飲食植物化學(xué)和癌癥預(yù)防高效培訓(xùn)課件

1、飲食植物化學(xué)和癌癥預(yù)防高效培訓(xùn)課件論文目錄1.前言2.阻止癌癥的發(fā)生：飲食植物化學(xué)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和防御系統(tǒng)3.阻止癌癥的發(fā)展：飲食植物化學(xué)物質(zhì)激活信號通路4.飲食植物化學(xué)物質(zhì)和核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)的藥物基因組學(xué)5.核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)的敲除模型6.晚期腫瘤細(xì)胞中核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)的基因突變7.癌癥中的表觀遺傳改變8.癌癥干細(xì)胞9.結(jié)論與展望論文背景植物化學(xué)物質(zhì)：植物中除了含有維生素和礦物質(zhì)，還含有一些植物性化學(xué)物（phytochemicals），對人體健康具有重要的作用。目前已知的植物化學(xué)物主要有：膳食纖維、植物多糖、植物甾醇、酚類化合物、萜類化合物及有機(jī)硫化合物等。

2、大量的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證明， 在蔬菜和水果中含有一些生物活性物質(zhì)，它們具保護(hù)人類預(yù)防諸如心血管疾病和癌癥等慢性病的作用，因此又重新引起了營養(yǎng)科學(xué)工作者對植物化學(xué)物的興趣。植物化學(xué)物質(zhì)的癌癥化學(xué)預(yù)防機(jī)制已成為關(guān)注的熱點。 論文內(nèi)容1.前言 （Introduction） 伴隨著細(xì)胞、分子基因組學(xué)的發(fā)展以及體內(nèi)轉(zhuǎn)基因和基因敲除動物模型的出現(xiàn)，近年來涌現(xiàn)出大量有關(guān)植物化學(xué)物質(zhì)在實驗動物模型體內(nèi)及體外的生物活性研究，這些植物化學(xué)物質(zhì)在進(jìn)入細(xì)胞后，具有直接清除自由基的作用，也可以產(chǎn)生“化學(xué)電壓力信號” ，觸發(fā)相關(guān)的細(xì)胞蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號。其中包括活化核因子相關(guān)因子2（Nrf2），Keleh樣ECH聯(lián)合蛋白1

3、等。 進(jìn)而激活誘導(dǎo)的細(xì)胞防御機(jī)制，包括II相階段解毒酶，III相轉(zhuǎn)運，抗氧化應(yīng)激蛋白，和其他應(yīng)激-防御分子，從而保護(hù)正常細(xì)胞不被活性氧（ROS）和活性氮（ RNS）和反應(yīng)活性代謝物損傷。2.阻止癌癥的發(fā)生：飲食植物化學(xué)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和防御系統(tǒng)2.1 氧化應(yīng)激與癌癥 氧化應(yīng)激指的是細(xì)胞呼吸在利用氧產(chǎn)生ATP時,氧衍生的自由基或活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生及其作用超過了對其清除的能力,這種因氧化還原失衡對組織、細(xì)胞造成的損害稱為氧化應(yīng)激。 活性氧和活性氮的產(chǎn)生是人體維持平衡的重要的代謝過程，癌癥的發(fā)病機(jī)制與反應(yīng)性氧分子及自由基的存在有關(guān)，當(dāng)這種平衡被破壞是

4、，ROS可引起細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),影響細(xì)胞膜通透性和流動性,進(jìn)一步引起蛋白變性和DNA損傷等。正常細(xì)胞發(fā)展到惡性腫瘤細(xì)胞的整過過程2.2 核因子相關(guān)因子2， Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1， II相解毒酶和抗氧化酶 越來越多的研究表明,核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)-related factor 2作為機(jī)體重要的防御轉(zhuǎn)錄因子,在氧化應(yīng)激等刺激下可與Keleh樣ECH聯(lián)合蛋白1(Kelch-like ECH associated protein 1 ，Keap1)解離進(jìn)入胞核,啟動II 相解毒酶及抗氧化酶基因的表達(dá),抵抗氧化應(yīng)激、有毒物質(zhì)等侵害,增強肝細(xì)胞解毒和抗氧化的能力,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)肝臟正常結(jié)

