司瓊隔日給藥的研究進(jìn)展

1、【隔日給藥】1 指南國內(nèi)止吐指南瓊隔日給藥。2012版的腫瘤治療相關(guān)防治指南瓊隔日給藥：“重復(fù)劑量的瓊（如 0.25mg d1、3、5），在多日化療中對 CINV 有較好的療效”。MASCC、ASCO、SEOM 等國外指南也瓊隔日給藥。2013 版MASCC 止吐指南1“對于多鉑化療方案：1,3,5 日給藥”。2011 版 ASCO 止吐指南2認(rèn)為“對于高度致吐方案，目前不知道瓊的最佳給藥頻率，每兩日或每三日給藥更加合適”。2013 版 SEOM 止吐指南3：“多于 1 天的化療方案：考慮 0.25mg瓊 1,3,5 日給藥”。2014v1 版止吐指南4雖然未直接隔日給藥，但也對瓊隔日給藥的安

2、全性也表示認(rèn)可：“根據(jù)目前證據(jù)，重復(fù)劑量的 0.25mg瓊是安全的”。2 藥代動力學(xué)Einhorn 等5了瓊隔日給藥的藥代動力學(xué)。對 11 名使用 5鉑方案的生殖細(xì)胞癌，化療第 1,3,5 日化療前靜注 0.25mg 的瓊，第1,2,6,7,8 日使用地的患者進(jìn)行了藥代動力學(xué)評估。瓊隔日給藥，第 1,3,5 日的 Cmax 分別是 1.92,2.50 和 2.58 ng/ml，Tmax 分別是 0.04,0.08 和0.06 h，平均AUC(0-t) 分別是1.27, 1.55 和1.68 ngh1 ml1；相比第1 天的AUC(0-2.5h)，第 5 天 AUC(0-2.5h)出現(xiàn)了 1.4

3、2 倍的累積。此結(jié)果與之前中瓊的長終末消除半衰期相一致。3 臨床療效瓊隔日給藥3.1Einhorn 等5評估了高度致吐方案的患者隔日使用瓊預(yù)防的療效。中，41 名使用 5鉑方案的生殖細(xì)胞癌患者，化療第 1,3,5 日化療前靜注 0.25mg 的瓊，第 1,2,6,7,8 日使用地?；颊叩?1-5 天的完全緩解率（無，無中-重度，不需藥物）為 51%，第 6-9 天的完全緩解率為 83%；72%的患者第 1-4 天，85%的患者第 5-9 天，對日常生活無顯著影響。證明 1,3,5 日使用瓊伴隨地治療能有效控制 5鉑方案的生殖細(xì)胞癌患者的和。Yeh 等6了血液腫瘤異體干細(xì)胞移植患者隔日使用瓊，聯(lián)

4、合地預(yù)防 CINV 的療效。27 名異體干細(xì)胞移植患者從準(zhǔn)備期第 1 天開始到準(zhǔn)備期結(jié)束，隔日使用瓊，使用地。準(zhǔn)備期 25.9%的患者有 2/3級，40.7 % 的患者出現(xiàn) 2/3 級。移植后第 1 周 40.7 %的患者有 2/3 級嘔吐，51.8 %的患者出現(xiàn) 2/3 級。證明瓊隔日使用，聯(lián)合地塞米松可以有效預(yù)防準(zhǔn)備期的。瓊隔日給藥與單次給藥對比3.2吳昌7對單劑量和多次重復(fù)劑量瓊預(yù)防化療所致、的療效進(jìn)行了。中 451 例接受中、重度止吐化療的患者隨機(jī)進(jìn)入單劑量組(232 例)或隔日給藥組(219 例，瓊 d1、d3、d5；化療時間2 天的患者，如果在化療后第 4 天無發(fā)生，第 5 天停用

5、瓊)。隔日給藥組化療全程的完全緩解明顯高于單劑量組(52.97vs. 38.36，P=0.002)。隔日給藥組化療延遲期的完全緩解明顯高于單劑量組(65.30vs.4698，P0.001)；其中隔日給藥組完全緩解率和完全緩解率均明顯高于單劑量組（89.95vs.71.12，P0.001；66.21vs. 51.72，P=0.001）8)。隔日給藥組治療率也低丁單劑量組(11.42vs.19.83，P=0.014)。證明瓊隔日給藥較單劑量鹽可提高化療患者的延遲期的完全緩解率。等8對 101 例中、重度致吐化療患者的也證明了隔日使用司瓊相比單劑量具有優(yōu)勢。較單劑量相比，瓊隔日使用可以化提高療病人延

6、遲期CR 率（63.2%vs.76.9%，P=0.0012）。隔日使用瓊預(yù)防中、重度致吐化療患者的療效更佳。等9也觀察了觀察單劑量和重復(fù)多次劑量鹽酸瓊預(yù)防化療所致、的療效。中 220 例中、重度致吐化療患者，隔日使用瓊相比單劑量顯著提高了延遲期CR 率（45.2vs.60. 0，P=0. 028)；09)，延遲期隔日給藥組CR 率明顯高于單次給藥組(71.3vs.91.4，P=0.0001)；隔日給藥治療比率低于單次給藥組(12.4vs.23.5，P=0. 022)。研究證明隔日使用瓊較單劑量鹽酸瓊可以化提高療延遲期的、CR 率。等10對比了接受高劑量化療和自體干細(xì)胞移植的患者隔日使Marca

