工廠(chǎng)驗(yàn)證ppt課件

1、藥廠(chǎng)驗(yàn)證內(nèi)部參考資料一 驗(yàn)證的定義二 驗(yàn)證的目的三 驗(yàn)證的分類(lèi)四 驗(yàn)證的內(nèi)容五 驗(yàn)證的程序和方法六 附一 藥廠(chǎng)HVAC設(shè)計(jì)七 附二 口服車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證一 驗(yàn)證是什么？ SFDA定義二： 證明任何程序、消費(fèi)過(guò)程、設(shè)備物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 FDA定義一：驗(yàn)證就是提供有根據(jù)的保證去獲得充分的證據(jù)，并把這些證據(jù)編制成正式的文件，以保證所調(diào)查的任務(wù)正在做或?qū)⒁鲆?guī)定所要做的。前往目錄二 為什么要驗(yàn)證為什么制藥行業(yè)要如此注重驗(yàn)證的任務(wù)呢？1 政府規(guī)定 (GMP)2 質(zhì)量的保證3 降低本錢(qián)本質(zhì)上驗(yàn)證可以了解為一種增值的活動(dòng)。？前往目錄三 驗(yàn)證分類(lèi) 按照產(chǎn)品加工和工藝

2、的要求以及設(shè)備的變卦，工藝修訂等均需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的特點(diǎn)，可 以把驗(yàn)證分成四種類(lèi)型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回想性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。 1.前驗(yàn)證 Prospective Validation 指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)單 位、一個(gè)設(shè)備或一種資料在正式投入運(yùn)用前進(jìn)展的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)。驗(yàn)證分類(lèi)前往目錄 同步驗(yàn)證Concurrent V 為消費(fèi)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)進(jìn)展的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)踐運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的根據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)定要求的活動(dòng)。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是： 有完美的取樣方案，即消費(fèi)及工藝的監(jiān)控比較充分； 有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，靈敏度及選擇性等比較好； 對(duì)一切驗(yàn)證的產(chǎn)

3、品或工藝已有相當(dāng)?shù)拈啔v和把握。前往目錄 回想性驗(yàn)證 Retrospective V 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為根底的旨在證明正式消費(fèi)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用此種驗(yàn)證方式進(jìn)展驗(yàn)證，從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回想分析更可以看出工藝控制情況的全貌，因此其可靠性更好。前往目錄 回想性驗(yàn)證應(yīng)具備必要的條件是： 有至少批符合要求的數(shù)據(jù)，有批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次該當(dāng)是延續(xù)的。 檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析； 批記錄符合的要求，記錄中有明確的工藝條件如最終混合，假設(shè)沒(méi)有設(shè)定的轉(zhuǎn)速和最終混合時(shí)間的記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析，又如廢品的

4、結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏向，但批記錄中沒(méi)有任何的偏向的闡明，這類(lèi)結(jié)果也不能用作回想性驗(yàn)證。 有關(guān)的工藝量是規(guī)范化的，并不斷處于控制形狀，如原料規(guī)范，凈區(qū)的級(jí)別，分析方法，生物控制等。前往目錄 再驗(yàn)證 Revalidation 再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或一種資料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在運(yùn)用一個(gè)階段以后進(jìn)展的，旨在證明已驗(yàn)證形狀沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)展驗(yàn)證。在以下情況下需進(jìn)展再驗(yàn)證：關(guān)鍵設(shè)備大修或改換。批次量數(shù)量級(jí)的變卦。趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏向。消費(fèi)作業(yè)有關(guān)的變卦。程控設(shè)備經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的運(yùn)轉(zhuǎn)。前往目錄四 驗(yàn)證的內(nèi)容廠(chǎng)房設(shè)備的驗(yàn)證 藥品消費(fèi)企業(yè)的廠(chǎng)房與設(shè)備是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的