5、構(gòu)和功能的作用。 核因子相關(guān)因子(NF-E2)-related factor 2作為新近發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子,幾乎存在于各種細(xì)胞中,研究表明，該因子通過調(diào)節(jié)肝內(nèi)細(xì)胞抗氧化酶和II 相解毒酶,如NADPH醌氧化還原酶l等的表達(dá)來發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、減輕肝臟炎癥、抗肝細(xì)胞凋亡等作用。2.3 絲裂原活化蛋白激酶信號級聯(lián) 絲裂素活化蛋白激酶 (MAPKs) 作為各種胞外信號轉(zhuǎn)換通過串行磷酸化的級聯(lián)和激活的轉(zhuǎn)錄因子，轉(zhuǎn)換成各種細(xì)胞外信號到細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)。MAPKs 參與了細(xì)胞增殖、 分化、細(xì)胞凋亡的調(diào)控。 2.4-2.5核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)活性及調(diào)節(jié)，植物化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)活性 核轉(zhuǎn)

6、錄相關(guān)因子(NF-E2)調(diào)節(jié)機(jī)制正常情況下，NF-E2的半衰期較短,在胞漿中會因泛素化而被降解。其中Keap1介導(dǎo)了NF-E2在胞漿及胞核間的循環(huán)及泛素化降解,它是維持NF-E2在胞漿內(nèi)的低濃度及低轉(zhuǎn)錄活性重要調(diào)節(jié)因子Keap1位于胞漿中,是一個富含半胱氨酸的胞漿蛋白,生理狀態(tài)下，Keap1通過與NF-E2的Neh2結(jié)構(gòu)域相偶連,形成Cul3-Rbx-Keap1復(fù)合體,并將NF-E2帶往蛋白酶體進(jìn)行特異性泛素化降解,使得N成受到抑制,處于低轉(zhuǎn)錄活性狀態(tài)。飲食植物化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的三條激酶通路以及通路中的可能產(chǎn)生的影響（細(xì)胞增殖、分化、凋亡）2.6 糖原合酶激酶-3 信號級聯(lián)和核因子相關(guān)因子2活性調(diào)

7、節(jié) 糖原合成酶激酶3（GSK - 3）調(diào)節(jié)激酶蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生化過程，包括細(xì)胞增殖，分化，凋亡，以及炎癥和腫瘤。2.7 轉(zhuǎn)錄-3信號級聯(lián)中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和化學(xué)預(yù)防 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活- 3（STAT 3）是 STAT 家族中的一員，另外還有 STAT1、STAT2、STAT4 、STAT5A、STAT5B、STAT6。STAT3是EGFR、IL 6/JAK、Src等多個致癌性酪氨酸激酶信號通道的匯聚的焦點，在多種腫瘤細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)有持續(xù)性過度激活。STAT3過度激活后誘導(dǎo)上述與細(xì)胞增殖、分化、凋亡密切相關(guān)的關(guān)鍵基因的異常高表達(dá)，通過各種途徑促進(jìn)細(xì)胞增殖、惡性轉(zhuǎn)化、阻礙細(xì)胞

8、凋亡，表現(xiàn)出致癌作用。飲食植物化學(xué)物質(zhì)如厚樸，姜黃素，白藜蘆醇都可以抑制STAT3的過度激活，從而預(yù)防癌癥。3.阻止癌癥的發(fā)展：飲食植物化學(xué)物質(zhì)激活信號通路3.13.2 細(xì)胞凋亡的兩種途徑和c-JUN氨基末端蛋白激酶的調(diào)控 在開始階段又可分為兩個途徑:外始式和內(nèi)始式。 外始式途徑: 外始式途徑是通過TNF受體家族(如 CD95)的受體與配體結(jié)合開始的。這些配體有癌癥壞死因子（TNF）,和其他細(xì)胞因子,后者可以由如T淋巴細(xì)胞分泌。 在FADD (Fas偶聯(lián)死亡區(qū)域蛋白Fas-associated death domain protein)的協(xié)助下，受體不斷在細(xì)胞質(zhì)中收集Procaspase8。后

