第章免疫系統(tǒng)

1、第2章 免疫系統(tǒng)共一百九十八頁共一百九十八頁 免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓(人和哺乳動物，而禽類則是法式(fsh)囊) 、淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。 免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官及組織。2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁第1節(jié) 中樞(zhngsh)免疫器官一、胸腺2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁 胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細(xì)胞主要是T細(xì)胞，此外尚有T細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果(rgu)沒有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指T細(xì)胞。 共一百九十八頁T細(xì)胞(xbo)在胸腺的發(fā)育過程第1節(jié) 中樞(zhngsh)免疫器官一、胸腺2.1 免

2、疫器官共一百九十八頁第1節(jié) 中樞免疫(miny)器官二、骨髓( su)骨髓紅骨髓黃骨髓血竇造血組織基質(zhì)細(xì)胞造血細(xì)胞脂肪細(xì)胞2.1 免疫器官共一百九十八頁骨髓多能造血干細(xì)胞（pluripotent hematopoietic stem cell, HSC）髓樣祖細(xì)胞（myeloid progenitor）淋巴樣祖細(xì)胞（lymphoid progenitor）第1節(jié) 中樞免疫(miny)器官二、骨髓( su)2.1 免疫器官共一百九十八頁免疫細(xì)胞分化(fnhu)過程2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁第2節(jié) 造血(zo xu)干細(xì)胞2.1 免疫(mi

3、ny)器官共一百九十八頁第3節(jié) 外周免疫(miny)器官一、淋巴結(jié)2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁 淋巴結(jié) T細(xì)胞(xbo)約占75%，B細(xì)胞約占25%。 淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 被膜 皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū) 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)) 主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū) 髓質(zhì) 主要由髓索構(gòu)成共一百九十八頁第3節(jié) 外周免疫(miny)器官二、脾2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁 脾 T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。 被膜 白髓 T細(xì)胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS ) 白髓內(nèi)靠近(kojn)中央動脈 B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡 紅髓 收集來自血液的抗原誘導(dǎo)

4、免疫應(yīng)答的發(fā)生 破壞衰老紅細(xì)胞的場所1.組成(z chn)2.功能共一百九十八頁第3節(jié) 外周免疫(miny)器官三、黏膜(ninm)免疫系統(tǒng)2.1 免疫器官共一百九十八頁第4節(jié) 淋巴細(xì)胞再循環(huán)2.1 免疫(miny)器官共一百九十八頁一、T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞） 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)(zngsh)的65%75% 胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上2.2 T細(xì)胞(xbo)共一百九十八頁一、TCR-CD3 復(fù)合體TCR： T細(xì)胞抗原受體(T- cell antigen receptor） T細(xì)胞表面特異性識別抗原(kngyun)

5、的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞(chund)T細(xì)胞活化信號。鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號的傳導(dǎo)。第一節(jié) T細(xì)胞表面膜分子及其功能 2.2 T細(xì)胞共一百九十八頁1.TCR（1）分類 TCR 主要分布(fnb)于外周血 TCR 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū)V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成(guchng)共一百九十八頁 2.CD3分子（1）組成 鏈(1條)、鏈(1條)、鏈(2條) 均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 （2）功能 參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面 表達(dá)； 介導(dǎo)TCR

6、與抗原接觸后產(chǎn)生(chnshng)的活化信 號的傳遞； 成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成 熟T細(xì)胞的檢測。 共一百九十八頁 3.鏈 （1）組成特點(diǎn) 每條鏈含有三個(gè)ITAM序列 胞外區(qū)較短（9個(gè)氨基酸殘基） 胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基） （2）功能 有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號(xnho)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)共一百九十八頁TCR-CD3復(fù)合體共一百九十八頁1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T細(xì)胞約占65% 組成：由單體(dn t)肽鏈組成，胞外部分含有4個(gè)Ig樣 的功能區(qū)二、其它(qt)膜分子 TCR協(xié)同受體 功能： 人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體共一百九十八頁 協(xié)同受體 CD4

7、分子和TCR結(jié)合于同一MHC-抗原肽 復(fù)合物 CD4分子與MHC-類分子結(jié) 合，TCR與抗原肽結(jié)合； CD4分子可提高TCR對MHC類分子 提呈的抗原的敏感性，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗 原提呈細(xì)胞（APCs）間的結(jié)合 ； 促進(jìn)TCR識別(shbi)抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo) 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 共一百九十八頁(2)CD8：CD8T細(xì)胞(xbo)約占35%CD8分子(fnz)與MHC-類分子的3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCR對 MHC-類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 組成：由鏈和鏈或鏈和鏈組成，每 條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的 功能區(qū)。 功能

