

5、lline)等供臨床應(yīng)用。 茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。 藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物三、M膽堿受體阻斷藥 各種刺激引起內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。M膽堿受體阻斷則能阻斷乙酰膽堿作用，可用于治療哮喘。 異丙基阿托品(ipratropium)，吸人給藥很少吸收。有明顯擴(kuò)張支氣管作用。主要用于喘息型慢性支氣管炎。 藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物四、腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。這一作用與其抗炎和抗過敏作用有關(guān)。 倍氯米松(beclomethasone)為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松

6、強(qiáng)百倍。氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。長期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物五、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉(sodium cromoglicate) 無松弛支氣管及其他平滑肌的作用，也沒有對(duì)抗組胺或白三烯等過敏介質(zhì)的作用。但在接觸抗原前用藥，可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運(yùn)動(dòng)或其他刺激所致的哮喘。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 體內(nèi)過程： 口服吸收僅1，治療支氣管哮喘主要用其微粒粉末吸入給藥。 臨床應(yīng)用： 主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能

7、防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。 不良反應(yīng) ： 毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥 鎮(zhèn)咳藥可作用于中樞，抑制延腦咳嗽中樞；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和傳人神經(jīng)纖維的末梢。 可待因(codeine)為阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)咳嗽中樞的作用為嗎啡的14，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的17-110。鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 右美沙芬dextromethorphan，右甲嗎南)為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等 噴托維林(pentoxyverine，咳必清) 為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，強(qiáng)度為可待因的130，并有阿托品樣作用和局部麻醉作用，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。 藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物苯丙哌林(benproperine) 非成癮性鎮(zhèn)咳藥。能抑制咳嗽中樞，也能抑制肺及胸膜牽張感受器引起神經(jīng)反射，且有平滑肌解痙作用。是中樞性和末梢性雙重作用的強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥。藥理學(xué)第30章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第三節(jié) 祛 痰 藥 能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。 氯化銨(ammonium choride)口服對(duì)胃粘