9、者通過高密度自催化激活自身。 內(nèi)始式途徑: 內(nèi)始式途徑始于腫瘤抑制基因如p53,一個轉(zhuǎn)錄因子,它會受DNA損傷激發(fā)。P53能刺激Bcl-2家族中于細(xì)胞凋亡前起作用的成員(如Bax, Bad)的表達(dá)。這將導(dǎo)致線粒體內(nèi)外膜間的物質(zhì)釋放，如細(xì)胞色素C和Smac/DIABLO，它們都是作用于細(xì)胞凋亡前的物質(zhì)。 細(xì)胞色素C和胞質(zhì)中的Apaf-1以及Procaspase 9共同組成所謂的凋亡體，其實就是Caspase 9的活化形式。它和Caspase 8一樣引起Caspase級聯(lián)反應(yīng)。 大量研究表明：某些植物化學(xué)物質(zhì)如茶素 3沒食子酸(EGCG)、苯乙基異硫氰酸酯(PEITC)、姜黃素、蘿卜硫素（SFN）

10、等具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用、抗癌作用。4.飲食植物化學(xué)物質(zhì)和核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)的抗氧化作用 機(jī)體有兩類抗氧化防御體系，包括酶類反應(yīng)系統(tǒng)和非酶類系統(tǒng)，酶類反應(yīng)系統(tǒng)包括SOD、GSH-Px、CAT和轉(zhuǎn)化活性物質(zhì)的相酶；非酶類系統(tǒng)主要為小分子物質(zhì)，如巰基化合物、VC 及VE 等小分子物質(zhì)。酶類反應(yīng)系統(tǒng)可發(fā)揮慢速、長效的抗氧化和解毒作用，非酶類系統(tǒng)則可起到短效而迅速的抗氧化和解毒作用，兩者聯(lián)合作用可有效清除氧自由基、穩(wěn)定細(xì)胞環(huán)境和預(yù)防組織器官受到氧化損害。食品中的親電物質(zhì)則是高效低毒的Nrf2 誘導(dǎo)劑，如異硫氰酸酯(鹽)特別是主要化合物萊菔硫烷、姜黃素、依布硒(Ebselen)、二烯丙基硫化物、

11、酚類化合物、類胡蘿卜素、奧替普拉(oltipraz)。 Nrf2 被激活與Keap1 解離進(jìn)入胞 質(zhì)， Nrf2 與Maf蛋白形成異二聚體(heterodimer)，然后該異二聚體主要與抗氧化反應(yīng)元件 (antioxidant response element，ARE)或類似親電子反應(yīng)元件electrophile esponse element，EpRE) 結(jié)合，誘導(dǎo)編碼抗氧化蛋白和相解毒酶的表達(dá)，在細(xì)胞的防御保護(hù)中發(fā)揮重要作用飲食植物化學(xué)物質(zhì)調(diào)控核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(NF-E2)的藥物基因組學(xué).5.核因子相關(guān)因子2的敲除模型 基因敲除是將細(xì)胞基因組中某基因去除或使基因失去活性的技術(shù)。廣義的基因敲除

12、包括某個或某些基因的完全敲除、部分敲除、基因調(diào)控序列的敲除以及成段基因組序列的敲除。 在氧化應(yīng)激源作用下，Nrf-2與Keap1解偶聯(lián)后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，通過與抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response elements,ARE)結(jié)合,調(diào)控抗氧化酶及相解毒酶的基因表達(dá),其中包括NADPH醌氧化還原酶1、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione-S-transferase,GST),血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)等,進(jìn)而發(fā)揮諸如抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、抗炎癥、抗細(xì)胞凋亡等作用。6.晚期腫瘤細(xì)胞中核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子的突變 Nrf2作為結(jié)合在-珠蛋白基因啟動子NF