8、：協(xié)同受體共一百九十八頁 2.CD2分子 又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)(xinggun)抗原-2)和E受體 (綿羊紅細(xì)胞受體)。 （1）組成：單一肽鏈 （2）分布：成熟T細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙 陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞 表達(dá)水平升高。 （3）配體：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作 用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 共一百九十八頁 3. LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)(xinggun)抗原-1) 整合素家族成員 （1）組成：一條鏈

9、(L)，一條鏈(2) （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá) （3）配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。共一百九十八頁 4. CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū) (兩者同)。 （2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞； CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28

10、分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為識別APC提呈的特異性抗原后的初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制(xinzh)T細(xì)胞分泌IL-2。 共一百九十八頁共一百九十八頁 5. CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布(fnb)：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能： CD40L同APC表面的CD40結(jié)合， 信號給活化T細(xì)胞； 活化APC表達(dá)B7分子； T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40 相互作用，產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 共一百九十八頁初始(ch sh)T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T

11、細(xì)胞1.分類(fn li)T細(xì)胞T細(xì)胞第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg)按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同共一百九十八頁 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要(zhyo)為Th細(xì)胞亞群 識別(shbi)抗原時(shí)受MHC-類分子限制 通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 CD4T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)一、T細(xì)胞（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞 1.CD4T細(xì)胞 共一百九十八頁（1）Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分(qfn)為

12、Th1和Th2，Th1和Th2細(xì)胞均來自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。 Th1細(xì)胞主要分泌IFN-、INF-(又稱淋巴毒素，LT) Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能：主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能 功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能 Th0細(xì)胞(xbo)可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多種細(xì)胞因子。共一百九十八頁（2）Th17細(xì)胞(xbo) Th17細(xì)胞是近來(jnli)新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。

13、共一百九十八頁CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要(zhyo)為CTL細(xì)胞亞群 識別(shbi)抗原時(shí)受MHC-類分子限制 釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性 作用特點(diǎn)2. CD8+T細(xì)胞共一百九十八頁（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(xbo) 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(xbo)是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應(yīng)答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL- 10，還分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 2CD4+CD

14、25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞抑制作用。共一百九十八頁 （三）初始(ch sh)、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞 初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原(kngyun)刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能共一百九十八頁二、 T細(xì)胞分布(fnb)：大部分分布(fnb)于粘膜伴隨淋巴組織； 生物學(xué)功能(gngnng)細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng) 答；免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等） 促B細(xì)胞分 化、產(chǎn)生抗體；活化單核- 巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：

15、NKG2D與MIC-A和 MIC- B（損傷粘膜細(xì)胞） 結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋 亡，被正常細(xì)胞代替。共一百九十八頁 T細(xì)胞(xbo)和T細(xì)胞的比較特性T細(xì)胞T細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-705-15組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3100100CD4+CD8-60-651%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-50%識別抗原8-17個(gè)氨基酸簡單多肽MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺 胸腺外輔助細(xì)胞Th細(xì)胞-共一百九十八頁1T細(xì)胞表達(dá)的主要膜分子(fnz)。2Th1和Th2細(xì)胞生物學(xué)特性。3T細(xì)胞和T細(xì)胞的異同。共一百九十八頁第一節(jié) B細(xì)胞

16、在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育(fy)成熟 未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周陰性選擇陽性選擇 大部分死亡少部分發(fā)育成熟2.3 B細(xì)胞(xbo)共一百九十八頁B細(xì)胞(xbo)發(fā)育過程共一百九十八頁 一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性(ynxng)選擇 陰性選擇 BCR+自身抗原 其選擇機(jī)制為：克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（receptor-aditing） 自身反應(yīng)無能性（anergy） 和克隆忽視（clonal ignorance）共一百九十八頁B細(xì)胞(xbo)發(fā)育中的陰性選擇共一百九十八頁二、B細(xì)胞(xbo)發(fā)育中的陽性選擇 進(jìn)入(jnr)外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即

17、陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。共一百九十八頁第二節(jié) B細(xì)胞(xbo)的表面標(biāo)志小鼠和人外周血B細(xì)胞(xbo)的表面標(biāo)志共一百九十八頁 1. B細(xì)胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識別(shbi)和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE 一、B細(xì)胞(xbo)的表面受體BCR模式圖共一百九十八頁 組成(z chn)BCR (mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B 細(xì)胞 主要表達(dá)mIgM和mIgDIg(CD79a)Ig(CD