5、包裝資料消費(fèi)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種能夠性降至最低，必需有整潔的消費(fèi)環(huán)境及與所消費(fèi)藥品相順應(yīng)的廠(chǎng)房設(shè)備。這包括規(guī)范化廠(chǎng)房及相配套的凈化空氣處置系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)備、平安設(shè)備等。也就是指藥品消費(fèi)所需的環(huán)境條件。1 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證2 氣體系統(tǒng)驗(yàn)證3 水系統(tǒng)驗(yàn)證前往目錄四 驗(yàn)證的內(nèi)容設(shè)備驗(yàn)證 目的 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)轉(zhuǎn)等準(zhǔn)確與否及對(duì)產(chǎn)品工藝順應(yīng)性作出評(píng)價(jià)，以證明能否符合設(shè)計(jì)要求。各企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)消費(fèi)種類(lèi)、劑型的不同，對(duì)主要設(shè)備進(jìn)展設(shè)備驗(yàn)證。 片劑、膠囊劑、顆粒劑需求驗(yàn)證的主要設(shè)備有上料器、混合制粒機(jī)、顆?？菰餀C(jī)一步制

6、粒機(jī)、粉碎機(jī)、過(guò)篩機(jī)、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、膠囊填充機(jī)、包裝機(jī)等。前往目錄四 驗(yàn)證的內(nèi)容工藝驗(yàn)證 目的 工藝驗(yàn)證的目的是證明某一工藝過(guò)程能一直如一地消費(fèi)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量規(guī)范的產(chǎn)品。為此，首先必需求制定真實(shí)可行的、保證產(chǎn)質(zhì)量量的工藝處方，合理的質(zhì)量規(guī)范和準(zhǔn)確可靠的化驗(yàn)方法，工藝處方一旦確定就要嚴(yán)厲執(zhí)行。任何外來(lái)要素的變化必需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，必要時(shí)還要進(jìn)展穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)調(diào)查，經(jīng)過(guò)各級(jí)審批程序方可變動(dòng)。前往目錄四 驗(yàn)證的內(nèi)容清洗驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證原料藥的消費(fèi)驗(yàn)證物料的驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 前往目錄五 怎樣來(lái)做驗(yàn)證驗(yàn)證任務(wù)根本程序1、驗(yàn)證組織根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別組建由各有關(guān)部門(mén)人員參與的驗(yàn)證小組。

7、驗(yàn)證小組由企業(yè)驗(yàn)證總擔(dān)任人，即主管驗(yàn)證任務(wù)的企業(yè)指點(diǎn)人擔(dān)任。2、驗(yàn)證步驟 a驗(yàn)證工程的立項(xiàng) 驗(yàn)證工程由各有關(guān)部門(mén)如技術(shù)、質(zhì)管、工程部門(mén)或驗(yàn)證小組提出，驗(yàn)證總擔(dān)任人同意立項(xiàng)。 ？前往目錄 b詳細(xì)步驟 1制定驗(yàn)證主方案(VMP)和驗(yàn)證方案(VP) 驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組專(zhuān)業(yè)人員草擬，主要內(nèi)容有：驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量規(guī)范、實(shí)施所需條件、測(cè)試方法和時(shí)間進(jìn)度表等。驗(yàn)證方案閱歷證小組審核經(jīng)過(guò)，并閱歷證總擔(dān)任人簽署同意。 2組織實(shí)施 V-model 驗(yàn)證方案同意后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。驗(yàn)證小組擔(dān)任搜集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)作綜合性分析，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證總擔(dān)任人審批。前往目錄VP內(nèi)容前往目錄前往目錄

8、V-MODEL前往目錄 3驗(yàn)證結(jié)果的暫時(shí)性同意 由于驗(yàn)證的書(shū)面總結(jié)和審批需求較長(zhǎng)時(shí)間，因此，在驗(yàn)證明驗(yàn)完成后，只需結(jié)果正常，驗(yàn)證總擔(dān)任人可以暫時(shí)同意已驗(yàn)證消費(fèi)過(guò)程及產(chǎn)品投入消費(fèi)。因驗(yàn)證需求而處于待驗(yàn)的產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)質(zhì)管部門(mén)審核，也可以按驗(yàn)證結(jié)果斷定能否可以出廠(chǎng)。 4驗(yàn)證報(bào)告及審批 驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證小組匯總，并與驗(yàn)證總擔(dān)任人分析研討后，再由組長(zhǎng)寫(xiě)出正式驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證總擔(dān)任人簽署同意生效。前往目錄 (5) 建立驗(yàn)證檔案 將每件驗(yàn)證任務(wù)的相關(guān)文件歸檔，建立完好的驗(yàn)證檔案。前往目錄系統(tǒng)的驗(yàn)證文件用戶(hù)需求文件 URSGMP風(fēng)險(xiǎn)分析 RA工程及驗(yàn)證方案 PQP設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ

