生物等效性和藥代動力學(xué)常用試驗方案設(shè)計及實施.

1、生物等效性和藥代動力學(xué)常用試驗方案設(shè)計及實施.速釋和常釋制劑 開放、隨機、交叉、單劑、兩周期試驗設(shè)計緩釋釋制劑 開放、隨機、交叉、單劑、兩周期試驗設(shè)計 開放、隨機、交叉、多劑、兩周期試驗設(shè)計生物等效性臨床試驗的設(shè)計2可能出現(xiàn)的其它設(shè)計方案在進(jìn)行兩種以上劑型比較時，也可以進(jìn)行多周期試驗設(shè)計。在試驗藥物的半衰期過長時，應(yīng)該進(jìn)行平行試驗設(shè)計。生物等效性臨床試驗的設(shè)計3受試者的數(shù)目FSDA指導(dǎo)原則：18-24例根據(jù)統(tǒng)計學(xué)的把握度進(jìn)行計算生物等效性臨床試驗的設(shè)計4交叉試驗設(shè)計時的把握度曲線56平行試驗設(shè)計時的把握度曲線789如果試驗藥物是前藥怎么辦？原則上以原藥為基礎(chǔ)進(jìn)行等效性研究。在原藥代謝很快、藥代

2、動力學(xué)參數(shù)變異大導(dǎo)致血液濃度測定困難或受試者數(shù)目過大時可以主要活性代謝產(chǎn)物為基礎(chǔ)進(jìn)行等效性研究。生物等效性臨床試驗的設(shè)計10如何確定標(biāo)準(zhǔn)參比藥物？原則上以原生產(chǎn)廠家的同類產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn)參比藥物。以市場上公認(rèn)的主導(dǎo)產(chǎn)品為標(biāo)準(zhǔn)參比藥物。國內(nèi)沒有國外市場上公認(rèn)的主導(dǎo)產(chǎn)品作為標(biāo)準(zhǔn)參比藥物時怎么辦？生物等效性臨床試驗的設(shè)計11入選標(biāo)準(zhǔn)：男性健康受試者，1840 周歲。體重指數(shù)（體重(kg)/身高(m)2）在正常范圍（1925）內(nèi)。簽署知情同意書.生物等效性臨床試驗的設(shè)計12剔除標(biāo)準(zhǔn)：通過直接提問和體檢，有任何顯著的臨床疾病者。臨床上有顯著的變態(tài)反應(yīng)史、特別是藥物過敏史者。經(jīng)研究前全面體檢和實驗室檢查發(fā)現(xiàn)有任

3、何顯著的臨床疾病者。正在服用或在服第一劑研究藥物前3周中曾服用任何處方藥或非處方藥（每天3g以內(nèi)撲熱息痛除外）者。在此研究給第一劑的日期前4個月內(nèi)接受過任何試驗性藥物者。喝酒每周超過28單位酒精（1單位285ml啤酒或25ml烈酒或1玻璃杯葡萄酒）者。每天吸煙超過10支或相等量的煙草者。有證據(jù)表明其為藥物濫用者。在研究前一個月獻(xiàn)過血，或打算在研究期間或研究結(jié)束后一個月內(nèi)獻(xiàn)血或血液成分者。血清學(xué)檢查、實驗室檢查或臨床體征和癥狀符合活動性病毒性肝炎，不論是急性或慢性者。研究者認(rèn)為受試者有任何原因可能不會完成本研究者。生物等效性臨床試驗的設(shè)計13為什么受試者盡量選擇男性？消除性別間的差異。避免受女性

4、經(jīng)期及妊娠的影響。生物等效性臨床試驗的設(shè)計14為什么要做血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時的生物等效性比較？觀察制劑的控釋或緩釋特性是否一致。單劑給藥和重復(fù)劑量給藥試驗可否使用同一組受試者？取決于試驗藥物的半衰期，即試驗周期的長短。生物等效性臨床試驗的設(shè)計15藥代動力學(xué)試驗的類別藥代動力學(xué)試驗的歸類：I期臨床試驗有些II期臨床試驗和改變給藥途徑的新藥需要做藥代動力學(xué)試驗橋接試驗16線性藥代動力學(xué)研究開放、隨機、交叉、單劑、多周期試驗設(shè)計雙盲、隨機、交叉、單劑、多周期試驗設(shè)計開放、隨機、平行、單劑、多周期試驗設(shè)計雙盲、隨機、平行、單劑、多周期試驗設(shè)計藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計17穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)研究開放、隨機、平行

5、、多劑、兩周期試驗設(shè)計雙盲、隨機、平行、多劑、兩周期試驗設(shè)計藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計18藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計食物對藥代動力學(xué)的影響開放、隨機、交叉、單劑、兩周期試驗設(shè)計雙盲、隨機、平行、單劑、兩周期試驗設(shè)計19藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計特殊人群的藥代動力學(xué)研究：設(shè)計試驗時有特殊考慮肝功能不全患者的藥代動力學(xué)腎功能不全患者的藥代動力學(xué)老年受試者的藥代動力學(xué)兒童受試者的藥代動力學(xué)20藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計進(jìn)行PK/PD Link研究的先決條件考慮法規(guī)是否有要求是否有合適的PD評價指標(biāo)特殊的軟件21受試者的數(shù)目FSDA指導(dǎo)原則：至少8例不需要根據(jù)統(tǒng)計學(xué)的把握度進(jìn)行計算藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計22

6、受試者的性別FSDA指導(dǎo)原則：男女各半線性藥代動力學(xué)研究中盡量使用男性藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計23受試者的入選剔除標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)FSDA指導(dǎo)原則因試驗方案而異，例如Sildenafil和FN-126藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計24取血點的設(shè)計（生物等效性試驗的要求與此一致）FSDA指導(dǎo)原則：至少9個點避免第1個取血點是Cmax在消除相應(yīng)至少有3個取血點取血至3-5個消除相半衰期或血藥濃度降至Cmax的1/10-1/20。藥代動力學(xué)臨床試驗的設(shè)計25拉丁方設(shè)計存在：ABC, BCA,CAB缺少：CBA, ACB, BAC試驗設(shè)計不是很均衡。26雙拉丁方設(shè)計仍然12位受試者。分為6組，每組2人。試驗設(shè)計更加均衡。有利于減少給藥順序和試驗周期的影響。27試驗設(shè)計隨機、雙盲、安慰劑對照、四階段口服給藥的平行試驗設(shè)計受試者：絕