18、79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子） 參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體共一百九十八頁2. Fc受體 (1) 組成：主要為FcR-B1分子，含一個(gè)ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcR-B1 +IgG抗體（可溶性的）結(jié)合， 抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答(yngd)的活化。 共一百九十八頁共一百九十八頁3. 補(bǔ)體受體(1) 組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2) 功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b） 調(diào)節(jié)B細(xì)胞 的活

19、化(huhu)增殖。 B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合 促進(jìn)B細(xì)胞活化 EB病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體 CR2共一百九十八頁 二、B細(xì)胞(xbo)的表面分子（一）B細(xì)胞的分化抗原 1. CD5：表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞（包括非骨髓來源的B1細(xì)胞）表面；可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。 2. CD79：分為兩個(gè)亞型（CD79a和CD79 b），也分 別稱作Ig和Ig分子。CD79與BCR組成復(fù)合體， 傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。共一百九十八頁 增強(qiáng)BCR識別抗原(kngyun)產(chǎn)生的信號： 補(bǔ)體系統(tǒng)活化 C3d片段 與Ag結(jié)合 CD21和BCR結(jié)合 協(xié)同受體

20、與BCR交功能 叉連接 增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號 B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B 細(xì)胞各發(fā)育階段。3. CD19、CD21和CD81復(fù)合體共一百九十八頁BCR復(fù)合體和協(xié)同(xitng)受體CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體共一百九十八頁4. CD40分子 TNF受體家族成員 (1) 分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 (2) 生物學(xué)功能 同CD40L（活化T細(xì)胞）結(jié)合 促B細(xì)胞對TD- Ag應(yīng)答； 誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換； 同BCR交叉連接，再通過(tnggu)與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。 共一

21、百九十八頁5. CD80和CD86分子 協(xié)同刺激分子 (1) 組成：CD80（ B7-1 ） CD86（ B7-2 ） (2) 分布：成熟B細(xì)胞 初始B細(xì)胞低表達(dá); 活化B細(xì)胞高表達(dá)。 (3) 功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效(yuxio)抗原提 呈細(xì)胞。共一百九十八頁6. CD22 、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞質(zhì)區(qū)含有(hn yu)ITIM，可通過各自配體直接或間 接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B細(xì)胞，T細(xì)胞（2）功能：B細(xì)胞表達(dá)CD27和CD70與T細(xì)胞表達(dá)的 CD27 和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體 的產(chǎn)生

22、。共一百九十八頁共一百九十八頁（二）MHC分子 B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHC類分子和MHC 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。（三）黏附分子 由B細(xì)胞(xbo)表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。共一百九十八頁第三節(jié) B細(xì)胞(xbo)亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1. 按mIg分類（1）表達(dá)(biod)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞。共一百九十八頁2. 按CD5分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子，CD5

23、分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟(chngsh)的標(biāo)志。共一百九十八頁3. 按B細(xì)胞來源分類 （1）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不成 熟的B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，B1細(xì)胞 是B2細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在 正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)(jx)分化為B2細(xì)胞。共一百九十八頁4. 按功能分類 (1) 初始B細(xì)胞(xbo); (2) 活化B細(xì)胞; (3) 記憶性B細(xì)胞亞群。共一百九十八頁特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源 骨髓外骨髓分化標(biāo)志 CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹

24、腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化 有 無 B1細(xì)胞(xbo)和B2細(xì)胞的比較 共一百九十八頁二、B細(xì)胞的功能1. B1細(xì)胞 參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體 抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 清除變性的自身抗原(kngyun)（3）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導(dǎo)自身免疫性損傷共一百九十八頁2. B2細(xì)胞 參與特異性體液(ty)免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。共一百九十八頁 1. BCR與TCR復(fù)合體在結(jié)構(gòu)及抗原識別特點(diǎn)(tdin)上的 異同點(diǎn)。 2. B細(xì)胞表面分子

25、在B細(xì)胞活化過程中的作用。 3. B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。共一百九十八頁 免疫應(yīng)答（immune response）分為固有免疫（innate immunity）和適應(yīng)性免疫(adaptive immuniti)應(yīng)答。 1. 固有免疫應(yīng)答 即刻發(fā)生應(yīng)答，沒有潛伏期，識別和排除所有類型的抗原。 （1）主要(zhyo)參與細(xì)胞：吞噬細(xì)胞（phagocyte）、NK細(xì)胞（natural killer cell）、肥大細(xì)胞（mast cell）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophile granulocyte）以及其它細(xì)胞（NKT、T細(xì)胞和B1細(xì)胞？）。 （2）主要參與分子：補(bǔ)體（complem

