肺功能保護(hù)策略ppt課件

1、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院李文志討論的內(nèi)容供體的肺功能維護(hù)CO對肺功能的維護(hù)阿片類藥物對移植肺的功能維護(hù)吸入麻醉藥物異氟烷對感染肺的影響腦死亡供體吸入一氧化碳改善移植后肺功能供體腦死亡呵斥肺損傷能夠機(jī)制腦死亡引起交感神經(jīng)極度激活和兒茶酚胺釋放“風(fēng)暴腦死亡導(dǎo)致非特異性炎癥反響呵斥急性肺損傷 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活與炎癥反響的相互作用導(dǎo)致供體肺損傷 交感神經(jīng)激活外周血管收縮回心血量增多體循環(huán) 肺循環(huán)左室排出量左房壓增高肺淤血外周血管阻力肺間質(zhì)水腫肺泡出血血管通透性釋放去甲腎24%-72%兒茶酚胺腦死亡IL-1 IL-2 IL-6TNF- interferon- ICAM-1E-selectinsP-se

2、lectinsIL-8原發(fā)性移植物功能衰竭術(shù)后早期死亡腦死亡供體維護(hù)戰(zhàn)略血流動力學(xué)堅持有效循環(huán)血容量適宜的心排出量最正確灌注壓補(bǔ)充內(nèi)分泌激素抗利尿激素糖皮質(zhì)激素胰島素 甲狀腺激素液體輸入和糾正電解質(zhì)紊亂1 防止晶體2 運用膠體 肺通氣戰(zhàn)略1 防止機(jī)械通氣肺損傷 FiO250%, PEEP 510 cmH2O, TV 10 ml/kg2 監(jiān)測肺功能形狀 每 23 h, 運用 FiO2100% PEEP 5 cmH2O察看氧合指數(shù)一氧化碳的作用抗炎作用 對抗氧自在基肺損傷 添加內(nèi)皮細(xì)胞的c-GMP含量 ，減少ET-1和 PDGF-B的生成從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反響 舒張肺血管直接緩解或逆轉(zhuǎn)缺氧性肺

3、動脈高壓，改善通氣血流失調(diào)，減輕低氧血癥 免疫調(diào)理作用 研討目的一氧化碳CO對腦死亡BD供體肺損傷的維護(hù)作用及其機(jī)制一氧化碳對腦死亡供體肺移植后肺功能的影響討論一氧化碳改善腦死亡供體肺移植后肺功能的機(jī)制Experiment Protocol左頂骨鉆孔并置管腦死亡模型供體肺切取4保管搜集標(biāo)本肺移植、2h后搜集標(biāo)本吸入CO 并機(jī)械通氣 2h實驗設(shè)計ABCBD+CO250: BD + 250ppm CO 2hD供體4保管30 min內(nèi)移植BD+CO500: BD + 500ppm CO 2hBD: 硬膜下置管并擴(kuò)張sham: 硬膜下置管不擴(kuò)張硬膜下置 Fogarty管EEG監(jiān)測正常大鼠EEG腦死亡大

4、鼠EEG實驗過程中MAP變化擴(kuò)張球囊速度：20 l/min補(bǔ)液： Gelofusion + NE 20 g/ml, 5ml/kg/h上下調(diào)理瞳孔散大固定 腦電平直呼吸停頓注水容積 血壓峰值8.8 9.7 9.823612.8時間min容積l腦死亡模型參數(shù)Change of PaO2/FiO2 in BD donor *, p05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group *#*Change of PaO2/FiO2 in recipient *, p05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group *#* Expression of T

5、NF-, IL-6, IL-10 in serum, MPO activity in lung grafts (meanSD)*, p0.05 vs sham group; #, p0.05 vs BD group. , p0.05 vs BD+CO250 groupHE染色Sham 10Sham 40BD 10BD+CO250 10BD 40BD+CO250 40BD+CO500 40BD+CO500 10ICAM-1 VS caspase-3 mRNACaspase-3ICAM-1*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *#*#*# ICAM-1 protein

6、 expression in lung grafts Sham 40BD+CO500 40BD 40BD+CO250 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *# caspase-3 protein expression in lung grafts Sham 40BD 40BD+CO250 40BD+CO500 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD; , p 0.05 vs BD+CO250 *#Apoptosis cell in lung grafts by TUNEL staining Sham 40BD+CO500 40

7、BD+CO250 40BD 40*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD*#P38 VS ERK*, p0.05 vs sham; #, p 0.05 vs BD *#*#*#*#小結(jié) CO改善了腦死亡供體肺移植后肺功能 CO減輕了腦死亡供體移植鼠的炎癥反響和細(xì)胞凋亡，減輕了缺血-再灌注損傷CO經(jīng)過調(diào)理MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)p38，ERK蛋白表達(dá)發(fā)揚(yáng)維護(hù)作用嗎啡對肺缺血再灌注損傷的作用研討目的以家兔肺缺血再灌注損傷為模型，察看嗎啡對肺再灌注損傷的藥物預(yù)順應(yīng)作用并討論其能夠機(jī)制，為移植肺功能維護(hù)提供新方法。家兔左肺缺血再灌注模型制備Ischemia 2 hReperfus