9、 安裝確認(rèn) IQ運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn) OQ性能確認(rèn) PQ驗(yàn)證報(bào)告 VR前往目錄URS前往目錄URS前往目錄RA前往目錄RA 內(nèi)容前往目錄RA 內(nèi)容前往目錄PQP 工程驗(yàn)證方案前往目錄DQ前往目錄IQ 安裝確認(rèn)(IQ)是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核對(duì)，對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查， 以確證其能否符合GMP、廠(chǎng)商的規(guī)范及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。從原那么上看，安裝確認(rèn)包括兩方面的任務(wù)。其一是核對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料能否齊全， 如設(shè)備、儀表、資料的合格證書(shū)、設(shè)備總圖、零部件圖紙、操作手冊(cè)、安裝闡明書(shū)、備品備件清單等， 并根據(jù)所提供資料與設(shè)備核對(duì)， 檢查到貨與清單能否相符， 能否與訂貨合同一致；

10、 其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè)備的安裝情況， 如設(shè)備的安裝位置能否適宜， 管路焊接能否光潔， 所配備的儀表精度能否符合規(guī)定要求， 安裝能否符合供貨商提出的安裝條件等。應(yīng)在安裝確認(rèn)的實(shí)施過(guò)程中做好各種檢查記錄， 搜集有關(guān)的資料及數(shù)據(jù)， 制定設(shè)備或系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程的草案。前往目錄OQ 運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)(OQ)實(shí)驗(yàn)系指經(jīng)過(guò)按草擬的規(guī)范操作規(guī)程(SOP)進(jìn)展單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)， 俗稱(chēng)試車(chē)。運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否到達(dá)設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。 應(yīng)留意的幾點(diǎn)： 1計(jì)量器具檢定校準(zhǔn) 2功能測(cè)試 3操作規(guī)程及培訓(xùn) 主要設(shè)備應(yīng)制定相應(yīng)的操作、清洗、日常維修SOP，這些規(guī)程普通由設(shè)備的運(yùn)用部門(mén)擔(dān)任起

11、草， 并由質(zhì)量管理部門(mén)同意。前往目錄PQ 性能確認(rèn)(PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)能否到達(dá)設(shè)計(jì)規(guī)范和GMP有關(guān)要求而進(jìn)展的系統(tǒng)性檢查和實(shí)驗(yàn)。 就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)、運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)后再進(jìn)展性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、緊縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認(rèn)即是系統(tǒng)試車(chē)，沒(méi)有模擬消費(fèi)可言。 就消費(fèi)設(shè)備而言，性能確認(rèn)系指經(jīng)過(guò)系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)試車(chē)的方法，調(diào)查工藝設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的可靠性、主要運(yùn)轉(zhuǎn)參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)轉(zhuǎn)結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)。故其實(shí)踐意義即指模擬消費(fèi)。前往目錄PQ性能確認(rèn)中應(yīng)留意以下各點(diǎn)： 流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必需按國(guó)家技術(shù)監(jiān)視部門(mén)規(guī)定的規(guī)范進(jìn)展校 驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書(shū)；

12、 制定詳細(xì)的取樣方案、實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)周期，并分發(fā)到有關(guān)部門(mén)或?qū)嶒?yàn)室； 性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的，規(guī)范操作規(guī)程)和BPR (Batch Production Record，批消費(fèi)記錄)草案，按照草案的要求操作設(shè)備，察看、調(diào)試、取樣并記錄 運(yùn)轉(zhuǎn)參數(shù)； 將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，防止轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必需注明日期、簽名，并具有可溯性。前往目錄VR前往目錄附 一 干凈廠(chǎng)房HVAC設(shè)計(jì)概述藥片是特殊商品，除了必需嚴(yán)厲控制藥片的成份以外，還必需控制微生物量。隨著科學(xué)技術(shù)的深化，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌等微生物在空氣中難以存活，它必需依靠在塵埃上才干存