7、cci用瓊（d1,3）與單次使用之間的療效區(qū)別。60 名（惡性淋巴瘤 29 名，多發(fā)性骨髓瘤 24 名，肉瘤 5 名，急性白血病 1 名，1 名）接受高劑量化療和自體干細(xì)胞移植的患者，分兩組分別接受瓊隔日或單次治療。諾司瓊隔日給藥組對于延遲性的控制有優(yōu)于單次給藥組的趨勢（發(fā)生率53%vs 77% ，p=0.0581)；且瓊隔日給藥能顯著增加患者的相關(guān)的生活質(zhì)量，隔日給藥組的中位 F評分顯著低于單次給藥（40.92vs. 55.26，p=0.0009）。證明瓊隔日使用是預(yù)防高劑量化療和自體干細(xì)胞移植的患者急性期和延遲期的好的選擇。瓊隔日給藥與隔兩日給藥對比3.3等11了兩種瓊給藥頻率預(yù)防接受含-

8、2 化療方案患Noor者的療效。在這項 II 期中，30 名接受含-2 的中、重度致吐化療方案的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，隨機(jī)接受瓊隔日使用（d1,3,5）或帕瓊隔兩日使用（d1,4）治療不使用激素止吐。治療前 7 天，瓊隔兩日使用時出現(xiàn)數(shù)明顯多于瓊隔日使用（ 8.11.5vs.5.62.3,p=0.028）。瓊隔日使用控制 CINV 的效果優(yōu)于隔兩日使用。瓊隔日給藥與其他 5-HT3RA給藥對比3.4等12比較瓊隔日使用與瓊使用預(yù)防急性Mattiuzzi粒細(xì)胞白血病患者 CINV 的療效?；颊唠S機(jī)接受瓊給藥（d1-5）（47人）或瓊隔日給藥（d1,3,5）（48 人）。瓊隔日給藥完全緩解率高于瓊（

9、35%vs.21%），但兩組沒有顯著性差異（p=0.32）。證明急性粒細(xì)胞白血病患者瓊隔日使用可取得不低于瓊使用的CINV預(yù)防效果。等13對比了瓊隔日使用與司瓊使用對化療所致胃腸道反應(yīng)的療效。中 52 例接受順鉑或表阿霉素化療的患者隨機(jī)隔日使用諾司瓊或使用司瓊瓊組患者延遲性為輕度1-2 級）的人數(shù)明顯多于司瓊組（76.9%vs.38.5%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；瓊組患者延遲性為無/輕度（0-I 度）的人數(shù)明顯多于司瓊組（69.2%vs.26.9%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。證明瓊隔日給藥對防治化療引起的延遲性、的療效優(yōu)于司瓊給藥。4 安全性臨床證明6-13隔日使用瓊

10、是安全的，其不良反應(yīng)的發(fā)生率與帕瓊單次使用或其他使用不良反應(yīng)的發(fā)生率類似。文獻(xiàn)5-HT3RA瓊單劑量組與隔日使用組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 8.19和 10.05(P=0.390)，沒有顯著性差異；瓊隔日給藥的不良反應(yīng)與瓊或司瓊給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P0.05）。隔日使用瓊最主要的不良反應(yīng)是頭痛、便秘，口干、頭暈等，所有不良事件均為輕微不良反應(yīng)（1-2 級），罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)（3-4 級）發(fā)生。諾司瓊可能引起的不良反應(yīng)和心電圖改變的頻率、持續(xù)時間和強(qiáng)度并沒有因隔日給藥而增加，未見文獻(xiàn)隔日給藥產(chǎn)生的心不良反應(yīng)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 MASCMO Antiemetic Guideline 20

11、13.Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline UpdateJ. J Clin Oncol. 2011,29(31):4189-98.Garca Gmez J, Prez Lpez ME, Alonso Bermejo M, et al. SEOM guide toantiemetic prophylaxis in cancatients treated with chemotherapy 2013

12、J. ClinTransl Oncol. 2013,15(12):1030-6.guideline. Antiemesis. 2014v1.45 Lawrence H,Einhorn ,Mary J,et al. Palonosetron plus dexamesone forprevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receivingmultiple-day cisplatin chemotherapy f(2007) 15:12931300erm cell cancerJ.Support Care

13、Cancer6 Yeh SP,Lo WC, Hsieh CY,et al.Palonosetron and dexamesone for theprevention of nausea and vomiting in patients receiving allogeneic hematopoieticstem cell transplanionJ.Support Care Cancubliced online:07 Dec 2013.7 吳昌平,等.單劑量和多次重復(fù)劑量鹽酸瓊注射液預(yù)防,化療所致,、的臨床觀察J.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(9):790-794.,雙躍榮,等.單劑量和重復(fù)

14、多次劑量鹽酸瓊注射液預(yù)防醫(yī)學(xué)大會大8化療所致、的臨床觀察A.第七屆康復(fù)與會集和專題講座C;2011.,等.單劑量和重復(fù)多次劑量鹽酸瓊注射液預(yù)防9,化療所致、的臨床觀察C.第十五屆集.2012:98-99.臨床腫瘤學(xué)大會暨 2012 年CSCO 學(xué)術(shù)年會Marcacci G, Becchimanzi C, Capobianco G, et al.Single Vs Double Dose Palonosetron For The Prevention Of Acute And Delayed Nausea And Vomiting In Patients Undergoing High Dose

15、 Chemotherapy And Autologous Stem Cell Transplanion J.Biology of Blood and Marrow Transplanion,2010,16(2): 259.Noor R, Bedikian AY, Mahoney S, et al. Comparison of two dosing schedules of palonosetron for the prevention of nausea and vomiting due toerleukin-2-based biochemotherapyJ. Support Care Cancer (2012) 20:25832588.12 Mattiuzzi GN,Cortes JE,