癲癇疾病被用來教學(xué)課件

1、癲癇疾病被用來教學(xué)課件癲癇（epilepsy）：是一類慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電、并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征 。特點(diǎn)：突發(fā)性、短暫性、反復(fù)發(fā)作性運(yùn)動、感覺、意識或精神異常，并伴有腦電圖的異常。2癲癇病因分型原發(fā)性：病因不明，可能與遺傳有關(guān)繼發(fā)性：繼發(fā)于某些疾病，如顱腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲等31.大發(fā)作：患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強(qiáng)直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài) 。癲癇發(fā)作類型4（失神性發(fā)作）：主要表現(xiàn)為短暫的意識喪失和

2、動作中斷，兩目凝視失神，手中持物落地，無抽搐，持續(xù)530s自然恢復(fù)，多見于兒童。發(fā)作時出現(xiàn)每秒三周的圓形波與高幅尖波相間的異常腦電圖。53. 復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作） 多由顳葉病變引起，意識不喪失，不抽搐，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，伴無意識動作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、搖頭等。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日。意識清醒后對發(fā)作情況毫無記憶。其典型腦電圖表現(xiàn)為每秒4周的高幅方形波64. 單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常，如發(fā)麻，觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對側(cè)時，則意識喪失，全身抽搐如大發(fā)作。7民謠人有二件寶，雙手和大腦用手不用腦，工作做不好用腦不用手，空

3、想一大套用手又用腦，才能有創(chuàng)造。大腦有了病，麻煩真不少。（教育的目的使人心靈手巧）8抗癲癇藥的作用機(jī)制方式：1. 抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)性異常放電。2. 作用于病灶周圍正常腦組織，防止病灶異常放電擴(kuò)散。機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾 Na+、K+、Ca2+離子通道。9苯妥英鈉(Phenytoin Sodium) 苯妥英鈉,又名大侖?。╠ilantin）， 是20世紀(jì)30年代末開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥 10 【體內(nèi)過程】1. 吸收： 口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰時間為312小時，個體差異大。 強(qiáng)堿性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。2.分布： 血漿蛋白結(jié)

4、合率約90%，易通過bbb。3.消除：主要經(jīng)肝代謝，由尿排泄，血藥濃度 10g/ml，恒量消除，t1/2：2060 h。（藥酶誘導(dǎo)劑）4.血藥濃度個體差異較大，應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測（TDM）11【作用和應(yīng)用】抗癲癇 對大發(fā)作療效最好，是治療大發(fā)作的首選藥；對精神運(yùn)動性發(fā)作療效次之；對小發(fā)作不但無效反而誘發(fā)發(fā)作，應(yīng)禁用。特點(diǎn)為不引起嗜睡治療神經(jīng)痛 三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛抗心律失常 主要用于治療強(qiáng)心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 12（1）阻斷 Na+通道，減少Na+內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低其興奮性。（2）抑制K+外流，延長AP和不應(yīng)期。（3）抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA-R

5、，增強(qiáng)GABA作用， Cl-內(nèi)流超極化。從而抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散，治療癲癇作用機(jī)制13【不良反應(yīng) 】1. 胃腸道刺激（）本藥局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等，宜飯后服用。 2. 眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眼球震顫（毒性反應(yīng)）143. 牙齦增生（注意口腔衛(wèi)生）此反應(yīng)在青少年中較多見。這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。用藥期間應(yīng)注意口腔衛(wèi)生，常按摩牙齦，一般停藥36個月，上述癥狀可自行消退。154.本藥可影響葉酸的吸收和代謝，抑制二氫葉酸還原酶。長期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療有效；還可加速維生素D代謝，出現(xiàn)低血鈣5. 肝腎損害，皮疹，全血細(xì)胞

6、減少6. 致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕婦慎用 16卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺瞇嗪。本品最初用于治療三叉神經(jīng)痛，20世紀(jì)70年代開始用于抗癲癇。為一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。 17【藥理作用和臨床應(yīng)用】抗癲癇 對精神運(yùn)動性發(fā)作好療效最好，為首選藥；對大發(fā)作和局限性發(fā)作也有效；對小發(fā)作療效差?？拱d癇的機(jī)制似苯妥英鈉。18抗外周神經(jīng)痛 對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，為首選藥?？乖昕?對鋰鹽無效或不能耐受的躁狂癥有較好的療效，且不良反應(yīng)較鋰鹽少。也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀。19抗心律失常 本品能消除室性及室上性的早搏，對伴有慢性心功能不全者療效更好

7、。這與本品有輕度延長房室傳導(dǎo)、降低4相自動除極電位、延長浦肯野纖維動作電位時間及奎尼丁樣膜穩(wěn)定作用有關(guān)。20抗利尿 作用機(jī)制不清楚，可能與促進(jìn)抗利尿激素分泌有關(guān)?？捎糜谥委熌虮腊Y。21【不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)】 常見眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、共濟(jì)失調(diào)、手指震顫，亦可見皮疹和心血管反應(yīng)，一般不需中斷治療，一周左右逐漸消失。大劑量可致甲狀腺功能減低、房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)注意控制劑量。少數(shù)人可出現(xiàn)骨髓造血功能抑制、肝損害，用藥期間應(yīng)定期檢查血象和肝功能。青光眼、心血管嚴(yán)重疾患和老年患者慎用，心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用22 丙戊酸鈉(sodium valproate)作用機(jī)制：通過激