13、活。科學(xué)家和工程師根據(jù)微生物生存特性，研制不同類(lèi)型的過(guò)濾器，經(jīng)過(guò)多道過(guò)濾，最終根據(jù)藥片生存要求，可以到達(dá)100,000級(jí)，10,000級(jí)和100級(jí)干凈度要求。同時(shí)，經(jīng)過(guò)冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，到達(dá)消費(fèi)車(chē)間溫馨或低濕要求，溫度也可經(jīng)過(guò)換熱器控制。一、干凈廠(chǎng)房藥品消費(fèi)企業(yè)必需有整潔的消費(fèi)環(huán)境。廠(chǎng)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的消費(fèi)呵斥污染。消費(fèi)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應(yīng)合理，不得相互防礙。 相鄰的廠(chǎng)房之間的消費(fèi)操作不得相互防礙。 在遵守國(guó)家總體工業(yè)規(guī)劃的同時(shí)，選擇大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。平面布置合理，人流、物流分開(kāi)，防止交叉污染。廠(chǎng)區(qū)綠化盡量多種草坪，少種

14、花粉類(lèi)的植物。1-1干凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)藥廠(chǎng)總平面布置和工藝規(guī)劃的總設(shè)計(jì)整潔的消費(fèi)環(huán)境，人流物流分開(kāi)，相互不受影響，不會(huì)呵斥交叉污染。干凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)方法全封鎖全空調(diào)，人流物流放開(kāi)干凈度經(jīng)過(guò)緩沖逐級(jí)提高，到達(dá)無(wú)菌的要求。100級(jí)無(wú)菌室的設(shè)計(jì)，目前國(guó)際上普通采用比較經(jīng)濟(jì)的做法：經(jīng)過(guò)緩沖到達(dá)10萬(wàn)級(jí)，再經(jīng)過(guò)緩沖到達(dá)1萬(wàn)級(jí)，最后在1萬(wàn)級(jí)房間部分加層流罩到達(dá)100級(jí)。1-2工藝規(guī)劃按照消費(fèi)工藝流程及所要求的空氣干凈等級(jí)進(jìn)展合的理規(guī)劃，同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)的消費(fèi)操作不能相互影響，不同干凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設(shè)緩沖區(qū)，防止交叉污染。取樣室可設(shè)在貯藏區(qū)、稱(chēng)量室、備料間空氣干凈度與消費(fèi)要求一致。足夠大的中間貯藏室、設(shè)備清洗

15、和儲(chǔ)存、衛(wèi)生設(shè)備清洗和儲(chǔ)存。消費(fèi)區(qū)和包裝區(qū)分開(kāi)，更衣室分開(kāi)。不同干凈度任務(wù)服分別清洗、整理。取樣室、中心稱(chēng)量室，采用層流設(shè)計(jì)。1-3干凈廠(chǎng)房建筑要求干凈室區(qū)的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無(wú)裂痕、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物零落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。干凈室區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)備，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)思索運(yùn)用中防止出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的銜接部均應(yīng)密封。干凈室區(qū)應(yīng)根據(jù)消費(fèi)要求提供足夠的照明。主要任務(wù)室的照度宜為300勒克斯，對(duì)照度有特殊要求的消費(fèi)部位可設(shè)置部分照明。廠(chǎng)房應(yīng)有緊急照明設(shè)備。干凈室區(qū)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生

16、污染。100級(jí)干凈 區(qū)不得設(shè)置地漏。1-4空調(diào)設(shè)計(jì)1-4-1空氣平衡和流向空氣從干凈室流向次干凈室。消費(fèi)區(qū)對(duì)外堅(jiān)持正壓10PA活性物質(zhì)消費(fèi)室堅(jiān)持負(fù)壓。 易產(chǎn)生粉塵的車(chē)間為負(fù)壓。開(kāi)口工段為正壓?；虿糠謱恿鞲蓛粼O(shè)備間為負(fù)壓。干凈房間對(duì)隔層和機(jī)房為正壓。消費(fèi)車(chē)間內(nèi)辦公室堅(jiān)持正壓。1-4空調(diào)設(shè)計(jì)1-4-2氣體組織包裝車(chē)間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。消費(fèi)車(chē)間、灌裝車(chē)間、貯藏室采用上送下回。干凈車(chē)間不得采用走廊回風(fēng)。 干凈區(qū)無(wú)法采用上送下回時(shí)，可采用側(cè)送側(cè)回，但要留意氣流能否流過(guò)消費(fèi)操作面。風(fēng)口設(shè)置時(shí)，留意氣體流能維護(hù)操作面。1-5環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證1-5-1環(huán)境控制確認(rèn)確認(rèn)100級(jí)無(wú)菌區(qū)，10,000級(jí)

