醫(yī)學精品課件分子細胞遺傳學新進展

1、分子細胞遺傳學新進展2021/7/15 星期四1傳統(tǒng)的細胞遺傳學細胞遺傳學主要研究染色體的亞顯微結構和基因活動的關系 2021/7/15 星期四2細胞周期的階段 2021/7/15 星期四3簡 介60年代早期局限于計算染色體的數(shù)目粗略的將染色體按照大小和著絲粒位置進行區(qū)分( groups A to G)1970年顯帶技術的建立清楚的分辨出46條染色體2021/7/15 星期四4細胞遺傳學的一般步驟細胞培養(yǎng)使細胞停留在分裂中期低滲的方法使細胞膨大固定染色體，保留核酸將細胞滴到玻片上用顯帶染色技術進行染色在熒光顯微鏡下分析染色體數(shù)20個中期分裂相進行分析常規(guī)研究方法可區(qū)分400-600條帶高分辨率

2、研究方法可區(qū)分650條帶2021/7/15 星期四5細胞遺傳學技術的步驟2021/7/15 星期四6細胞遺傳學技術的步驟2021/7/15 星期四7細胞遺傳技術的步驟2021/7/15 星期四8有絲分裂中期的核型分析 2021/7/15 星期四9染色體組核型分析G-帶 (Giemsa)富含AT的區(qū)域顏色較深優(yōu)點能看到整個基因組顯示每一單個染色體缺點分辨率(5-10Mb)進行細胞培養(yǎng)其他會用到的核型分析技術R, Q, C, 和 NOR 帶2021/7/15 星期四10染色體異常數(shù)目改變三倍體 和 四倍體 非整倍體+21, +18, +13, XO, XXY, 等2021/7/15 星期四11染色

3、體異常結構異常 平衡改變易位和 倒位不平衡改變 缺失, 擴增, 環(huán)狀染色體, 和等臂染色體2021/7/15 星期四12倒位2021/7/15 星期四13擴增和環(huán)形染色體2021/7/15 星期四14染色體缺失缺失看得見的識別起來相對容易微缺失看不見識別起來不是很容易2021/7/15 星期四15意 義為什么開展細胞遺傳學分析 ? 2021/7/15 星期四16(A)產前及產后遺傳病2021/7/15 星期四17染色體異常的發(fā)生機率出生嬰兒 0.6%先天性智力障礙（MR）患者 23%先天性心臟病 13%SAB 夫婦 5% 死胎和 圍產期死亡胎兒 6.0%自然流產 (前三個月) 60% 2021

4、/7/15 星期四18染色體異常在自發(fā)性流產中的發(fā)生率類型發(fā)生率（%）非整倍體45，X20常染色體單體1常染色體三體總發(fā)生率5216號染色體三體1618號染色體三體320號染色體三體521號染色體三體5其他23三倍體26四倍體6染色體重排42021/7/15 星期四19唐式綜合癥在活產中的發(fā)生率及與孕婦年齡的關系發(fā)生率孕婦年齡（歲）胎兒出生時羊膜穿刺檢查絨毛膜活檢15-191/125020-241/140025-291/1100301/900311/900321/750331/6501/420341/5001/325351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2

5、251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/651/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045以上1/251/201/102021/7/15 星期四20新生兒染色體異常發(fā)生率異常類型數(shù)量發(fā)生率37799名男性新生兒中性染色體異常總數(shù)981/385（男性）47，XXY351/108047，XXY351/1080其他281/135019173名女性新生兒中性染色體異?？倲?shù)291/660（女性）45，X21/960047，XXX201/960其他71/2740

6、56952名新生兒常染色體數(shù)量異?？倲?shù)821/695（活產）21三體711/80018三體71/814013三體31/19000三倍體11/5700056952名新生兒常染色體結構異常（常染色體和性染色體）總數(shù)1441/395（活產）平衡性易位Robertsontan 易位511/1120其他591/965不平衡性易位341/1675所有染色體異常（常染色體和性染色體）3531/160（活產）2021/7/15 星期四21唐氏綜合癥21號染色體三體, 95-97% 多余的染色體來自母親, 唐氏綜合癥與母親的年齡有關系, 確切的病因不是很了解.活產新生兒發(fā)病率為1 /800 to 1 /1,10

7、0 , 唐氏綜合癥與文化、種族、社會階層以及地理區(qū)域都沒有必然的聯(lián)系。智能較正常兒童低，認知困難，發(fā)育遲緩。他們也有很特殊的面貌，通常雙眼距離較遠、眼睛向上斜、鼻梁骨平坦，嘴、牙齒及耳朵均細小。肌張力低。 2021/7/15 星期四22Turner 綜合癥1個x染色體的全部或者部分丟失 ，只發(fā)生在女性。是最常見的染色體異常導致的疾病 ( 活產女性新生兒發(fā)病率大約為 1 / 2500 ) 身材矮小、卵巢不發(fā)育、性幼稚、 蹼頸、 腎臟和甲狀腺有問題, 骨骼畸形等生長激素治療, 雌激素替代治療等2021/7/15 星期四23(B)白血病及實體瘤2021/7/15 星期四24腫瘤的分子生物學基礎1、癌

8、基因2、抑癌基因2021/7/15 星期四252021/7/15 星期四26基因功能與腫瘤2021/7/15 星期四272021/7/15 星期四282021/7/15 星期四29腫瘤中常見的癌基因種類2021/7/15 星期四30腫瘤中常見的癌基因擴增2021/7/15 星期四31常見的抑癌基因2021/7/15 星期四32白血病及淋巴瘤中常見的基因改變2021/7/15 星期四33 基因數(shù)量 片斷大?。╧b） 片斷大?。∕b）人類基因組 40,000 3,000,000 3,000染色體 2,000 150,000 150中期染色體條帶 (500 個) 80 6,000 6前中期染色體條帶

9、 (1,000個) 40 3,000 3熒光原位雜交（FISH） 分辨率 1 1-10PCR/Southern blot 1 10ng/ml時 患癌的幾率在50%以上當PSA為 410ng/ml，考慮穿刺活檢進一步證實，僅能發(fā)現(xiàn)2040%的 PCa患者,漏診率高當PSA3 years)Normal or isolated 9p/p15-p16 deletionsIntermediate risk ( median DFS 19 months)6q deletions, hyperdiploidy, and miscellaneous aberrationsUnfavorable risk (median DFS 7 months)t(9;22)/BCR-ABL, t(4;11)/MLL-AF4, and t(1;19)/E2A-PBX12021/7/15 星期四92Favorable risk+4,+10, and +17 or t(12;21)(TEL/AML1)Unfavorable risk11q23(MLL) rearrangementsVery unfavorable riskHypodiploidy( 45 chromosomes) or t(9;22)(BCR/ABL