13、-E2重復(fù)序列的因子被克隆出，屬于轉(zhuǎn)錄因子CNC家族，含有亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)。Nrf2的活性由負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)精確調(diào)控，Keap1與肌動蛋白細(xì)胞骨架結(jié)合將Nrf2固定在細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)一步通過Keap1-Cul3途徑介導(dǎo)了Nrf2的泛素化和蛋白酶降解。當(dāng)細(xì)胞暴露于氧化應(yīng)激或者化學(xué)預(yù)防劑時，Nrf2從Keap1中解離，易位進(jìn)入細(xì)胞核，與Maf結(jié)合成異二聚體，最終激活了ARE介導(dǎo)的下游基因的表達(dá)。 Nrf2的激活能夠保護(hù)細(xì)胞免受外源性刺激，在預(yù)防腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。然而，近來的一系列研究發(fā)現(xiàn)Nrf2在腫瘤中主要定位于細(xì)胞核，

14、并且表達(dá)上調(diào)，在腫瘤發(fā)生及耐藥中發(fā)揮作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤中Keap1常發(fā)生突變，導(dǎo)致Keap1的失活或低表達(dá)，失去對Nrf2的負(fù)性調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致了Nrf2的核定位、表達(dá)上調(diào)及下游基因的轉(zhuǎn)錄激活。KWEON等報道Nrf2依賴的HO-1的高表達(dá)是肺癌A549細(xì)胞對表沒食子兒茶素沒食子酸酯治療耐受的主要原因，KIM等也證實HO-1在MAPK-Nrf2信號途徑調(diào)節(jié)下降低肺癌A549細(xì)胞對順鉑的敏感性。因此，Nrf2-HO-1途徑可作為腫瘤治療的新靶點。7.癌癥中的表觀遺傳學(xué)改變 表觀遺傳學(xué)改變(DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNAs如miRNAs)對表觀基因組基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，這種調(diào)節(jié)不依賴基因

15、序列的改變且可遺傳。表觀遺傳學(xué)因素如DNA甲基化、組蛋白修飾和iRNA是對環(huán)境刺激因素變化的反映，這些表觀遺傳學(xué)因素相互作用以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，控制細(xì)胞表型，所有這些表觀遺傳學(xué)因素都是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定所必需的，有助于正常生理功能的發(fā)揮。某些植物化學(xué)物質(zhì)如茶素 3沒食子酸(EGCG)、苯乙基異硫氰酸酯(PEITC)、姜黃素、蘿卜硫素（SFN）可參與表觀遺傳改變。7.1脫氧核糖核酸甲基化DNA甲基化 DNA甲基化是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化S腺苷甲硫氨酸作為甲基供體，將胞嘧啶轉(zhuǎn)化為5-甲基胞嘧啶的反應(yīng)。CG二核苷酸是最主要的甲基化位點，人類的CpG以兩種形式存在，一是分散于DNA中，另一種是CpG結(jié)構(gòu)高

16、度聚集的CpG島。正常組織中分散于DNA中的CpG 70一90的位點通常是甲基化的，而位于基因啟動子區(qū)的健康人基因組中CpG島處于非甲基化的狀態(tài)，CpG島的甲基化可直接導(dǎo)致相關(guān)基因的沉默。DNA甲基化一般與基因沉默有關(guān)，而去甲基化與基因活化有關(guān)。甲基化能改變基因的構(gòu)型，從而影響轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄，而影響該基因的表達(dá)。CpG島異常甲基化例如P53的高度甲基化與腫瘤的發(fā)生可能有關(guān)，尤其是惡性腫瘤常有一個或多個腫瘤抑制基因CpG島的甲基化。CpG島尤其P16基因高度甲基化導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生失控在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。7.2 組蛋白修飾 組蛋白是真核細(xì)胞染色體的結(jié)構(gòu)蛋白，與DNA共同組成核小體，組蛋白

17、共有5種，它們是H1、H2A、H2B、H3、H4，這些組蛋白帶有正電荷，能與帶負(fù)電荷的DNA磷酸基相互作用形成較緊密的結(jié)構(gòu)，其中H2、H3、H4是功能性組蛋白，H1只在核小體間起連接作用。組蛋白修飾包括組蛋白的乙?；c去乙酰化、甲基化與去甲基化、組蛋白的磷酸化及泛素化，這些修飾因素單一或共同作用來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)與功能的發(fā)揮。 組蛋白乙?；缸畛Ｒ姷氖荂BPP300，而去乙?；竸t有四類：第一類：HDACl、2、3、8；第二類：HDAC4、5、6、7、9、10；第三類：是沉默調(diào)節(jié)因子，包括Sirtl-7；第四類：HDAC1。組蛋白的修飾主要發(fā)生在N端的賴氨酸與精氨酸，組蛋白多種修飾構(gòu)成了組蛋白對

