雌孕激素受體及cerbB2基因在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義

1、雌孕激素受體及c-erbB-2基因在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義 作者：張春麗 張海勇 酈秀芳乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。傳統(tǒng)的乳腺癌預(yù)后因素與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、臨床期別、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)狀態(tài)、病理類型及雌、孕激素有關(guān)。乳腺癌的雌、孕激素受體（ER、PR）水平是公認(rèn)的估測(cè)患者預(yù)后及選擇治療方案的指標(biāo)。乳腺癌患者如果ER/PR陽性，采用三苯氧胺治療，可以取得良好的治療效果，但同時(shí)又發(fā)現(xiàn)有些ER/PR陽性的患者對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感。近年來一些研究并經(jīng)過臨床驗(yàn)證cerbB-2癌基因蛋白在乳腺癌中過度表達(dá)有關(guān)，即cerbB-2檢測(cè)提示患者預(yù)后。本院采用免疫組化方法對(duì)乳腺癌組織中兩類不同特性產(chǎn)物的表達(dá)。研

2、究分析其與臨床、病理特征的關(guān)系、臨床意義、評(píng)價(jià)其可否作為乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)。1 資料與方法1.1 一般資料收集本院2001年6月至2006年5月乳腺癌根治標(biāo)本268例，男2例，女266例；年齡2482歲。268例均有明確的病理診斷，病理資料完整。按WHO（2003）乳腺癌組織學(xué)分類進(jìn)行分類診斷。1.2 試劑與方法單抗cerbB-2、雌、孕激素（ER、PR）為中山生物有限公司提供。DAB顯色采用SP免疫組織化學(xué)法。1.3 結(jié)果判定ER、PR陽性表達(dá)以細(xì)胞核內(nèi)有棕黃色顆粒者為陽性細(xì)胞，并根據(jù)著色程度和比例劃分反應(yīng)等級(jí)，陽性細(xì)胞數(shù)25%為弱陽性（+），陽性細(xì)胞數(shù)25%50%為中等陽性（+）；陽性細(xì)胞數(shù)

3、50%為強(qiáng)陽性（+）；無細(xì)胞著色為陰性（-）。cerbB-2以細(xì)胞出現(xiàn)清晰的棕色著色為標(biāo)記，部分專家認(rèn)為應(yīng)環(huán)繞細(xì)胞膜為標(biāo)準(zhǔn)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用卡方檢驗(yàn)。2 結(jié)果 268例乳腺癌cerbB-2的表達(dá)與ER、PR的關(guān)系見表1；cerbB-2的表達(dá)與ER+PR共同表達(dá)的關(guān)系見表2；cerbB-2表達(dá)與癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系見表3，cerbB-2在兩者中表達(dá)無相關(guān)性（P0.05）。表1 cerbB-2的表達(dá)與ER、PR的關(guān)系（略）表2 cerbB-2的表達(dá)與ER、PR共同表達(dá)的關(guān)系（略）表3 cerbB-2表達(dá)與癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系（略）3 討論 乳腺是女性激素（主要是雌、孕激素）的靶器官，其生長(zhǎng)、發(fā)

4、育和增殖均受女性激素的調(diào)控。激素依賴性乳腺癌占全部乳腺癌的50%60%。ER、PR陽性乳腺癌一般分化好，發(fā)展慢；ER、PR陰性乳腺癌則分化差，侵襲性強(qiáng)，惡性度高。伴乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中，受體陽性者轉(zhuǎn)移部位多在皮膚、軟組織或骨骼，受體陰性中則以肝、肺等內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見，。有研究發(fā)現(xiàn)，短期隨訪中，ER、PR均與預(yù)后有關(guān)，延長(zhǎng)隨訪則只有PR與預(yù)后有關(guān)。ER、PR受體檢測(cè)對(duì)判斷乳腺癌預(yù)后，指導(dǎo)內(nèi)分泌治療有重要意義。 cerbB-2基因又稱Neu或HER-2，定位與17q21，其編碼上具有酪氨酸活性的細(xì)胞膜糖蛋白，即貫穿細(xì)胞膜的受體蛋白，參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化，其產(chǎn)物過度表達(dá)常提示惡性程度高，復(fù)發(fā)率高，生

5、存期短。據(jù)報(bào)道20%30%的乳腺癌患者存在cerbB-2基因擴(kuò)增或過度表達(dá)。cerbB-2在乳腺癌中的表達(dá)率各家報(bào)道不一，其高度表達(dá)可作乳腺癌預(yù)后判定的一個(gè)可靠指標(biāo)，尤其在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移和無轉(zhuǎn)移的患者中，其預(yù)后意義不同。 綜上所述，ER、PR、cerbB-2兩種不同特性產(chǎn)物在乳腺癌中陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，三者同時(shí)檢測(cè)是判斷乳腺癌預(yù)后，指導(dǎo)內(nèi)分泌治療的有效指標(biāo)。即ER/PR陽性，內(nèi)分泌治療療效好，預(yù)后好；若ER/PR陽性，同時(shí)cerbB-2陽性，療效差，預(yù)后差；若ER/PR陰性，同時(shí)cerbB-2陽性，則療效及預(yù)后更差。【參考文獻(xiàn)】 1 皋嵐湘，丁華野. WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2004，20（1）：34.2 刑傳平，劉斌，董克. 免疫組織化學(xué)標(biāo)記結(jié)果的判斷方法. 中華病理學(xué)雜志，2001，20（4）：318.3 劉復(fù)生. 腫瘤病理學(xué). 北京：北京醫(yī)科大學(xué)，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1997.16481649.4 張善. 雌激素受體研究在乳腺癌研究的重要作用. 國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊(cè)，1994，21：45.5 Quenel N, Wafflart T， Bergonie F. The prognostic Value of cerbB-2 in primary breast carcinoma: A study on 942 ca