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文檔簡(jiǎn)介

1、第一章 緒論一.生物化學(xué):又稱生命的化學(xué),主要是從分子水平研究生物體的化學(xué)組成及其在生命活動(dòng)過(guò)程中化學(xué)變化的一門(mén)科學(xué)二生化主要研究?jī)?nèi)容:1.生物體的化學(xué)組成及生物分子的結(jié)構(gòu)與功能2.物質(zhì)與能量代謝及其調(diào)節(jié)3.基因信息傳遞及其調(diào)控4.專題醫(yī)藥學(xué)生化:舉例生化在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用(1)磺胺類藥物抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖(2)別嘌呤醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿素生成治療痛風(fēng)(3)有機(jī)磷化合物抑制酶活性殺蟲(chóng)第四章 蛋白質(zhì)化學(xué)一蛋白質(zhì)元素組成C.H.O.N.其中含氮量約為16%。生物樣本中蛋白質(zhì)克數(shù)=6.25*含氮克數(shù)二蛋白質(zhì)的基本組成單位:氨基酸(一).結(jié)構(gòu) (二)分類(根據(jù)R基是否電離及電離后的電性):1.非極性中性氨基酸(

2、亮氨酸) 2.極性中性氨基酸(絡(luò)氨酸)3.酸性氨基酸(谷氨酸) 4.堿性氨基酸(賴氨酸)(三)理化性質(zhì):1.兩性電離:氨基酸含有呈酸式電離的羧基和呈堿式電離的氨基,因此,氨基酸兩性電解質(zhì),在一定PH的溶液中都可電離成帶正電荷或負(fù)電荷的基團(tuán)等電點(diǎn)(PI):氨基酸呈電中性時(shí)溶液的PH值2.茚三酮反應(yīng):生成藍(lán)紫色化合物。3.紫外線吸收性質(zhì):絡(luò)氨酸,色氨酸的吸收峰為280nm苯丙氨酸的吸收峰為260nm。三肽鍵與肽1.肽鍵:由一個(gè)氨基酸的-羧基和另一個(gè)氨基酸的-氨基縮合失去一分子水形成的鍵。2.肽:1.知道二肽等2.羧基端(C端):多肽鏈的一個(gè)末端保留了游離的羧基氨基端(N端):另一端保留了游離的-氨

3、基四蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) (一)一級(jí)結(jié)構(gòu):多肽鏈中氨基酸組成與排列順序 化學(xué)鍵:肽鍵,二硫鍵。 (二)二級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中由于肽鍵平面的相對(duì)旋轉(zhuǎn)構(gòu)成的局部空間構(gòu)象分類:螺旋,折疊,轉(zhuǎn)角 化學(xué)鍵:氫鍵。 (三)三級(jí)結(jié)構(gòu):在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上多肽鏈進(jìn)一步盤(pán)繞形成特定的空間結(jié)構(gòu),包括主鏈側(cè)鏈所有原子的空間排布。 化學(xué)鍵:氫鍵,疏水鍵,離子鍵,少量二硫鍵 (四)四級(jí)結(jié)構(gòu):多個(gè)亞基通過(guò)非共價(jià)鍵聚合在一起,形成特定空間構(gòu)象的,具有生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)(亞基:每一條具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈) 化學(xué)鍵:疏水鍵,氫鍵五蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)1.紫外吸收:蛋白質(zhì)280nm 肽鍵238nm2.兩性電離和等電點(diǎn):與氨基酸類似3.呈色

4、反應(yīng):雙縮脲反應(yīng):紫紅色;酚試劑反應(yīng):鉬藍(lán);米倫試劑:紅色沉淀。4.膠體性質(zhì):直徑在1100nm5.變性與復(fù)性變性:天然蛋白質(zhì)在在某些物理或化學(xué)因素(高溫,超聲波,X射線,強(qiáng)酸,強(qiáng)堿,重金屬離子)作用下,其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞,進(jìn)而導(dǎo)致理化性質(zhì)改變和生物學(xué)活性喪失復(fù)性:有些蛋白質(zhì)變性以后,去除使其變性的因素,能恢復(fù)或部分恢復(fù)其原來(lái)的空間構(gòu)象,并恢復(fù)其生物活性六蛋白質(zhì)的分離純化1.離心:?jiǎn)挝籯r/min2.透析:將蛋白質(zhì)樣本裝入半透膜制成的透析袋內(nèi),置于流動(dòng)水或緩沖液中,反復(fù)換液,使小分子雜質(zhì)析出,純化蛋白質(zhì)的方法3.沉淀:原理:破壞蛋白質(zhì)溶液穩(wěn)定的2個(gè)因素:同種電荷和水化膜方法:1鹽析法 2有