18、基因特異性表達(dá)的調(diào)控，稱之為組蛋白密碼(Histone code)，也構(gòu)成了表觀遺傳學(xué)的重要標(biāo)志。多數(shù)組蛋白修飾都發(fā)生在賴氨酸、精氨酸上，包括乙酰化，甲基化，磷酸化，泛素化等其中ac：乙酰基；me：甲基；ph：磷酸基團(tuán)H2A、H2B、H3、H4分別代表的是不同的組蛋白，H2、H3、H4是功能性組蛋白，H1只在核小體間起連接作用。7.3 微核糖核酸miRNA miRNA及其長短與siRNA相似，為22 bp左右，多數(shù)miRNA具有高度的保守性、基因表達(dá)時序性和組織特異性。miRNA的發(fā)現(xiàn)與研究提示基因組非組蛋白編碼區(qū)含有重要的生命活動信息，細(xì)胞的生長、發(fā)育、代謝、分化、增生、衰老、凋亡、感染及腫

19、瘤的發(fā)生均可能受miRNA的調(diào)控。如果某一腫瘤特異性表達(dá)某一miRNA，就可用于腫瘤的早期預(yù)測，也可特異性敲除某一miRNA或特異性導(dǎo)入某一miRNA用于腫瘤的治療。7.4 飲食植物化學(xué)的表觀遺傳修飾許多飲食植物化學(xué)物質(zhì)已被報道具有對DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和組蛋白修飾酶潛在的調(diào)節(jié)作用，從而恢復(fù)許多腫瘤抑制基因的表達(dá)。茶多酚：表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)在抗突變、抗腫瘤機(jī)制方面的研究顯示：用不同濃度EGCG作用于人食管癌細(xì)胞KYSE510，其表觀沉寂的基因p16、視黃酸受體(RAB)、O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)和人類錯配修

20、復(fù)基因1(hMLH1)都可使其DNA鏈上鳥嘌呤前的胞嘧啶(CpG島)產(chǎn)生不同程度的去甲基化，抑制DNMT活性，使這些基因在癌細(xì)胞中恢復(fù)表達(dá)。EGCG能夠顯著抑制癌細(xì)胞增殖。對人食管癌系KYSE 510細(xì)胞的IC50是20umolL而且在此濃度它能夠很好抑制DNMT活性，恢復(fù)表觀沉寂基因表達(dá)。然而，研究迄今為止建議去甲基化的CpG的能力可能會導(dǎo)致姜黃素對Nrf2和Neurog1基因的表達(dá)這些隨后的激活基因，并提出膳食植物化學(xué)物質(zhì)在人類前列腺癌細(xì)胞中具有潛在的表觀遺傳修飾的作用。8.癌癥干細(xì)胞8.18.2 癌癥干細(xì)胞理論以及癌癥干細(xì)胞中的表觀遺傳 癌癥干細(xì)胞（Cancer Stem Cell，CS

21、C），又稱癌干細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞，是指具有干細(xì)胞(Stem cell)性質(zhì)的癌細(xì)胞，也就是具有“自我復(fù)制”(self-renewal)以及“具有多細(xì)胞分化”(differentiation)等能力，通常這類的細(xì)胞被認(rèn)為有發(fā)展成癌癥的潛力，特別是隨著癌癥轉(zhuǎn)移出去后，產(chǎn)生新型癌癥的來源。 腫瘤干細(xì)胞可能來源于正常干/ 祖細(xì)胞，也可能來源于重編程后的分化細(xì)胞，表觀遺傳學(xué)在干細(xì)胞發(fā)育以及體細(xì)胞重編程中的重要作用提示其可能在腫瘤干細(xì)胞發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮作用。白血病中的癌干細(xì)胞 癌癥干細(xì)胞具有自我更新、高致瘤性、分化潛能、耐藥性的特征。 在具有多向分化潛能的干細(xì)胞中，決定細(xì)胞分化的基因因啟動子區(qū)域高甲基化而沉

