藥品生產(chǎn)監(jiān)視管理知識(shí)

1、藥品生產(chǎn)監(jiān)視管理知識(shí)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)123藥品召回管理4藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè) 將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過(guò)程。 藥品生產(chǎn)的全過(guò)程可分為原料藥生產(chǎn)階段和將原料藥制成一定劑型的制劑生產(chǎn)階段。一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn) 原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無(wú)機(jī)元素和無(wú)機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造藥品生產(chǎn) 藥物制劑的生產(chǎn) 由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。 生產(chǎn)藥品的專(zhuān)營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)

2、用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，實(shí)行獨(dú)立核算，自負(fù)盈虧，具有法人資格的基本經(jīng)濟(jì)組織。（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品管理法 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（一）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件：（一）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工

3、人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú)藥品管理法第七十六條規(guī)定的情形；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。 一、開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件 藥品生產(chǎn)許可證分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期為5年。 藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)載明許可證編號(hào)、企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類(lèi)型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。 藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的許可事項(xiàng)為：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。 企業(yè)名稱(chēng)、法定代

4、表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門(mén)核發(fā)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。二、藥品生產(chǎn)許可證管理三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查CFDA 直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督檢查工作及認(rèn)證通過(guò)的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。省級(jí)FDA 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)。監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的情況。 包括藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。1.企業(yè)生

5、產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的有關(guān)情況和材料2.藥品生產(chǎn)許可證副本和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況4.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件變動(dòng)及審批情況5.不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況6.檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)及其認(rèn)證管理一、GMP制度的概述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 又稱(chēng)藥品GMP，GMP是英文名 Good Manufacturing Practice 的縮寫(xiě)。 GMP是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范二、我國(guó)GMP的主

6、要內(nèi)容 我國(guó)現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及附則，共計(jì)14章，313條。 作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)方面的內(nèi)容。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出

7、符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為?？倓t二、我國(guó)GMP的主要內(nèi)容質(zhì)量保證 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 質(zhì)量控制 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)

8、險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。（一）質(zhì)量管理原則 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員 包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保

9、證和質(zhì)量控制的職責(zé)。（二）機(jī)構(gòu)與人員要求生產(chǎn)特殊藥品的要求廠房的要求生產(chǎn)區(qū)的要求 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求

10、設(shè)備的要求倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的要求質(zhì)量控制區(qū)的要求 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、(不)合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求A級(jí)，也稱(chēng)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí)，指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和

11、D級(jí)，指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。（五）物料與產(chǎn)品的要求每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。文件應(yīng)當(dāng)分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管

12、理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿(mǎn)后一年。（六）文件管理的要求企業(yè)須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 （七）生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。 檢驗(yàn)人員至少應(yīng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。 應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ?/p>

13、品等相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。同時(shí)應(yīng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥監(jiān)部門(mén)報(bào)告。 無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過(guò)濾除菌的方式進(jìn)行滅菌

14、。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。（九）無(wú)菌藥品滅菌方式及要求6.間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批5.連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批（十）藥品批次劃分原則1.大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批2.粉針劑以一批無(wú)菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批3.凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批4.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批1

15、23物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。文件：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。（十一）術(shù)語(yǔ)的解釋4批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)批。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 （十一）術(shù)語(yǔ)的解釋5潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)

16、量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。 實(shí)施GMP認(rèn)證制度，能夠進(jìn)一步調(diào)動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性，從而加速GMP在我國(guó)規(guī)范化地實(shí)施，并加速治理長(zhǎng)期制約我國(guó)藥業(yè)健康發(fā)展的低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)的問(wèn)題。 實(shí)行GMP認(rèn)證制度是與國(guó)際接軌的需要，能為藥品生產(chǎn)企業(yè)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)提供強(qiáng)有力的保證。 實(shí)行GMP認(rèn)證可有效地調(diào)整我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體結(jié)構(gòu)，提高其總體水平。 實(shí)行GMP認(rèn)證,能夠使藥品質(zhì)量得到切實(shí)保證，有利于國(guó)民的身體健康和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展。（一）我國(guó)實(shí)行GMP認(rèn)證意義三、GMP認(rèn)證管理國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局主要職責(zé)負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)

17、定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作負(fù)責(zé)設(shè)立國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)及其管理工作負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國(guó)際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作（二）我國(guó)GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作省級(jí)藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作。 負(fù)責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。 食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)組織對(duì)取得藥品GMP證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查。 省級(jí)FD

18、A負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得藥品GMP證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)CFDA。（三）我國(guó)GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查上次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的整改情況重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容 生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否有變動(dòng)及變更的備案，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓(xùn)情況生產(chǎn)車(chē)間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護(hù)情況認(rèn)證以來(lái)所生產(chǎn)藥品的批次、批量情況空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護(hù)情況（四）我國(guó)GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查認(rèn)證以來(lái)所生產(chǎn)藥品批次的檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)的每個(gè)批次的檢驗(yàn)情況重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題的整改情況是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門(mén)對(duì)企業(yè)違反法律法規(guī)

19、事項(xiàng)的處理意見(jiàn)或結(jié)果 再驗(yàn)證情況（四）我國(guó)GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查第四節(jié)藥品召回管理 美國(guó)是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國(guó)家，也是至今世界上實(shí)際運(yùn)用產(chǎn)品召回措施最頻繁的國(guó)家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，19962005年美國(guó)共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。 目前，美國(guó)、日本、韓國(guó)、加拿大、澳大利亞和歐盟等國(guó)家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。如：美國(guó)聯(lián)邦法典第21章、澳大利亞的醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序、加拿大產(chǎn)品召回程序。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關(guān)重要的作用。藥品召回管理辦法（局令第29號(hào)） 藥品召回管理辦法于2007年12月6日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予公布，

20、自公布之日起施行。局長(zhǎng)：邵明立二七年十二月十日一、藥品召回及其分類(lèi) 藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷(xiāo)售的存在安全隱患的藥品。 安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。（一）藥品召回的含義二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。（二）藥品召回的分類(lèi)根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí)主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安

21、全隱患所實(shí)施的召回。責(zé)令召回 藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同二、藥品主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問(wèn)題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。已發(fā)生藥品不良事件的種類(lèi)、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過(guò)程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估 藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造成了危害 對(duì)主要使用人群的危害影