5、機(jī)溶劑沉淀蛋白質(zhì)4.層析:根據(jù)混合溶液中蛋白質(zhì)分子的大小,形狀,極性,親和力等差異而加以分離的方法,又叫色譜法。5.電泳:根據(jù)帶電顆粒在電場(chǎng)中向與其電性相反的電極移動(dòng)而達(dá)到分離的方法。第五章 核酸化學(xué)一核酸的元素組成:C.H.O.N.P P含量約為9%-10%二核酸的基本組成單位:核苷酸: 1.組成DNARNA磷酸磷酸磷酸戊糖脫氧核糖核糖堿基A.T.G.CA.U.G.C2.結(jié)構(gòu):(1)堿基與戊糖(脫氧核糖和核糖)以糖苷鍵構(gòu)成核苷或脫氧核苷(2)磷酸與戊糖以磷酸酯鍵形成核苷酸。除4種常見(jiàn)的核苷酸和脫氧核苷酸外還存在黃嘌呤核苷酸(XMP)及次黃嘌呤核苷酸(IMP).(3)(脫氧)核苷酸通過(guò)酸酐鍵結(jié)

6、合第2,3個(gè)磷酸,形成(脫氧)核苷二(三)磷酸三核酸的連接方式由許多單核苷酸通過(guò)3,5磷酸二酯鍵形成的多聚核苷酸鏈5端為“頭”含游離磷酸基;3端為“尾”,含游離的羥基四DNA的分子結(jié)構(gòu) (一)一級(jí)結(jié)構(gòu):脫氧核苷酸殘基通過(guò)3,5磷酸二酯鍵連接的排列順序 (二)二級(jí)結(jié)構(gòu):雙螺旋結(jié)構(gòu):遵循堿基互補(bǔ)原則:A+G=T+C。磷酸和核糖交替構(gòu)成外側(cè)主鏈骨架,堿基作為側(cè)鏈位于內(nèi)側(cè) 化學(xué)鍵:疏水鍵,氫鍵,范德華力 (三)三級(jí)結(jié)構(gòu):在二級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上雙螺旋進(jìn)一步扭曲,盤(pán)繞和折疊所形成的特定構(gòu)象 基因:決定蛋白質(zhì)多肽鏈或RNA所必需的全部堿基序列五RNA的分子結(jié)構(gòu)1.信使RNA(mRNA)將細(xì)胞核DNA分子中的遺傳信

7、息帶到細(xì)胞質(zhì)核糖體上,以指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成。5端有“帽子”結(jié)構(gòu),3端有“尾”2.轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA):選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸和識(shí)別mRNA密碼子3.核糖體RNA(rRNA):與多種蛋白質(zhì)構(gòu)成核糖體,作為蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所,即“裝配機(jī)”六理化性質(zhì)1.紫外吸收:對(duì)260nm紫外線有強(qiáng)烈的吸收2.變性:核酸在某些理化因素(加熱,酸堿,輻射)作用下雙鏈DNA解開(kāi),氫鍵斷裂,雙螺旋松散成無(wú)規(guī)則線團(tuán)結(jié)構(gòu)3復(fù)性:(退火)緩慢降溫,逐漸恢復(fù)至生理溫度,DNA又會(huì)自發(fā)互補(bǔ)結(jié)合,重新形成雙鏈結(jié)構(gòu) 增色效應(yīng):?jiǎn)捂淒NA紫外吸收比雙鏈DNA約高40%,DNA變性使其雙鏈解開(kāi),堿基對(duì)暴露而致紫外線吸收值增高 第六章 酶酶(生物催化

8、劑):生物體活細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。酶的分子組成:1.單純酶2.結(jié)合酶:酶蛋白(蛋白質(zhì)部分,決定酶促反應(yīng)的特異性)輔助因子(金屬離子或小分子化合物,決定反應(yīng)的類型)酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成全酶才具有催化作用,單獨(dú)存在無(wú)催化活性一種酶蛋白必須與一特定的輔助因子結(jié)合才有活性,而一種輔助因子可與多種不同的酶蛋白結(jié)合。(掌握P60表格)酶的活性中心1.概念:必需基團(tuán)彼此靠近,組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,能與底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的區(qū)域。2.必需基團(tuán):(1)活性中心的:結(jié)合基團(tuán):與底物結(jié)合形成酶底物復(fù)合物;催化基團(tuán):影響底物化學(xué)鍵穩(wěn)定性,起催化作用(2)活性中心外的:維持酶的空間構(gòu)象3

