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文檔簡介

1、細胞組織的適應(yīng)和損傷(ppt)優(yōu)選第一章細胞組織的適應(yīng)和損傷一、病理學(xué) 病理學(xué)(pathology)是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理改變和轉(zhuǎn)歸的一門醫(yī)學(xué)橋梁學(xué)科。 病理改變:代謝、機能、形態(tài)結(jié)構(gòu)二、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù) 總論:普通病理學(xué),所述的內(nèi)容為疾病發(fā)生的共同規(guī)律,是各種不同疾病的共同的病變基礎(chǔ)。 各論:系統(tǒng)病理學(xué),闡述各種疾病發(fā)生發(fā)展的特殊規(guī)律。 二者的關(guān)系:相輔相成。三、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位 橋梁學(xué)科:病理學(xué)以解剖學(xué)、組織學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、寄生蟲學(xué)為其學(xué)習(xí)的基礎(chǔ),同時為臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科提供學(xué)習(xí)和研究疾病的必要理論。 病理學(xué)與病理生理學(xué)的關(guān)系 特

2、點: 實踐性強對疾病的研究和病理診斷。 病理診斷最后診斷(確診) 四、病理學(xué)的研究方法 (一)人體病理學(xué) 1 尸體剖驗 (尸檢):確診、查明死因;及時發(fā)現(xiàn)傳染病、地方病、流行病及新的疾病,為防疫部門提供依據(jù);提供和積累人體病理材料以深入研究和防治疾病;為教學(xué)提供標本。 2 活體組織檢查 (活檢):及時準確地提供病理診斷;術(shù)中冰凍協(xié)助臨床選擇手術(shù)方案;定期活檢可了解疾病的發(fā)展情況、判定療效;組織新鮮可采用新的研究手段。 3 細胞學(xué)檢查:主要用于腫瘤診斷(需活檢證實);激素水平測定(二)實驗病理學(xué)研究方法 1 動物實驗:在動物身上復(fù)制某些人類疾病的模型,研 究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、病理改變和疾病的

3、轉(zhuǎn)歸。 2 組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng):體外研究在各種病因作用下細 胞和組織病理改變的發(fā)生和發(fā)展。五、病理學(xué)觀察方法和新技術(shù)的應(yīng)用 (一)大體觀察 (二)組織和細胞學(xué)觀察 (三)組織化學(xué)和細胞化學(xué)觀察(特殊染色) (四)免疫組織化學(xué)觀察 (五)超微結(jié)構(gòu)觀察 (六)流式細胞儀 (七)圖像分析技術(shù) (八)分子生物學(xué)技術(shù) DNA重組、核酸分子雜交、原位雜交、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、DNA測序。六、病理學(xué)的發(fā)展 器官病理學(xué) 細胞病理學(xué) 超微結(jié)構(gòu)病理學(xué) 免疫病理學(xué) 、分子病理學(xué) 、遺傳病理學(xué) 、定量病理學(xué)第一章 細胞、組織的適應(yīng)和損傷適應(yīng):細胞、組織、器官能耐受內(nèi)、外環(huán)境中 各種有害因子的刺激得以存活的過程。

4、(萎縮、肥大、增生、化生)損傷:原因、發(fā)生機制、形態(tài)學(xué)變化 變性(可逆性)、壞死(不可逆性) 掌握:萎縮、肥大、增生、化生的概念和基本病變; 各種變性和壞死的概念、形態(tài)學(xué)改變和結(jié)局; 凋亡的概念及形態(tài)特點熟悉:萎縮、肥大、增生、化生的類型; 凋亡與壞死的區(qū)別了解:細胞和組織損傷的病因、發(fā)生機制; 細胞老化的概念和機制第一節(jié) 細胞和組織的適應(yīng)一、萎縮(atrophy)概念:萎縮是指已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小,可伴發(fā)實質(zhì)細胞數(shù)量減少。 假性肥大:組織、器官實質(zhì)細胞萎縮,繼發(fā)間質(zhì)增生使組織、器官的體積比正常還大。 發(fā)育不全、不發(fā)育:器官先天性部分或完全未發(fā)育所致的體積小,分別稱之為發(fā)

