國內(nèi)外新藥研究開發(fā)、現(xiàn)狀與趨勢課件

1、國內(nèi)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢 長春博泰醫(yī)藥生物技術(shù)公司吉林大學基礎(chǔ)醫(yī)學院 朱 迅2022/7/16我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢國外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動態(tài)分析我國新藥研究開發(fā)面臨的機遇和挑戰(zhàn)我國藥物創(chuàng)新的若干對策2022/7/16 一、我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境變化 外部環(huán)境變化 內(nèi)部環(huán)境變化2022/7/16與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的外部環(huán)境變化新技術(shù)革命經(jīng)濟環(huán)境變化市場環(huán)境變化政策環(huán)境變化2022/7/16新技術(shù)革命2022/7/16 新世紀藥物研制的三套車 生物技術(shù)（Biotechnologies , Biotech)高通量篩選(High-throuthput Screen

2、ing)組合化學技術(shù) (Combinatorial Chemistry)技術(shù)的整合新技術(shù)革命2022/7/16 生物化學細胞生物學分子遺傳學分子藥理學免疫生物學神經(jīng)生物學功能基因組學 (Functional Genomics)比較基因組學 (Comparative Genomics)藥物基因組學 (Pharmacogenomics) 蛋白質(zhì)組學 (Proteomics)生物信息學 (Bioinformatics)新技術(shù)革命2022/7/16新技術(shù)革命2022/7/16新技術(shù)革命2022/7/16 功能執(zhí)行體蛋白質(zhì)組遺傳信息載體蛋白是基因功能的執(zhí)行體基因組轉(zhuǎn)錄組？蛋白質(zhì) RNADNA新技術(shù)革命2

3、022/7/16More Powerful Medicine （更強）Better, Safer Drugs /VaccinesMore Accurate Drug Dosages （更好）Improve Drug Discovery & Approval Process （更快）Decrease Overall Cost of Health Care （更?。┬录夹g(shù)革命2022/7/16WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項承諾保護藥品知識產(chǎn)權(quán)降低藥品進口關(guān)稅2001年取消進口大型醫(yī)療設(shè)備行政管制2003年開放藥品分銷服務(wù)開放醫(yī)療服務(wù)中國的醫(yī)藥必須加入國際競爭！從新洗牌？經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16

4、世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（1）企業(yè)購并高潮迭起，跨國壟斷日益明顯目的：增加企業(yè)核心競爭力技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力重組后達到：突出主業(yè)，強化優(yōu)勢，精簡機構(gòu)，減員增效經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16按地區(qū)統(tǒng)計的制藥業(yè)并購數(shù)目 年份 西歐東歐北美亞太地區(qū)其他地區(qū)200010715138 66 152001 97 19125 83 102002 93 20149 104 8經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/162000年以來制藥行業(yè)并購案(選錄)葛蘭素威康（英） 史克必成（英） 168.7B輝瑞 (美) 華納蘭伯特 (美) 90.0B法瑪西亞普強(美/瑞) 孟山都 50.0B安進(美) 免疫公司 13.0B強生

5、(美) 阿爾扎(美) 10.2B施貴寶(美) 杜邦制藥(美) 7.8B雅培(美) 巴斯夫(德) 6.9B拜爾(德) 安萬特(德) 6.6B2022/7/16醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷、高回報的行業(yè) 1998領(lǐng)先20家公司藥品銷售額（10億USD）諾華 10.6默克 10.6葛蘭素威康 10.5輝瑞 9.9BMS 9.8強生 9.0美國家庭用品 7.8羅氏 7.6禮萊 7.4SKB 7.3前十位占全球 36%前二十位占全球 57.3%前100位占全球 80%2022/7/162001世界醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額（ 10億USD ）排 名 企 業(yè) 銷 售 額 比上年增長（%） 1 (2) 輝 瑞 25.52 13

6、 2 (1) 葛蘭素史克 (E) 24.97 12 3 (3) 默 克 21.35 6 4 (4) 阿斯利康 (E) 16.96 4 5 (5) 安 萬 特(F) 15.66 10 6 (6) 百時美施貴寶 15.30 6 7 (7) 強 生 14.85 17 8 (8) 諾 華(S ) 13.52 16 9 (9) 法瑪西亞 11.97 1110 (11) 惠氏(美國家庭用品) 10.94 1011 (10) 禮 萊 10.8612 (12) 羅 氏(S) 10.20 前十二位 190 占全球 60%以上 市場集中度日益提高2022/7/16醫(yī)藥貿(mào)易國際一體化進程加速，國際醫(yī)藥貿(mào)易的關(guān)稅逐步