17、和100,000級(jí)干凈區(qū)，輔助干凈區(qū)室塵埃粒子的控制。安裝確認(rèn)環(huán)境控制區(qū)域相應(yīng)的被同意的設(shè)計(jì)圖及有關(guān)流向圖空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流。系統(tǒng)描畫(huà)和設(shè)計(jì)特征。有關(guān)文件有：DOP測(cè)試、完好性實(shí)驗(yàn)、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗(yàn)文件、操作手冊(cè)和規(guī)范操作法。1-5環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)確認(rèn)整個(gè)環(huán)境調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)到達(dá)設(shè)計(jì)要求。搜集調(diào)試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)數(shù)據(jù)溫度、相對(duì)濕度、風(fēng)速、換氣次數(shù)、風(fēng)壓、風(fēng)量、空氣流向以及機(jī)電設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)形狀參數(shù)。測(cè)試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)到達(dá)設(shè)計(jì)要求。主要性能測(cè)試：空氣平衡空氣總風(fēng)量、新風(fēng)量、回風(fēng)量、空氣流向和空氣分配；溫度、濕度和照度測(cè)試；空氣壓力和控制測(cè)試；懸浮粒子數(shù)測(cè)試；外界誘導(dǎo)空

18、氣測(cè)試；粒子分散和過(guò)渡過(guò)程繼續(xù)時(shí)間的測(cè)試微生物測(cè)試懸浮菌和沉降菌。1-5環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證1-5-2驗(yàn)證塵埃粒子測(cè)定浮游菌和沉降菌測(cè)定初次測(cè)試不合格處置驗(yàn)證時(shí)，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測(cè)試結(jié)果超越范圍需在不合格后緊接在原取樣點(diǎn)重做二次，二次結(jié)果合格都放入表格內(nèi)，可以為經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。重做菌落樣前房間需消毒闡明1塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗(yàn)證區(qū)域滿(mǎn)足干凈級(jí)別要求。2假設(shè)超出規(guī)范，每超出規(guī)范的取樣點(diǎn)必需重新取樣2次測(cè)試。每次重新測(cè)試的結(jié)果必需符合驗(yàn)證規(guī)范。重新測(cè)試的樣品必需盡能夠在不合格結(jié)果后立刻取樣。3重新測(cè)試取樣之前，必需清潔有菌落樣的區(qū)域。 4驗(yàn)證取樣條件4-1在取樣空氣系統(tǒng)驗(yàn)證區(qū)域必需延續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)6小時(shí)以上

19、，層流必需運(yùn)轉(zhuǎn)30分鐘以上、在取空氣有菌量的區(qū)域，必需在取樣消毒。一旦驗(yàn)證開(kāi)場(chǎng)，系統(tǒng)必需每天24小時(shí)，一周7天運(yùn)轉(zhuǎn)。4-2 動(dòng)態(tài)是指灌裝機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)但無(wú)粉灌入，測(cè)試區(qū)內(nèi)有操作人員存在的情況下取樣。4-3 靜態(tài)是指在消費(fèi)完成后，測(cè)試區(qū)無(wú)人的情況下，經(jīng)過(guò)15分鐘-20分鐘的凈化后，再對(duì)測(cè)試區(qū)進(jìn)展取樣。4-4記錄整個(gè)驗(yàn)證時(shí)期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。4-5高效過(guò)濾器每年必需進(jìn)展完好性測(cè)試和記錄。 E-5歐洲和美國(guó)的GMP對(duì)環(huán)境控制要求1概論歐洲共同體藥物控制局MACThe Medicines Control Agency環(huán)境控制要求，驗(yàn)證環(huán)境控制要到達(dá)A，B，C，D條件。美國(guó)規(guī)范209E中提出無(wú)菌10

20、0級(jí)，清潔10,000級(jí)和輔助100,000級(jí)的微粒和微生物控制要求。2A，B，C，D分級(jí)定義A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。像隧道滅菌烘箱、無(wú)菌灌裝、瓶子開(kāi)口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用100級(jí)層流。直接影響產(chǎn)質(zhì)量量，稱(chēng)A級(jí)。B級(jí) 間接影響無(wú)菌操作區(qū)，直接環(huán)繞A級(jí)區(qū)域的地方，像無(wú)菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。C和D級(jí)進(jìn)入無(wú)菌消費(fèi)區(qū)的過(guò)度性干凈區(qū)。預(yù)備間、更衣間和緩沖間。3驗(yàn)證取樣規(guī)范3-1空氣有菌量運(yùn)用生物空氣取樣器取樣，運(yùn)用規(guī)范TSA培育基盤(pán)。3-2 一切任務(wù)程度面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在任務(wù)活動(dòng)平面層流方向取樣灌裝線(xiàn)瓶子開(kāi)口處，及離地750-1000mm。3-3 每個(gè)取樣點(diǎn)的任務(wù)程

