止吐藥臨床科學應用

1、止吐藥臨床科學應用嘔吐的病理生理機制感覺神經(jīng)系統(tǒng)細胞毒性藥物前庭迷路咽喉和胃部大腦和邊緣系統(tǒng)催吐化學感受區(qū)小腦孤束核嘔吐中樞軀體運動神經(jīng)元自主傳出神經(jīng)元呼吸肌和腹肌收縮嘔吐胃腸逆蠕動腺體分泌等惡心嘔吐發(fā)生機制 惡心嘔吐腦部反射的刺激 1.來自催吐化學感受區(qū)(CTZ) 2.咽喉部和胃腸道神經(jīng)束 3.大腦皮層等部位的傳入沖動 傳向位于髓質的嘔吐中樞。 當由嘔吐中樞發(fā)出的傳出沖動發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經(jīng)時，嘔吐發(fā)生。止吐藥 止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施。 注：使用止吐藥前應明確病因。止吐藥的分類一、吩噻嗪類止吐藥二、多巴胺受體拮抗劑三、抗組胺藥四、抗膽

2、堿能藥五、5-HT3受體拮抗劑 六、NK1受體拮抗劑 分類代表藥物吩噻嗪類止吐藥氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮抗組胺藥苯海拉明抗膽堿能藥東莨菪堿5-HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊NK1受體拮抗劑 阿瑞吡坦止吐藥的分類止吐藥的分類 吩噻嗪類（奮乃靜）更多用于精神治療而較少用于止吐領域。 抗組胺（苯海拉明）和抗膽堿能（東莨菪堿）主要用于暈動的止吐。一、多巴胺受體拮抗劑代表藥物： 甲氧氯普胺 多潘立酮 1.甲氧氯普胺適應癥1.可用于因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療、化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。 2.對于胃脹氣性消化

3、不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。 3.用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車（船）。適應癥4.可用于胃和十二指腸的內鏡檢查。5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；6.可減輕偏頭痛引起的惡心。7. 可試用于乳量嚴重不足的產(chǎn)婦。 8.可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。甲氧氯普胺作用機制 本品為D2受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應，對5-HT3受體有輕微抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。甲氧氯普胺藥動學1.主要吸收部位在小腸。2.由于本藥促進胃排空，故吸收和起效迅速3.本藥口服有首過效應，生物利用度為70%

4、4.進入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白結合。5.經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為4-6小時6.本藥經(jīng)腎臟排泄7.容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。甲氧氯普胺不良反應1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。 2.少見嚴重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。 3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。4.注射給藥可引起直立性低血壓。 5.本藥大劑量或長期應用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應。甲氧氯普胺藥物相互作用1.對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、地西泮2. 硫酸鎂3.中樞抑制藥4.地高辛5.西咪替丁6.阿撲嗎啡7.抗膽堿藥8.甲硝唑

5、9.乙醇10.糖皮質激素2.多潘立酮適應癥1. 消化不良癥狀，包括：惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及由于返流引起的口腔和胃燒灼感。2.各種原因引起的惡心嘔吐：如功能性、感染性、飲食性、放射治療或藥物治療以及多巴胺受體激動藥治療等。多潘立酮作用機制 本品可阻斷CTZ多巴胺的作用，抑制嘔吐的發(fā)生；可促進上胃腸道的蠕動和張力恢復正常，并能加速餐后胃排空。此外，還可增進賁門括約肌的緊張性，促進幽門括約肌餐后蠕動的擴張度。多潘立酮藥動學1.本品口服后吸收迅速，1530min達血藥濃度峰值。2.由于存在“首過效應”和腸壁代謝，生物利用度僅1317。3. 在體內的消除半衰期為7h。約60經(jīng)糞便排

6、泄。4.由于其通過血腦屏障弱，故無明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡及錐體外系的副作用。多潘立酮不良反應1偶可見短時的腹部痙攣性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停藥后即可恢復正常。2有鎮(zhèn)靜作用，可引起倦怠、嗜睡、頭暈等，其他尚可見便秘、腹瀉、皮疹及溢乳等。3偶見腹部痙攣性疼痛，不排除對1歲以下嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)有副作用的可能性。4可有藥疹、哮喘、錐體外系癥狀。2.5、藥物相互作用對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素2.地高辛二、5-羥色胺3受體拮抗劑 5-HT3受體拮抗劑可能通過作用于迷走神經(jīng)的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮；通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受體，抑制兩者的興

7、奮，阻斷向嘔吐中樞的傳入沖動，抑制嘔吐。代表藥物5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊帕洛諾司瓊第一代5羥色胺受體拮抗劑第二代5羥色胺受體拮抗劑第一代5-HT3受體拮抗劑藥物名稱適應癥昂丹司瓊1.細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐2.預防和治療手術后的惡心嘔吐格拉司瓊托烷司瓊5-HT3受體拮抗劑作用機制5-HT35-HT3受體興奮嘔吐5-HT3受體拮抗劑達峰時間血漿蛋白結合率半衰期昂丹司瓊1.5h70%80%約3h格拉司瓊3h65%8h托烷司瓊23.5h約71%8h藥動學不良反應昂丹司瓊1.主要不良反應有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應、便秘等：部

8、分患者可有短暫性氨基轉移酶升高。2.罕見的不良反應包括支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇大發(fā)作3.未發(fā)現(xiàn)錐體外系反應及其他嚴重不良反應。4.偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。格拉司瓊托烷司瓊藥物相互作用昂丹司瓊1.與地塞米松合用，可提高本品的療效，降低不良反應。2.與利福平或其他肝藥酶誘導藥物同時使用，本品血藥濃度減低，應適當增加劑量。格拉司瓊托烷司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑 帕洛諾司瓊是于2003年7月首先在美國獲準上市，其用量極低（0.25mg/天），體內半衰期長（大于40小時）。帕洛諾司瓊 帕洛諾司瓊為第二代5_HT3受體拮抗劑，與5_HT3受體的親和力是第一代藥物的30100倍，對于中、高度致吐性化療引起的急性化療所致惡心、嘔吐的預防作用均略勝于第一代，而對于遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐的預防作用則明顯強于第一代。因此對急性和遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐都表現(xiàn)出較高的應答率，而且止吐作用持續(xù)時間更長，顯著改善患者的用藥依從性。小結 綜上所述,隨著對惡心、嘔吐反應機制的不斷研究,新的藥物不斷出現(xiàn),使得患者的耐受性與生活質量得到了一定程