7、降低，非關(guān)稅壁壘日趨減少，使得國際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術(shù)、資金、市場等向欠發(fā)達國家滲透，合資、獨資企業(yè)不斷涌現(xiàn)，我國醫(yī)藥市場的國際化不可避免。 研發(fā) 制造 批發(fā) 零售 醫(yī)院 醫(yī)保 經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16外商面臨的挑戰(zhàn) 政治因素 政策的不穩(wěn)定性 （價格控制 醫(yī)保程度 法律不完善）經(jīng)濟因素 經(jīng)濟泡沫社會因素 貧富差距 地域不平衡 地方保護歷史因素 中、西藥的價值觀市場因素 游戲規(guī)則 藥管體系 總量較小其他 培訓成本 不正當競爭 假冒偽劣 誠信經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16外商面臨的機遇稅收優(yōu)惠 自定價格 引進品種、技術(shù)、裝備能力 經(jīng)營理念 管理經(jīng)驗 營銷策略 品牌優(yōu)勢 重視人才 重

8、視市場開拓 重視企業(yè)文化治療領(lǐng)域 抗感染、心血管、胃部疾病等產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 產(chǎn)品鏈產(chǎn)品占比 產(chǎn)品后續(xù)能力經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16外資/合資企業(yè)在我國醫(yī)藥市場的競爭力2000年外資/合資企業(yè) 數(shù)量 17.5%； 銷售收入 23.6%； 利潤 25.8% 2001年14個大城市200多家重點醫(yī)院用藥情況（外資/合資企業(yè)） 前20家中 13家； 前10家中 7家； 前5家中 5家 上海羅氏 大連輝瑞 杭州默沙東 上海施貴寶 江蘇華瑞 中美史克 北京拜耳 江蘇阿斯特拉 瑞士山道士 北京諾華 西安楊森 杭州賽諾菲 瑞士雪蘭諾 北京雙鶴 哈藥 華北制藥 山東齊魯 揚子江藥業(yè)經(jīng)濟環(huán)境變化2022/7/16世

9、界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（2）醫(yī)藥高新技術(shù)領(lǐng)域競爭日趨激烈 焦點：人才、技術(shù)、專利、新品種 目的：還是增加企業(yè)核心競爭力技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力2022/7/16No Patents, No Drugs沒有專利， 沒有藥物醫(yī)藥專利可分為基本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利一場沒有硝煙的較量 2022/7/16醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長02年財富500強 9家制藥企業(yè)藥品交易額 全球（億美元） 美國 日本 中國（億人民幣）1970 2711998 3050 995 388 6002000 3500 18002002 4100 2100 20502010 7000 8000增長率 7-8% 20-25%市場環(huán)

10、境變化2022/7/16醫(yī)藥消費結(jié)構(gòu)不斷變化 疾病種類變化：不斷需求新品種 生物變異 老齡社會 開發(fā)未知健康標準變化 有醫(yī)有藥 健康長壽 藥品來源變化：化藥霸主地位逐漸削弱 蘭色藥 綠色藥 基因藥 微生物藥 市場環(huán)境變化2022/7/16藥品管理法及藥品管理法實施條例藥品注冊管理辦法 藥品進口管理辦法 政策環(huán)境變化2022/7/16中國藥品監(jiān)管在向國際接軌 SFDA FDA（嚴格的審批程序）GAPGLPGCPGMPGSP. .政策環(huán)境變化2022/7/16藥品是特殊商品分類管理：處方藥-OTC未列入OTC目錄的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售 藥品招標采購藥品廣告藥價改革農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供應(yīng)網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng)醫(yī)藥

11、分開核算醫(yī)藥分業(yè)試點 近期結(jié)果-遠期效應(yīng)政策環(huán)境變化2022/7/16藥品注冊管理辦法 新藥概念：在我國未曾上市銷售的藥品5年新藥監(jiān)測期藥品委托加工 政策環(huán)境變化2022/7/16醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部環(huán)境變化資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值增加財務(wù)指標不樂觀 來自各方面的壓力加大2022/7/16 公司財務(wù)指標不樂觀 資產(chǎn)負債率流動比率速動比率營業(yè)成本每股收益每股現(xiàn)金流凈利潤率凈資產(chǎn)收益率2022/7/16我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展格局國內(nèi)大型制藥企業(yè) 30%份額 原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等外資及合資制藥企業(yè) 60%份額 特色型小公司 10%份額中心化邊緣化？市場競爭 物競天擇 優(yōu)勝劣汰 適者生存 2022/7/16

12、 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競爭是 人才之爭 （什么人？） 技術(shù)之爭 （什么技術(shù)？） 專利之爭 （什么專利？） 品種之爭 （什么品種？）2022/7/16新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈R&D- Manufacture-Market 研發(fā)-生產(chǎn)制造-銷售 醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力 技術(shù)開發(fā)實力 市場控制能力啞鈴式趨勢日益明顯2022/7/16二、國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢藥品研發(fā)流程 新藥研發(fā)投入 新藥研發(fā)面臨的問題 新藥研發(fā)的基本狀況 新藥研發(fā)的專利問題 新化學實體與通用名藥物2022/7/16新藥研發(fā)過程幾十年未變 藥物靶標-先導化合物-安全性/毒理臨床療效 更好 更快 低毒 高效藥品研發(fā)流程2