21、度取樣1ft3的空氣樣，測(cè)試大于等于0.5m的顆粒總數(shù)。計(jì)算每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。3-4在A，B，C和D級(jí)的每個(gè)房間的任務(wù)程度應(yīng)取樣5次，每次1立方英尺，測(cè)總顆粒數(shù)。E-6日常消費(fèi)環(huán)境監(jiān)控1無(wú)菌消費(fèi)區(qū)環(huán)境監(jiān)控1-1消費(fèi)干凈級(jí)別劃分干凈級(jí)別順應(yīng)室區(qū)EU 209EA級(jí)靜態(tài) 100級(jí) 無(wú)菌灌裝機(jī)、滅菌隧道、高壓無(wú)菌斧出料冷卻車(chē)A級(jí)動(dòng)態(tài) 100級(jí) 同上B級(jí)靜態(tài) 100級(jí) 無(wú)菌灌裝室區(qū)、高壓滅菌斧的冷卻室區(qū)B級(jí)動(dòng)態(tài) 10,000級(jí) 同上C級(jí)靜態(tài) 10,000級(jí) 進(jìn)高壓滅菌斧預(yù)備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊C級(jí)動(dòng)態(tài) 100,000級(jí) 同上D級(jí)靜態(tài) 100,000級(jí) 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣

22、室、第一緩沖室、進(jìn)洗室前緩沖室1-5環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動(dòng)態(tài)個(gè)/m3 靜態(tài)動(dòng)態(tài)0. 5m 5m0. 5m5mA*3 50003 50001B3 50003 500000 10C350 0002 000350 00002 000100D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定200 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗(yàn) 證 口服區(qū)域 附 二 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 1.驗(yàn)證的根據(jù) 不同藥品消費(fèi)對(duì)空氣干凈度的要求(SFDA 98版GMP規(guī)范及其附那么); 藥品消費(fèi)工藝條件對(duì)HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗(yàn)證干凈廠(chǎng)房的工程設(shè)計(jì)參數(shù); 無(wú)菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符

23、合條件: -區(qū)域內(nèi)干凈度為100級(jí)； -區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)形狀為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬(wàn)級(jí)，并且鄰室干凈度至少為10萬(wàn)級(jí)，并與非干凈區(qū)空氣堅(jiān)持正壓關(guān)系。 藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證一.工藝驗(yàn)證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個(gè)人或小組 審批人-驗(yàn)證委員會(huì)2.綱要的內(nèi)容 (1)驗(yàn)證的目的 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證來(lái)證明口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和某一規(guī)范 GMP 企業(yè) (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡(jiǎn)要引見(jiàn) 系統(tǒng)的安裝開(kāi)工時(shí)間 系統(tǒng)的開(kāi)場(chǎng)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)效力的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描畫(huà) 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū) 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參

24、數(shù)送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處置風(fēng)量 除濕才干 加濕器的加濕才干一.工藝驗(yàn)證綱要二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶(hù)要求和預(yù)先確定的規(guī)范 風(fēng)量 濕度 溫度 干凈級(jí)別等三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)IQ 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)展安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、闡明書(shū)、報(bào)告書(shū)及各種手冊(cè)2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處置單元構(gòu)造表示圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 3.儀表校準(zhǔn)檢查一切的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表如有超限儀表及時(shí)調(diào)整改換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)

25、備安裝確認(rèn)IQ4.控制系統(tǒng)硬件檢查計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計(jì)算機(jī)驗(yàn)證三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)IQ四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備闡明 設(shè)備稱(chēng)號(hào) 工廠(chǎng)號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備稱(chēng)號(hào):配料區(qū)空調(diào)工廠(chǎng)號(hào)碼: AHU-1 型號(hào):A867系列號(hào): BF6 位置: #120車(chē)間 2樓 空調(diào)機(jī)房 功能: 為配料區(qū)提供干凈空調(diào)五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)展的1.工廠(chǎng)的SOP及廠(chǎng)家的操作手冊(cè)2. 幾個(gè)重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急形