5、育不全和不發(fā)育。2 分類 生理性萎縮 病理性萎縮(全身性、局部性) 營養(yǎng)不良性 壓迫性 廢用性 去神經(jīng)性 內(nèi)分泌性3 萎縮細胞、器官的改變(1) 形態(tài)學(xué)改變 M 體積縮小,重量減輕,質(zhì)地變硬,呈褐色。(腦、心臟) m 實質(zhì)細胞體積縮小,脂褐素沉積。Em 自噬小體增多,細胞器退化而減少。 (2) 代謝改變 細胞合成代謝降低,分解代謝增強。 (3) 機能改變 萎縮的細胞、器官功能減退。結(jié)局 輕者可恢復(fù),重者細胞死亡(凋亡)。二、肥大(hypertrophy) 1 概念:細胞、組織和器官體積的增大, 常伴細胞 數(shù)量增多, 多與增生并存。 2 分類:生理性和病理性 3 細胞、器官的病變 (1) 形態(tài)學(xué)

6、改變: M 體積增大,重量增加。 m 細胞體積增大,核大,核形不規(guī)則,細胞器增多。 (2) 代謝改變:合成代謝增強。 (3) 機能改變:功能增強,一般具有功能代償意義。 4 結(jié)局:失代償 三、增生(hyperplasia)概念:實質(zhì)細胞的數(shù)量增多,增生可導(dǎo)致組 織、器官的增大。 細胞增生常伴器官的肥大;增生有賴 于引發(fā)因素的持續(xù)作用,隨引發(fā)因素 的去除而停止;過度增生有可能發(fā)生 惡性轉(zhuǎn)化。原因:激素和生長因子的作用,使細胞的有 絲分裂活動加強。3 增生的病變 (1)形態(tài)學(xué)改變 M 組織、器官體積增大,重量增加,可 彌漫性或局灶性增生。 m 實質(zhì)細胞數(shù)量增多,細胞器不或輕度 增多。 (2) 代謝

7、:無明顯改變。 (3) 機能:正常4 結(jié)局:可復(fù)性改變四、化生(metaplasia)概念:一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟細胞類 型所取代的過程。 干細胞(上皮組織的儲備細胞、間葉組織的原始間葉細胞)調(diào)控分化的基因重新編程,使干細胞向另一個方向分化轉(zhuǎn)型分化。發(fā)生與同源細胞之間。 已分化成熟的細胞不能直接轉(zhuǎn)化成另一種成熟細胞2 類型:鱗狀上皮化生;腸上皮化生;間葉組織化生意義:增強局部抵抗力;破壞局部的微環(huán)境和部分功能; 癌變柱狀上皮基底層的貯備細胞分裂、增生,并分化成鱗狀上皮。鱗狀上皮化生(子宮頸)第二節(jié) 細胞、組織的損傷一、原因 1 缺氧 2 化學(xué)物質(zhì)和藥物 3 物理因素 4 生物因

8、素(細菌、病毒、寄生蟲等) 5 營養(yǎng)失衡(過?;蛉狈Γ?6 內(nèi)分泌因素 7 免疫反應(yīng) 8 遺傳變異 9 衰老 10 社會心理精神因素 11 醫(yī)源性因素二、發(fā)生機制(一)細胞膜的破壞 1 原因:機械性作用、脂酶溶解、缺氧和活性氧、與補體結(jié)合、 感染和藥物性損傷 2 膜的病變:形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變及膜通透性的改變,電鏡下形成髓 鞘樣結(jié)構(gòu)。 3 對細胞的影響:影響細胞的信息傳導(dǎo)、物質(zhì)交換、免疫應(yīng)答、 細胞分裂等功能,生物膜損傷是致死性細胞損傷的關(guān)鍵 環(huán)節(jié)。(二)活性氧類物質(zhì)( AOS)的損傷 1 概念:活性氧 自由基 2 AOS對細胞的損傷:生物膜的脂質(zhì)過氧化作用膜通透性增 強;蛋白質(zhì)的交聯(lián)酶活性喪失;D