8、活谷氨酸脫羧酶,促進(jìn)GABA生成，并抑制-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，阻止GABA代謝，提高腦內(nèi)GABA含量，增強(qiáng)突觸后抑制，阻止異常放電擴(kuò)散。23抗癲癇：對大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥，但對二者耐藥的患者仍有效；對癲癇小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，不作為癲癇小發(fā)作的首選藥；對精神運(yùn)動性發(fā)作和局限性發(fā)作的療效與卡馬西平近似。24不良反應(yīng)：1,胃道反應(yīng)。2.肝損害 較多見，40%用藥者在最初幾個月出現(xiàn)無癥狀肝功能異常、黃疸。偶見肝衰竭甚至致死。由于該藥肝毒性較大，一般不作為首選藥。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。3.致畸、孕婦禁用25苯巴比妥(Phenobarbital)又名魯米那。能抑制Na 內(nèi)流

9、和K 外流，并增強(qiáng)GABA的功能。既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞興奮性，又能升高病灶周圍正常腦組織的興奮閾值，從而抑制病灶異常放電及異常放電的擴(kuò)散，呈現(xiàn)廣譜抗癲癇作用。26對癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好；對精神運(yùn)動性發(fā)作療效次之，但不如卡馬西平。對癲癇小發(fā)作療效差。本藥因其中樞抑制作用明顯，在抗癲癇方面一般不作為首選 27乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻斷T型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，抑制異常放電發(fā)生，產(chǎn)生抗癲癇作用。對小發(fā)作療效較好，為治療癲癇小發(fā)作的首選藥。對其他類型的癲癇無效。常見副作用有胃腸反應(yīng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如嗜睡、眩暈等。偶見粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血等。長期用藥應(yīng)定期作血

10、常規(guī)檢查。 28撲米酮（Primidone）撲米酮又名撲癇酮。撲米酮對癲癇大發(fā)作、部分單純性發(fā)作療效優(yōu)于苯巴比妥，但療效不及卡馬西平和苯妥英鈉；對小發(fā)作無效。本藥主要用于苯巴比妥或苯妥英鈉不能控制的大發(fā)作；也可作為精神運(yùn)動性發(fā)作的輔助用藥。不良反應(yīng)與苯巴比妥相似。29苯二氮卓類1. 地西泮： 緩慢靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（抑制中樞）2. 硝西泮：肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。3. 缺點(diǎn)：中樞抑制作用明顯，久用產(chǎn)生耐受性，成癮。30氯硝西泮作用比地西泮和硝西泮強(qiáng)主要治療小發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作靜注治療癲癇持續(xù)狀態(tài)機(jī)制為增強(qiáng)GABA能神經(jīng)功能31臨床用藥原則1.選擇藥物應(yīng)正確 應(yīng)根據(jù)

11、癲癇的發(fā)作類型正確、合理地選擇藥物。不同發(fā)作類型選擇的藥物 322.注意劑量個體化 不同病人對抗癲癇藥物反應(yīng)的個體差異較大，因此，治療方案應(yīng)個體化，劑量應(yīng)先從小劑量開始，逐漸增量至療效明顯而又不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后改用維持量治療。有條件的最好根據(jù)血藥濃度的監(jiān)測情況合理調(diào)整給藥方案。 333.更換藥物慎重宜用過渡式 在治療過程中，一般不宜經(jīng)常隨意更換藥物，換更藥物不當(dāng)，不僅影響療效，甚至使病情加重，如必須更換，應(yīng)注意采取逐漸過渡的方式，即在原用藥物的基礎(chǔ)上，逐漸加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后，再逐漸減少原藥量至停用。 34 癲癇是一種慢性疾病,抗癲癇藥的用藥療程較長。癲癇發(fā)作完全控制后應(yīng)繼續(xù)服藥23年

12、方可逐漸減量直至停藥。撤藥要緩慢，不能驟停，一般大發(fā)作患者減量過程至少需要一年左右，小發(fā)作患者至少半年，有些患者需終身用藥， 青少年患者最好等青春期以后再考慮停藥。5.定期檢查（肝、腎、血） 35第二節(jié)抗驚厥藥驚厥：各種原因所引起的中樞神經(jīng)過度興奮，導(dǎo)致的全身骨骼肌不自主的收縮。巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂36硫酸鎂Mg2+ 特異地竟?fàn)嶤a+受點(diǎn)，拮抗Ca+的作用，使肌肉松弛。過量呼吸抑制、血壓驟降死亡。靜注氯化鈣拮抗Mg2+作用1. Phenytoin is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures.2. Phenobarbital is useful in the treatment of partialseizures and generalized tonic-clonic seizures.3. Carbamazepine was initially marketedfor the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well. Car