第12單元抗寄生蟲病藥

1、第十二單元抗病藥第一節(jié)抗瘧藥一、藥理作用與臨床評價(jià)（一）作用特點(diǎn)順序調(diào)整 TANG。1.氯喹控制癥狀首選藥。能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲；對惡性瘧有根治作用。不足：對紅細(xì)胞外期的瘧原蟲無效不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。機(jī)制抑制 DNA和轉(zhuǎn)錄，并使斷裂，抑制瘧原蟲繁殖；干擾蟲體內(nèi)環(huán)境，抑制瘧原蟲的生長繁殖。臨床用于：控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧；肝炎或肝膿腫甲硝唑治療無效或者；免疫抑制作用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征。2 青蒿素控制癥狀我國研制的首選抗瘧藥。機(jī)制通過產(chǎn)生基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質(zhì)等最終導(dǎo)致蟲體。對紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲有強(qiáng)大的殺滅作用。不足對紅細(xì)胞外期瘧原蟲無效。D

2、NA臨床用于：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲株；也用于兇險(xiǎn)型惡性瘧如腦型瘧（易透過血-腦屏障）和黃疸型瘧疾。不足復(fù)發(fā)率高。瘧原蟲可對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。3.奎寧和氯喹相似，但不良反應(yīng)較多，主要用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型。4.伯氨喹控制復(fù)發(fā)和瘧疾的首選藥。對紅細(xì)胞外期及配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用。不足對紅細(xì)胞內(nèi)期作用較弱，對惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期無效不能控制癥狀發(fā)作。5.乙胺嘧啶病因性預(yù)防。對性紅細(xì)胞外期瘧原蟲有抑制作用含藥的血液被蚊蟲吸入后，能瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)增殖病因性預(yù)防。機(jī)制抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙核酸你想起了誰？T

3、ANG與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)，增強(qiáng)療效，減少耐藥性。乙胺嘧啶【馬上小結(jié) TANG】抗瘧藥作用及臨床應(yīng)用抗瘧藥口訣【TANG】乙胺預(yù)防伯氨傳，青青發(fā)作管。進(jìn)入瘧區(qū)怎么辦，乙胺嘧啶來防范。控制癥狀用氯喹，根治須氨喹。伯氨喹，能耐大，防止和復(fù)發(fā)（二）典型不良反應(yīng)1.氯喹、伯氨喹、哌喹藥物作用應(yīng)用1.氯喹殺滅紅內(nèi)期；根治惡性瘧；奎寧更適用于腦型惡性瘧控制癥狀發(fā)作2.青蒿素3.奎寧4.伯氨喹紅外期；殺滅配子體控制復(fù)發(fā)和5.乙胺嘧啶抑制紅外期、蚊蟲體內(nèi)病因預(yù)防常見頭暈、頭痛、失眠、面部和唇周麻木。錯(cuò)亂、“金雞納”反應(yīng)（奎寧或氯喹）。主要：感官毒性視野縮小、角膜及視網(wǎng)膜變性最嚴(yán)重的反應(yīng)

4、角膜及視網(wǎng)膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾（不可逆）。氯喹對神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹急性溶血性貧血特異質(zhì)反應(yīng)。青蒿素腹瀉、腹痛、四肢麻木、網(wǎng)織紅細(xì)胞一過性減低。乙胺嘧啶味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽腹瀉。葉酸缺乏巨細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少癥。、（三）證妊娠期、哺乳期。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)患者禁用伯氨喹。（四）藥物相互作用氯喹+伯氨喹根治間日瘧。伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）規(guī)避“金雞納”反應(yīng)耳鳴、頭痛、視力、減退，

5、嚴(yán)重者暫時(shí)性耳聾。24h 內(nèi)劑量大于 4g 時(shí)，可直接損害神經(jīng)組織并收縮視網(wǎng)膜，出現(xiàn)視野縮小復(fù)視、弱視等。大劑量抑制心肌、擴(kuò)張外周于呼吸麻痹。（二）應(yīng)用前宜詢問患者疾病史而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發(fā)熱、煩躁、譫妄等，多死（1）氯喹肝腎功能不全心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及患者慎用。（2）乙胺嘧啶對意識(shí)者、巨細(xì)胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。（三）聯(lián)合用藥（1）治療：氯喹+伯氨喹。惡性瘧腦型靜脈滴注奎寧。耐氯喹的惡性瘧蟲株首選磷酸咯萘啶（我國研制）或甲氟喹。（4）為防止耐藥，提倡乙胺嘧啶（或甲氧芐嘧啶）+磺胺藥（磺胺多辛或氨苯砜）聯(lián)合應(yīng)用雙重阻斷。第二節(jié)抗腸蠕蟲藥一、