9、.特點(diǎn):(1)僅占一小部分 (2)是具有三維空間構(gòu)象的區(qū)域,在酶表面形成一個(gè)裂隙,以便容納底物并與之結(jié)合(3)以非共價(jià)鍵與底物結(jié)合酶促反應(yīng)的特點(diǎn)1.高度不穩(wěn)定性 2.高度催化效率 3.高度特異性 4.酶活力的可調(diào)性酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)底物濃度的影響:Km=酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度Km可近似地反映酶與底物的親和力,值越小,酶與底物的親和力越大;反之,值越大,酶與底物的親和力越小2.酶濃度的影響:成正比3.溫度的影響:存在最適溫度4.PH的影響:存在最適PH5.激活劑的影響:必需激活劑(使酶活性由無(wú)到有)非必需激活劑(原酶有催化活性,可使其提高)6.抑制劑的影響(使酶活性下降而不引起酶蛋白

10、變性)(1)不可逆抑制作用:1.巰基酶抑制劑:重金屬離子Ag+,Hg2+,As3+2.絲氨酸酶抑制劑:有機(jī)磷化合物如有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑。(2)可逆性抑制作用:1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用:抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似,兩者相互競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性中心結(jié)合,當(dāng)抑制劑與酶結(jié)合后,可以阻礙酶與底物的結(jié)合,從而抑制酶活性。在臨床上,許多抗腫瘤藥物通過(guò)其作用于干擾腫瘤細(xì)胞代謝而抑制其生長(zhǎng);磺胺類藥物和磺胺增效劑通過(guò)其作用抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖2.非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用:抑制劑與活性中心以外的必需基團(tuán)相結(jié)合,使酶的構(gòu)象改變而失去活性3.反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用酶的調(diào)節(jié)1.結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)(快調(diào)節(jié))(1)別構(gòu)調(diào)節(jié) (2)化學(xué)修飾調(diào)節(jié):因其放大效應(yīng),相對(duì)別構(gòu)調(diào)節(jié)更快

11、。2.含量調(diào)節(jié)(慢調(diào)節(jié))補(bǔ)充:代謝調(diào)節(jié):(1)細(xì)胞水平調(diào)節(jié)(酶水平調(diào)節(jié)):是一切調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)(2)激素調(diào)節(jié) (3)總體水平調(diào)節(jié)酶原與其激活:1.酶原:沒(méi)有活性的酶的前體2.酶原激活:酶原在一定條件下被水解掉部分肽段,并使剩余肽鏈構(gòu)象改變而轉(zhuǎn)變成有活性的酶。其實(shí)質(zhì)是使酶分子形成或暴露活性中心的過(guò)程3.酶原激活的生理意義:1.避免活性酶對(duì)細(xì)胞自身進(jìn)行消化 2.使之在特定部位發(fā)揮作用 3.可視為酶的儲(chǔ)存形式同工酶:能催化相同化學(xué)反應(yīng),但酶分子的組成,結(jié)構(gòu),理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)或電泳行為均不同的一組酶。如L-乳酸脫氫酶(LDH),其中LDH1在心肌中含量最高,LDH5在肝臟中含量最高第七章 維生素維生

12、素:維持機(jī)體正常生理代謝和生理功能所必須的一類小分子有機(jī)化合物分類:1.水溶性維生素:包括B族維生素,維生素C (掌握P82表格) 2.脂溶性維生素:維生素A,D,E,K (掌握P90表格)第八章 糖代謝一糖的最主要生理功能:提供能量。 糖的吸收:耗能的主動(dòng)吸收二糖的無(wú)氧分解(糖酵解)1.含義:人體內(nèi)葡萄糖或糖原在無(wú)氧或缺氧條件下分解為乳酸,同時(shí)產(chǎn)生少量能量的過(guò)程2.反應(yīng)部位:細(xì)胞質(zhì)3.關(guān)鍵酶:己糖激酶或葡糖激酶,磷酸果糖激酶1,丙酮酸激酶3.反應(yīng)過(guò)程:進(jìn)行了二次底物水平磷酸化4.終產(chǎn)物:乳酸 5.產(chǎn)能:ATP:葡萄糖共生成4個(gè),凈生成2個(gè);糖原共生成4個(gè),凈生成3個(gè)NADH:凈生成0個(gè)6.生