22、默，隨著干細(xì)胞向成熟細(xì)胞的分化，這些基因的啟動子區(qū)域發(fā)生去甲基化，從而導(dǎo)致相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子募集，基因開始表達(dá)；與此相反的是，許多在干細(xì)胞早期發(fā)育階段表達(dá)的印跡基因或分化潛能相關(guān)基因卻由于DNA的高甲基化等原因在成熟體細(xì)胞中向沉默轉(zhuǎn)歸。 B a b a 等從卵巢癌細(xì)胞中分選出以CD133 分子作為標(biāo)志物的卵巢癌干細(xì)胞，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，CD133 基因的轉(zhuǎn)錄受組蛋白修飾和啟動子甲基化控制。CD133- 卵巢癌細(xì)胞用DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 和組蛋白去乙?；敢种苿┨幚砗蟀l(fā)現(xiàn)細(xì)胞中有CD133 蛋白表達(dá)，并且其P2 啟動子的DNA 甲基化程度與CD133 蛋白的轉(zhuǎn)錄呈負(fù)相關(guān)性，CD133+細(xì)胞的子代細(xì)胞中

23、CD133- 細(xì)胞亞群的CD133 基因P2 啟動子甲基化增加，而CD133+ 細(xì)胞亞群，該啟動子很少甲基化或者未甲基化。圖中示意的是干細(xì)胞正常分化成不同的成熟細(xì)胞與突變形成的腫瘤細(xì)胞的兩個過程區(qū)別及原因9.結(jié)論與展望Throughout this review,we introduced the great potential of dietary phytochemicals:1.Blocking the initiation of carcinogenesis via the induction of detoxifying/antioxidant enzymes; 通過對解毒或抗氧化酶

24、的誘導(dǎo)來阻斷細(xì)胞的癌變2.Inhibiting the progression of carcinogenesis via the activation of the apoptotic pathway and cell cycle arrest;通過激活細(xì)胞的的凋亡途徑以及細(xì)胞周期的循環(huán)來抑制癌癥的的蔓延3.The restoration of aberrant epigenetic alterations as an anti-cancermechanism;作為抗癌機(jī)制的恢復(fù)異常的表觀遺傳學(xué)改變 4.And the removal of the self-renewal potentia

25、l of CSCs.消除自身當(dāng)中潛在的癌癥干細(xì)胞圖中示意的是飲食植物化學(xué)物質(zhì)的癌癥化學(xué)預(yù)防策略Cashew nuts(腰果)-漆樹酸-同時抑制NF-B激活，下調(diào)p300組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶基因Cruciferous Vegetables（十字花科蔬菜）-芐基異硫氰酸酯(BITC)-通過線粒體氧化還原敏感的機(jī)制誘導(dǎo)凋亡,誘導(dǎo)GSTP1介導(dǎo)氧化還原機(jī)制、吲哚-3-甲醇(I3C)、苯乙基異硫氰酸(PEITC)酯、蘿卜硫素（SFN）Coffee（咖啡）-咖啡酸-抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶對DNA甲基化的催化、綠原酸-誘導(dǎo)凋亡Curcuma longa（姜黃）-姜黃素Soy（黃豆）-金雀異黃素/染料木素-種甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑能夠使KYSE510細(xì)胞抑癌基因p16、MGMT基因、RARl9等表觀沉寂基因恢復(fù)表達(dá)，并且隨著作用時間延長和濃度升高，表觀沉寂基因表達(dá)量逐漸增多。其在體外可誘導(dǎo)KYSEl50、前列腺癌LNCaP、PC3細(xì)胞凋亡。Green tea（綠茶）-茶素 3沒食子酸(EGCG)Ginger（姜）-6-姜酚Tomato（番茄）-番茄紅素Citrus（柑橘）-槲皮素Gr