13、022/7/16藥品研發(fā)流程2022/7/16藥品研發(fā)流程2022/7/16新靶標選擇 新的科學（生命科學）新的概念（化學基因組、個體化）更好的技術(shù)（生物技術(shù)、計算機輔助）科技進步的整合力量藥品研發(fā)流程2022/7/16先導化合物篩選 篩選模型 整體動物器官細胞蛋白質(zhì)基因 新技術(shù) HTSSHTS 藥物分子設(shè)計 結(jié)構(gòu)生物學 藥品研發(fā)流程2022/7/161998年全球藥品研制費用北美 211億USD歐洲 /日本 141其他 8全球 360增長率 11%2001年 8億USD/新處方藥 新藥研發(fā)投入2022/7/16新藥研發(fā)投入2022/7/16新藥研發(fā)投入2022/7/16Average Num

14、ber Of Clinical Trials Per NDA新藥研發(fā)投入2022/7/16Average Number Of Patients In Clinical Trials Per NDA新藥研發(fā)投入2022/7/16新藥研發(fā)投入2022/7/162022/7/162022/7/16 新藥研發(fā)的動力 投入回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽 新藥研發(fā)投入2022/7/16美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明 82% 產(chǎn)品改進 18%發(fā)現(xiàn)階段 33% 開發(fā)階段 67%臨床前 41.3%（化合物12 、藥效19.1、安全9.2）臨床 34.1% 標準、QC、Q

15、A 9.9%新藥研發(fā)投入2022/7/16哪些企業(yè)投入新藥研發(fā)？制藥企業(yè)生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所CRO新藥研發(fā)投入2022/7/16美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC 各類贊助 天使基金等VC 2000年 3B 250項/年與大公司的研究聯(lián)盟 1995：5.2B-2001: 11.2B 早期：20M 后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺 NASDAQ-SCM ）新藥研發(fā)投入2022/7/16新藥研發(fā)投入2022/7/16 新藥研發(fā)面臨的具體問題時間 資金 法規(guī) 新靶標高素質(zhì)人才股東回報 99%失敗需求專利保護 2022/7/162022/7/162022/7/162022

16、/7/162022/7/16新科學進步 新技術(shù)進展更先進的手段更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導化合物的機會創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少研發(fā)費用在持續(xù)增加為什么？ 怎么辦？2022/7/16美國醫(yī)藥企業(yè)狀況（美國統(tǒng)計局 1997） 公 司 類 別 數(shù) 量 職 員 數(shù) 植物藥/添加劑 312 23378 制藥（化藥） 710 115781 診斷試劑 202 36502 生物材料 268 23285 研發(fā)公司（BT） 4044 98279新藥研發(fā)的基本狀況2022/7/16制藥企業(yè)對新藥研發(fā)的貢獻率（USA）新藥研發(fā)的基本狀況2022/7/16大公司研發(fā)策略的改變自主創(chuàng)新： “養(yǎng)雞下蛋”- 研制-開發(fā)-市場

17、一條龍傳統(tǒng)經(jīng) 營策略獲得性創(chuàng)新： “借雞下蛋”-研究任務(wù)委托給 專業(yè)化藥物研發(fā)公司兼并性創(chuàng)新： “買雞下蛋”-哪個研發(fā)型公司產(chǎn)品 好，就將其人員、技術(shù)、品種一起購并混合性創(chuàng)新：美國大公司90%以上的新產(chǎn)品來自外部小公司藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導，成本低，效率高，特色突出，極具生命力新藥研發(fā)的基本狀況2022/7/16協(xié)議研發(fā)：協(xié)議研發(fā)組織（CRO） 為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（Outsourcing in Drug Discovery）虛擬研發(fā) 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65%協(xié)作研發(fā)聯(lián)合研發(fā) 新藥研發(fā)的基本狀況2022/7/1

18、6改善R&D效率及成功率 增加產(chǎn)品種類-新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間-改進項目管理 新技術(shù)減少后期失敗率-盡早淘汰無前景項目增加品種范圍-化學藥與生物藥并舉維持經(jīng)費投入-聯(lián)盟 伙伴新藥研發(fā)的基本狀況2022/7/16沒有專利， 沒有藥物化學實體專利生物技術(shù)專利 基本專利 功能專利 藥物專利 生產(chǎn)工藝專利 新藥研發(fā)的專利問題2022/7/16新藥研發(fā)的專利問題2022/7/162022/7/16 生物技術(shù)產(chǎn)品的專利1979年第一份申請80年 細菌85年 植物細胞87年 動物細胞88年 轉(zhuǎn)基因小鼠90年 轉(zhuǎn)基因人細胞95年 放松生物技術(shù)藥物專利“通過體外試驗或動物試驗結(jié)果就可申請專利”新藥研發(fā)的專利問題2022/7/16 基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響 美國將基因?qū)＠暾埖膶徟艑挼交蜓芯康牡谝浑A段至第二階段間，只要對基因的克隆、測序及分析后指出它的功能，便可授予專利權(quán)。與新藥開發(fā)相關(guān)的專利競爭的制高點新藥研發(fā)的專利問題2022/7/16美國新藥研發(fā)資金投入的分配 新藥發(fā)明 82% 產(chǎn)品改進 18%NME（New Molecular Entity）Generic Drug 新化學實體與通用名藥物2022/7/162022/7/16新化學實體與通用名藥物2022/7/162022/7/