13、理意義:(1)是機(jī)體相對(duì)缺氧時(shí)補(bǔ)充能量的一種有效方式(2)某些組織在有氧時(shí)也通過(guò)糖酵解供能三糖的有氧氧化:1.含義:葡萄糖或糖原在有氧條件下分解生成CO2和H2O并釋放大量能量的過(guò)程2.反應(yīng)部位:細(xì)胞質(zhì),后轉(zhuǎn)到線粒體3.關(guān)鍵酶:7個(gè):3個(gè)與糖酵解相同+丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 4.反應(yīng)過(guò)程:(1)葡萄糖或糖原在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)分解為丙酮酸(2)丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰CoA重要的輔酶:TPP(維B1)、FAD(維B2)、硫辛酸(硫辛酸)、NAD+(維PP)、Mg2+(3)乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán),徹底氧化為CO2和H2O 并釋放能量三羧酸循環(huán)1.過(guò)程

14、:4次脫氫,2次脫羧,1次底物水平磷酸化(生成的GTP將高能磷酸基 團(tuán)轉(zhuǎn)移給ADP生成 ATP) 2.關(guān)鍵酶:-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(酶和輔酶與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體相似) 3.產(chǎn)能:ATP 2個(gè)、NADH 6個(gè)、FADH2 2個(gè)(具體見(jiàn)P106)4.終產(chǎn)物:CO2和H2O(掌握P106-P107表格)四戊糖磷酸途徑1.概念:產(chǎn)生磷酸核糖和NADPH的途徑 2.關(guān)鍵酶:葡糖6磷酸脫氫酶 3.生理意義:(1)提供磷酸核糖 (2)提供NADPH+H+五糖原的合成與分解1.合成(關(guān)鍵酶:糖原合酶):UTP 到 UDPG 2.分解(關(guān)鍵酶:糖原磷酸化酶)3.葡萄糖-6-磷酸酶主要在肝臟可以分解糖原,而肌肉

15、沒(méi)有,不能直接分解肌糖原六糖異生1.概念:非糖物質(zhì)(甘油,乳酸,丙酮酸,三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物,生糖氨基)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程2.場(chǎng)所:肝臟,腎皮質(zhì)3.重要酶:(1)三磷酸甘油醛脫氫酶(糖酵解,糖異生中共用)(2)丙酮酸激酶4.關(guān)鍵步驟:丙酮酸草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸5.生理意義:(1)保證饑餓情況下血糖濃度的相對(duì)恒定 (2)有利于乳酸的回收利用(3)協(xié)助氨基酸代謝 (4)有助于維持酸堿平衡七血糖及其調(diào)節(jié):1.血糖:血液中的葡萄糖 2.來(lái)源:(1)食物糖消化吸收 (2)肝糖原分解 (3)非糖物質(zhì)糖異生3.去路: (1)氧化分解供能 (2)合成糖原 (3)轉(zhuǎn)化成其他糖類或非糖物質(zhì) (4)血糖高是

16、隨尿液排出體外 4.調(diào)節(jié):肝臟,腎臟,神經(jīng),激素第九章 生物氧化一生物氧化:生物氧化主要是指糖、脂肪和蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物在體內(nèi)氧化分解逐步釋放能量,最終生成二氧化碳和水的過(guò)程二生物氧化的方式:二氧化碳的生成中四種脫羧方式1.單純脫羧 2. 氧化脫羧3.單純脫羧 4. 氧化脫羧三呼吸鏈:呼吸鏈?zhǔn)嵌ㄎ挥诰€粒體內(nèi)膜上的一組排列有序的遞氫體和遞電子體(酶與輔酶)構(gòu)成的鏈狀傳遞體系,也稱電子傳遞體四呼吸鏈的主要成分及其作用煙酰胺脫氫酶(NAD+、NADP+)遞氫體黃素蛋白(FMN、FAD遞氫體鐵硫蛋白(FeS)遞電子體泛醌(CoQ)遞氫體細(xì)胞色素(Cyt)遞電子體Cyt aa3的作用是將Cyt c的電子直接

17、傳遞給二分之一O2所以把Cyt aa3稱為Cyt c氧化酶,亦稱細(xì)胞色素氧化酶五交匯點(diǎn):輔酶Q六體內(nèi)主要存在兩條呼吸鏈 (1)NADH氧化呼吸鏈 2.5ATP (2)FADH2氧化呼吸鏈(或稱琥珀酸氧化呼吸鏈) 1.5 ATP 呼吸鏈的排列順序(P125)七底物水平磷酸化:在分解代謝過(guò)程中,底物因脫氫、脫水等作用而使能量在分子內(nèi)部重新分布,形成高能磷酸化合物,然后將高能磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移給ADP形成ATP的過(guò)程,稱為底物水平磷酸化。(生成1分子ATP)八氧化磷酸化(1)概念:在生物氧化過(guò)程中,代謝物脫下的氫經(jīng)呼吸鏈氧化生成水時(shí),所釋放的能量能夠偶聯(lián)ADP磷酸化生成ATP,此過(guò)程稱為氧化磷酸化(是維持