8、ion 2 hControlMORI-RReperfusionIschemiaReperfusionIschemiaReperfusion 嗎啡4mg/kg經(jīng)肺動脈注入觀測目的動脈血氧分壓PaO2)肺泡氣動脈血氧分壓差PA-aO2)平均肺動脈壓mPAP氣道峰壓PIP血漿內(nèi)皮素ET-1支氣管肺泡灌洗液BALF中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù) 肺組織濕干重比 組織形狀學(xué)觀測 丈量肺動脈壓阻斷肺門*與I-R組和CtrL組相比，P0.05肺泡氣-動脈血氧分壓差與I-R組和CtrL組相比，P0.05*與MOR組和CtrL組相比，P0.01氣道壓力的變化05101520253035根底5306090120time(min

9、)I-RMORCtrL*與I-R組和CtrL組相比，P0.01PIP (cmH2O)與MOR組和CtrL組相比，P0.01與I-R組和CtrL組相比P0.01020406080 100neutrophil in BALF(%) I-R組 MOR組 CtrL組支氣管肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)肺組織濕干重比與I-R組和CtrL組相比，P0.01I-RCtrL MOR 肺組織病理圖片小結(jié) 缺血前肺動脈內(nèi)注入嗎啡4mg/kg對兔肺I-R損傷具有維護(hù)作用。嗎啡的肺維護(hù)作用機(jī)制能夠與其維護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低再灌注后血漿ET-1濃度及抑制中性粒細(xì)胞功能有關(guān)。異氟烷吸入對感染肺的肺功能影響異氟烷運用于肺損傷

10、的相關(guān)研討 異氟烷對肺臟的損害性影響 異氟烷對肺臟的維護(hù)性和可逆性影響 肺損傷時運用異氟烷利弊尚無定論，其用藥后效果的差別能夠與用藥劑量和暴露時間有關(guān)，同時與肺損傷程度和給藥時機(jī)親密相關(guān) 實驗?zāi)康慕夤軆?nèi)注入內(nèi)毒素模擬肺內(nèi)源性感染所致大鼠急性肺損傷模型察看低濃度異氟烷對肺臟炎癥反響的影響以及停頓異氟烷吸入后早期肺損傷的變化情況 Wistar大鼠監(jiān)測MAP、動脈血氣分析、稱量肺水腫液中性粒細(xì)胞呼吸迸發(fā)功能麻醉預(yù)備后制備動物模型察看終了肺濕/干重比、光鏡、電鏡檢查BALF中性粒細(xì)胞百分比、蛋白含量、TNF-和IL-10的含量肺勻漿中iNOS和cNOS含量機(jī)械通氣4h吸入0.68%異氟烷2h后再察

11、看2h氣管內(nèi)給與0.5ml生理鹽水氣管內(nèi)給與10mg/kg內(nèi)毒素生理鹽水組異氟烷組內(nèi)毒素組給內(nèi)毒素后吸入異氟烷組T0T1 T2 吸醚1h T3 吸醚2h T4 停醚1h T5 分 組鹽水對照組C組：氣管內(nèi)給入0.5ml生理鹽水機(jī)械通氣4h異氟烷對照組I組：操作同C組，吸入0.68%異氟烷2h停頓吸入后察看2h內(nèi)毒素組L組)：氣管內(nèi)給入10mg/kg)內(nèi)毒素溶于0.5ml生理鹽水機(jī)械通氣4h內(nèi)毒素-異氟烷組T組：操作同L組，吸入0.68%異氟烷2h停頓吸入后察看2h病理濕/干勻漿肺泡灌洗平均動脈壓的變化與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05*#*#*動脈血氧分壓的變化*#*#與C組比

12、較，*P0.05；與L組比較，#P0.05動脈血二氧化碳分壓的變化*#*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05動脈血pH值的變化*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05中性粒細(xì)胞呼吸迸發(fā)的比較*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞百分比*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺水腫液總分量*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺濕干重比與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺泡灌洗液蛋白含量*#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺泡灌洗液TNF-濃度#*與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺泡灌洗液IL-10濃度*與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺組織勻漿中iNOS含量*與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05肺組織勻漿中cNOS含量#與C組比較，*P0.05；與L組比較，#P0.05光鏡下大鼠肺組織病理情況HE100C組I組L組T組電鏡下肺組織氣血屏障構(gòu)造15000C 組I 組L組T