26、狀規(guī)程 空調(diào)機(jī)過(guò)濾器改換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì) 控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個(gè)重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的丈量規(guī)程 高效過(guò)濾器檢漏實(shí)驗(yàn)規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià) (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 規(guī)范 (見(jiàn)規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 (見(jiàn)規(guī)程) 接納規(guī)范 控制區(qū)必需符合100,000級(jí)要求 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(

27、PQ)凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 測(cè)定形狀: 空態(tài),室內(nèi)無(wú)人員、設(shè)備(作為施工完成預(yù)確認(rèn)) 靜態(tài),具備消費(fèi)條件但無(wú)人員(固體、原料精烘包) 動(dòng)態(tài)，實(shí)踐消費(fèi)形狀(輸液、凍干粉針等液體) 丈量?jī)x器: 凡符合國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程(JJG547-88)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可，要求有檢定報(bào)告書(shū)。 采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù) 距地0.8m 采樣漏斗、采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管為不掉塵軟管，長(zhǎng)度為1.52m,采樣方向正對(duì)氣流方向?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)處置: C1+C2+.+Cn 采樣點(diǎn)平均含塵濃度 A= N (粒/m3) A

28、1+A2+.+An 室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為95%的置信度上限: UCL = M+t+SE(粒/m3) 判別原那么 對(duì)100級(jí)僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在規(guī)范內(nèi)為合格。對(duì)低于100級(jí)，只需與UCL任一合格就行?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 2.空氣的干凈度 按SFDA 98版GMP規(guī)范附錄第一節(jié)總那么第二條規(guī)定, 將藥品消費(fèi)干凈室(區(qū))的空氣干凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 干凈區(qū)動(dòng)態(tài)條件下的微生物參考限制規(guī)范 干凈室(區(qū))環(huán)境內(nèi)控規(guī)范例空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 (2)監(jiān)測(cè)變量 氣流方向 規(guī)范 (見(jiàn)規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 經(jīng)過(guò)察看煙霧的流向，判別 空氣的實(shí)踐流向 判別規(guī)

29、范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測(cè)中的規(guī)范氣流表 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ) (3)監(jiān)測(cè)變量 壓差 規(guī)范 (見(jiàn)規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 (見(jiàn)規(guī)程) 判別規(guī)范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)中 的規(guī)范氣流表壓差大于0.05inchW.C 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 3.空氣差壓 過(guò)濾器差壓測(cè)定丈量?jī)x器：傾斜式微壓計(jì)、皮托管、直讀式電子微壓計(jì)等，量程01000Pa;丈量方法：A.用微壓計(jì)測(cè)出空氣過(guò)濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測(cè)口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，間隔實(shí)驗(yàn)過(guò)濾器固定部分的間隔應(yīng)是管道直徑的二分之一。 B.選擇空調(diào)系統(tǒng)的新

30、風(fēng)、送風(fēng)各段空氣過(guò)濾器，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì)，其丈量范圍為01000Pa，分別丈量運(yùn)轉(zhuǎn)中空氣過(guò)濾器上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓，定期察看其差壓的變化?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 3.空氣差壓 靜壓差的作用在門(mén)、窗封鎖情況下，防止干凈室外的污染由縫隙滲入干凈室內(nèi)；在門(mén)開(kāi)啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，以便把帶入的污染減小到最低程度。 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 相鄰室間的空氣差壓; 測(cè)定時(shí)間 空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 丈量?jī)x器 精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)； 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度規(guī)范 (見(jiàn)規(guī)程)評(píng)價(jià)方法 用已校正過(guò)的溫、濕度計(jì)丈量 每個(gè)房間的溫、濕度 判別規(guī)范 溫度在20-25，濕度在50%以下評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度丈量位置: 空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度; 室內(nèi)代表性點(diǎn); 室中心; 室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較); 室內(nèi)回風(fēng)口處; 丈量?jī)x器: 通風(fēng)干濕球溫度計(jì)，自記式溫濕度計(jì); 規(guī)范: 符合GMP規(guī)范對(duì)詳細(xì)工藝提出的溫濕度要求。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證(5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù)規(guī)范 (見(jiàn)規(guī)程)評(píng)價(jià)