18、生命活動(dòng)所需要能量的主要來(lái)源) (2)影響因素:1.抑制劑(呼吸鏈抑制劑:CO、氰化物、H2S解偶聯(lián)劑:2,4二硝基苯酚,簡(jiǎn)稱DNP)2.ADP調(diào)節(jié) 3.甲狀腺激素 4.線粒體DNA的突變九人的一切生理活動(dòng)所需的能量,主要來(lái)自糖、脂類、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的分解產(chǎn)生,但都必須轉(zhuǎn)化為ATP的形式才能被利用,ATP是機(jī)體所需能量的直接提供者。ATP可將其一個(gè)P轉(zhuǎn)移給肌酸生成磷酸肌酸,作為肌肉和腦組織中能量的儲(chǔ)存形式。十生物體內(nèi)能量的利用、轉(zhuǎn)移和儲(chǔ)存都是以ATP為中心的糖、脂類、蛋白質(zhì)等物質(zhì)分解產(chǎn)生能量,一部分為熱能散發(fā),一部分為化學(xué)能(ATP形式)貯存,分解ATP產(chǎn)生的能量包括:(ATP去路) (1)機(jī)械

19、能(肌肉收縮) (2)化學(xué)能(合成代謝) (3)滲透能(吸收、分泌) (4)電能(神經(jīng)傳導(dǎo)、生物電) (5)熱能(維持體溫)等第十章 脂類代謝一、血脂(血漿的中的脂類)的來(lái)源和去路來(lái)源去路食物脂類的消化吸收氧化供能體內(nèi)自身合成脂庫(kù)儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)二、脂肪動(dòng)員的概念 儲(chǔ)存在脂庫(kù)中的三酰甘油,被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸及甘油并釋放入血供給全身各組織氧化利用的過(guò)程。 脂庫(kù)中的三酰甘油脂肪酶的活性受多種激素的調(diào)控,故又稱為激素敏感性三酰甘油脂肪酶三、甘油的代謝場(chǎng)所:肝、腎、場(chǎng)黏膜等組織細(xì)胞中四、脂肪酸的氧化分解步驟 1、脂肪酸的活化(消化2分子ATP) 2、脂酰CoA進(jìn)入線粒體

20、3、脂肪酸的-氧化概念:發(fā)生在脂肪酸-碳原子上的氧化分解步驟:1、脫氫 2、加水 3、再脫氫 4、硫解4、乙酰CoA的徹底氧化五、脂肪酸氧化的能量生成 公式:ATP數(shù)=(-2)+(n/2-1)*1.5+(n/2-1)*2.5)+(n/2)*10),其中n代表碳原子數(shù) 1分子軟脂酸(16C):(-2)+(7*1.5+7*2.5)+(8*10)=106ATP 1分子硬脂酸(18C):(-2)+(8*1.5+8*2.5)+(9*10)=120ATP六:酮體概念:脂肪酸在肝臟氧化分解時(shí)所形成的特有的中間代謝物,包括乙酰乙酸、-羥丁酸及丙酮三種物質(zhì)。生成部位:肝細(xì)胞線粒體原料:乙酰CoA生理意義:1、是

21、肝臟輸出脂肪酸類能源的一種形式 2、是肌肉尤其是腦組織的重要能源七、酮體的生成利用特點(diǎn):肝內(nèi)生酮,肝外用酮八、脂肪酸的合成直接原料:乙酰CoA九、甘油磷脂(類脂)合成的原料: 1、物質(zhì):脂肪酸、甘油-3-磷酸、膽堿、乙醇胺、絲氨酸 2、能量:ATP、CTP十、膽固醇(類脂)的合成的直接原料:乙酰CoA,NADPH+H+供氫,ATP供能 關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶十一、膽固醇的酯化:膽固醇在組織細(xì)胞和血漿中酯化的酶不同十二、膽固醇的轉(zhuǎn)化步驟轉(zhuǎn)變成膽汁酸轉(zhuǎn)變成類固醇激素轉(zhuǎn)變成維生素D3十三、血漿脂蛋白的分類方法(依據(jù))1、電泳法 2、超速離心法十四、血漿脂蛋白的主要組成及功能名稱主要組成主要合成場(chǎng)所主要功能脂類蛋白質(zhì)乳糜微粒三酰甘油-小腸黏膜從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油至體內(nèi)各組織極低密度脂蛋白

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