9、NA斷裂細胞 死亡或惡性轉(zhuǎn)化;非過氧化作用的線粒體損傷。(三)細胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用 1 正常時游離鈣貯存于鈣庫內(nèi)細胞漿呈低游離鈣狀態(tài) 2 損傷時,ATP使鈣泵功能失調(diào)、膜鈣離子通道過度開放,使細胞內(nèi)游離鈣增多,導(dǎo)致磷脂酶和核酸內(nèi)切酶活化,使磷脂、蛋白質(zhì)、DNA降解,引起細胞損傷,是細胞損傷機制的終末環(huán)節(jié)。(四)缺血缺氧的損傷作用 缺氧有四種:低張性、血液性、循環(huán)性、組織性細胞缺血缺氧線粒體氧化磷酸化 ATP : Na-K-ATP酶 細胞水腫; 核糖體脫落 蛋白質(zhì)合成 脂肪變; 糖酵解 細胞內(nèi)pH ; Ca-Mg-ATP酶,鈣結(jié)合蛋白 胞漿游離鈣 酶 活化膜損傷 溶酶體酶釋放 細胞自溶壞死

10、。 缺氧自由基 細胞內(nèi)pH (五)化學(xué)性損傷 表現(xiàn):全身性、局部性、器官特異性 影響因素:劑量、吸收、蓄積、代謝和排泄部位、代謝速度的 個體差異 損傷細胞的途徑:直接的細胞毒性作用、代謝產(chǎn)物對靶細胞的 毒性作用、誘發(fā)免疫性損傷、誘發(fā)DNA損傷(六)遺傳變異 結(jié)構(gòu)蛋白合成低下細胞死亡; 核分裂受阻粒細胞缺乏、再障、小腸吸收功能障礙等; 合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化細胞,形成腫瘤; 酶合成障礙先天性代謝性疾病或后天性酶缺陷。三、形態(tài)學(xué)改變(一)變性(degeneration) 細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝障礙,使細胞內(nèi)或間質(zhì) 內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)的異常蓄積,常伴功能下降。 1 細胞水腫(

11、cellular swelling):又稱水變性 (1)好發(fā)部位 (2)原因和發(fā)生機制 (3)病理變化:M 、 m、Em (4)轉(zhuǎn)歸 小 結(jié) 刺激 適應(yīng)細胞(萎縮、肥大、增生、化生)正常細胞 可逆性損傷變性 損傷細胞 壞死 不可逆性損傷 細胞凋亡 本次課的重點及難點重點:萎縮、肥大、化生的概念和形態(tài)學(xué) 表現(xiàn);變性的概念,水變性的形態(tài) 學(xué)表現(xiàn)。難點:損傷的發(fā)生機制。2. 脂肪變(fatty change) (1) 概念 (2) 好發(fā)部位 (3) 病理變化 (4) 轉(zhuǎn)歸肝脂肪變性肝脂肪變性(蘇丹染色) a 發(fā)生機制: b 病變 : 肝細胞 自身合成脂肪酸血液中的脂肪酸被氧化為酮體參與磷脂和膽固醇的