6、藥理作用與臨床評價(jià)（一）作用特點(diǎn)1.哌嗪蛔蟲和蟯蟲不良反應(yīng)小，尤其適用于兒童。機(jī)制改變蟲體肌細(xì)胞膜的離子通透性，使肌細(xì)胞超極化，減少自發(fā)電位發(fā)生，使蛔蟲肌肉松弛，蟲體不能在腸壁附著隨糞便排出體外。2.甲苯咪唑和唑蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病的首選藥。（1）甲苯咪唑選擇性使蠕蟲的體被和腦細(xì)胞中的微管生成，使其無法生長、繁殖，最終導(dǎo)致蟲體；接抑制蟲體對葡萄糖的攝取，減少糖原量，減少 ATP?？诜y吸收（對宿主影響較?。谀c道內(nèi)濃度較高（對殺滅腸道有利）。對多種腸道如蛔蟲、鉤蟲、蟲、鞭蟲、絳蟲以及腸道糞類圓線蟲都具有顯著療效，對成蟲和幼蟲均有殺滅作用，甚至對絲蟲和囊蟲也有一定療效；尚有抑制蟲卵發(fā)

7、育的作用，因而能控制顯效緩慢，給藥數(shù)日后才能將蟲體排出。（2）唑機(jī)制與甲苯咪唑相似，高效、廣譜、低毒。與甲苯咪唑不同的是口服后吸收迅速，血漿藥物濃度比甲苯咪唑高 100 倍，體內(nèi)分布廣泛，肝、腎、肺等組織中均有較高濃度因此對腸道外囊蟲病等也有較好療效。病，如：棘球蚴病、囊蟲病、旋毛蟲病，以及華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、腦3.噻嘧啶蛔蟲、蟯蟲和鉤蟲。機(jī)制抑制蟲體膽堿酯酶，造成神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿堆積，神經(jīng)肌肉興奮性增高，肌張力增強(qiáng)，使蟲體肌肉麻痹排出體外。4.吡喹酮廣譜：各種血吸蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、肝片吸蟲、姜片蟲、囊蟲和絳蟲、眼囊蟲。機(jī)制（1）促使血吸蟲蟲體肌細(xì)胞膜外的鈣內(nèi)流，引起蟲體肌肉強(qiáng)

8、直性攣縮與癱瘓。在宿主體內(nèi)服用后數(shù)分鐘即發(fā)生蟲體肝移，同時(shí)引起代謝、疫系統(tǒng)吞噬，最后消滅蟲體。（2）損傷蟲體表皮層空泡變，表皮抗原，而易宿主的免疫系統(tǒng)，促使蟲體。（二）典型不良反應(yīng)咪唑類治療蛔蟲病時(shí)，可發(fā)生口吐蛔蟲的反應(yīng)。（三）證哌嗪類肝腎功能不全、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。咪唑類（1）左旋咪唑肝腎功能不全者、妊娠婦女早期、原有血吸蟲病者。（2）苯達(dá)唑）。唑、甲苯咪唑妊娠及哺乳期、2 歲以下、嚴(yán)重肝、腎、心功能不全及活動(dòng)性潰瘍（阿3.嘧啶類1 歲以下、妊娠期、肝功能不全者。二、用藥監(jiān)護(hù)注意唑在治療囊蟲病特別是腦囊蟲病時(shí)服藥后 27 日出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、視力、癲癇發(fā)作。原因囊蟲釋出異性蛋白

9、。處理糖皮質(zhì)激素、降顱壓、抗癲癇。三、主要藥品1.哌嗪【適應(yīng)證】蛔蟲和蟯蟲。【注意事項(xiàng)】對（尤其是兒童）具有潛在的神經(jīng)肌肉毒性，應(yīng)避免長期或反復(fù)過量使用。2.唑【注意事項(xiàng)】蟯蟲病易自身重復(fù)治療 2應(yīng)重復(fù)治療 1 次。3.甲苯咪唑【注意事項(xiàng)】（1）蛔蟲咪唑。較重者服藥后蛔蟲，造成腹痛或吐蛔蟲，甚至引起窒息處理：加用左旋（2）腹瀉者應(yīng)在腹瀉停止后服藥因蟲體與藥物接觸少，治愈率低。噻嘧啶吡喹酮【注意事項(xiàng)】蟲體被殺死后出大量抗原物質(zhì)發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹，偶可引起過敏性休克。【附散落知識(shí)點(diǎn)，本章前言部分，TANG 小結(jié)原蟲甲硝唑、替硝唑?？官Z第鞭毛蟲病甲硝唑。抗卡氏肺孢子蟲藥復(fù)方磺胺甲（口惡）唑；還有戊烷脒、伯氨喹（與克林霉素合用）?？构蜗x藥磺胺嘧啶+乙胺嘧啶?！灸M測試版】1.目前臨床治療血吸蟲病的首選藥是 A.伯氨喹B.吡喹酮C.哌嗪D.唑E.噻嘧啶正確B2.耐氯喹惡性瘧，可選用 A 乙胺嘧啶B 伯氨喹C.TMPD.青蒿素E.磷酸咯萘啶正確E。耐氯喹的普通瘧疾青蒿素。A.吡喹酮 B.氯喹C.美羅培南 D.左氧氟沙星 E.甲硝唑腸道肝臟首選藥