12、合成,形成結(jié)構(gòu)脂肪合成甘油三酯,并與載脂蛋白結(jié)合以脂蛋白形式入血脂肪酸氧化甘油三酯合成載脂蛋白肝細胞內(nèi)脂肪酸肝脂肪變心臟脂肪變性 虎斑心*心肌脂肪浸潤(fatty infiltration):心外膜處顯著增 多的脂肪組織沿心肌間質(zhì)向心內(nèi)膜方向伸入,心肌因受擠壓 而萎縮變薄。玻璃樣變(hyaline change)(1) 概念: 泛指細胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織或細動脈壁 等處,在HE染色時呈均質(zhì)狀、嗜伊紅 半透明的蛋白質(zhì)蓄積。(2)類型: 細胞內(nèi)玻璃樣變 纖維結(jié)締組織玻璃樣變 細動脈壁玻璃樣變 腎小管上皮細胞玻璃樣變酒精性肝炎(Mallory小體)纖維結(jié)締組織玻璃樣變脾小動脈壁玻璃樣變淀粉樣變(amy

13、loidosis) (1)概念:在細胞外的間質(zhì)內(nèi),尤其是小血管基底 膜處有蛋白質(zhì)粘多糖復(fù)合物蓄積,并 顯示淀 粉樣呈色反應(yīng),遇碘呈棕褐色, 再遇稀硫酸則變?yōu)樯钏{色。 (2)病變 (3)分類:局部性皮膚、眼結(jié)膜、舌、氣管等 全身性繼發(fā)性 原發(fā)性肝淀粉樣變性粘液樣變性(mucoid degeneration) 指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖(透明質(zhì)酸等)和蛋白質(zhì)的蓄積 病理性色素沉著(pathologic pigmentation) 有色物質(zhì)在細胞內(nèi)外的異常蓄積(1)含鐵血黃素(hemosiderin):巨噬細胞吞噬、降解紅細胞血紅蛋白所產(chǎn)生的鐵蛋白微粒聚合體,是Fe3+與蛋白質(zhì)結(jié)合形成,鏡下呈棕黃色、粗大的折

14、光性顆粒。可被普魯士藍染成藍色。 存在部位:巨噬細胞內(nèi)、外 類型:局部性和全身性含鐵血黃素(普魯氏藍染色)(2)脂褐素(lipofuscin):為蓄積于胞漿內(nèi)的黃褐色微細 顆粒,電鏡下為自噬溶酶體內(nèi)未被消化的細胞器碎 片殘體,其成分50為脂質(zhì)。(3)黑色素(melanin):由黑色素細胞生成的黑褐色微 細顆粒。 局部性:色素痣和黑色素瘤等 全身性:腎上腺皮質(zhì)功能低下的Addison病(4)膽紅素(bilirubin)病理性鈣化(pathologic calcification):在骨和牙 齒以 外的軟組織中有固體鈣鹽沉積。 分類:營養(yǎng)不良性鈣化(dystrophic calcification

15、) 轉(zhuǎn)移性鈣化(metastatic calcification)鈣化肝糖原沉積(二)細胞死亡(cell death) 1 壞死(necrosis):以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部細胞的死亡。 (1)基本病變:細胞核、細胞漿、細胞膜、 間質(zhì) (2)類型:凝固性壞死 液化性壞死 纖維素樣壞死正常細胞正常細胞核濃縮核碎裂核溶解凝固性壞死概念:蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時,壞死 組織呈灰黃干燥質(zhì)實的狀態(tài)。原因:缺血、缺氧、中毒部位:心、肝、脾、腎病變:見圖干酪樣壞死 概念:因病灶中脂質(zhì)較多,壞死區(qū)呈黃色,狀似干酪,故 名,多見于結(jié)核病。病變:見圖液化性壞死概念:由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少,或壞 死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大 量水解酶,或組織富含水分和磷脂,壞死 組織易發(fā)生溶解液化。類型:膿腫、溶解性壞死、脂肪壞死 脂肪壞死分為創(chuàng)傷性和酶解性纖維素樣壞死概念:壞死組織形成細絲狀、顆粒狀或小條塊 狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì),因其與纖維素染色性質(zhì) 相似,故名。部位:結(jié)締組織

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