26、ent）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。2.4 固有(gyu)免疫細(xì)胞共一百九十八頁 2. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答(yngd) 大約有7-10天的潛伏期，識別和排除TD-Ag（胸腺依賴性抗原 thymus dependent antigen）。 （1）主要參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（APC） （2）主要參與分子： 抗體共一百九十八頁第一節(jié) 吞噬細(xì)胞(tn sh x bo) 一、吞噬細(xì)胞分類(fn li) （一）大吞噬細(xì)胞 即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的單核

27、細(xì)胞（monocyte）和由其衍生的各種組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophage, M）。 （二）小吞噬細(xì)胞 指血液中的中性粒細(xì)胞（neutrophil）。共一百九十八頁二、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(xtng)單核-巨噬細(xì)胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)(xngti)結(jié)構(gòu) 單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。共一百九十八頁（一）模式識別受體 1. 簡介 1989年，美國(mi u)免疫學(xué)家Janeway提出模式識別理論，認(rèn)為某些病原體或其產(chǎn)物共有在進(jìn)化上高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)，這種高度保守的分子結(jié)

28、構(gòu)稱為病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫細(xì)胞表面的相應(yīng)受體，即模式識別受體（pattern recognition receptor, PRR）所識別，以保證免疫識別作用的相對特異性。 2. PRRs分類 PRRs可分為Toll樣受體（TLRs）；清道夫受體（SRs）和甘露醇受體（MR）。共一百九十八頁（1） TLRs TLRs基本結(jié)構(gòu)：人類Toll樣受體家族(jiz)成員現(xiàn)已確認(rèn)的有 11個(gè) 。TLRs分子均為I型跨膜蛋白，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分組成。 1） 胞外區(qū)：由富含亮氨酸的重復(fù)序列區(qū)

29、 (Leucine-rich repeats, LRRs) 組成。 2） 胞內(nèi)區(qū)：與IL-1受體（IL-1R）胞內(nèi)段有很高的同源性，稱為TIR結(jié)構(gòu)域（Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR）TIR是一保守結(jié)構(gòu)，其中包括3個(gè)保守盒（conserved boxes）。共一百九十八頁 TLRs的定位(dngwi) TLRs基本(jbn)結(jié)構(gòu) TLR的生物學(xué)意義：1. 參與免疫細(xì)胞的募集（特別是白細(xì)胞向血管外移行）2. 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷功能（提高中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力；激活吞噬細(xì)胞的殺傷能力，例如，TLR2誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞合成NO增多，殺死細(xì)

30、胞內(nèi)的結(jié)核桿菌）3. 調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答（促進(jìn)T細(xì)胞活化與增殖）4. 抗腫瘤藥物的開發(fā)（阻斷或促進(jìn)TLR信號途徑可以達(dá)到抗癌目的）共一百九十八頁 （2）清道夫受體： 清道夫受體（scavenger receptor, SR）表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體，可識別G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙?；兔芏戎鞍缀图?xì)胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)(fn zhun)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸等，參與對某些病原體及喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除。共一百九十八頁 （3）甘露糖受體： 甘露糖受體（mannose receptor, MR）甘露糖受體有C型凝集素結(jié)構(gòu)域，借此能與廣泛表達(dá)于病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分

31、子末端的甘露糖和巖藻糖殘基（即相應(yīng)配體）結(jié)合，產(chǎn)生(chnshng)吞噬作用。 共一百九十八頁P(yáng)RRs配 體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì) 胞 定 位TLR1Triacyl lipopeptides多種細(xì)胞細(xì)胞表面TLR2PGN ,LTA,Lipoprotein, lipopeptideLipoarabinomannan Zymosan, HSP70外周血淋巴細(xì)胞樹突狀細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞細(xì)胞表面TLR3dsRNA, Poly I:C樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR4LPS, HSP60單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞細(xì)胞表面TLR5Flagellin單核細(xì)胞未成熟樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞表皮細(xì)胞細(xì)胞表面 主要(zhyo

32、)模式識別受體 共一百九十八頁P(yáng)RRs配 體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì) 胞 定 位TLR6LTA, Lipopeptide, ZymosanB細(xì)胞（高水平）、NK和單核細(xì)胞（低水平）細(xì)胞表面TLR7ssRNA, imidazoquinoline類漿細(xì)胞樣前DC細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR8ssRNA, imidazoquinoline單核、NK和T細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR9CpG-DNANK和B細(xì)胞巨噬細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TLR10未知類漿細(xì)胞樣前DC細(xì)胞（低水平）、B細(xì)胞 未知共一百九十八頁P(yáng)RRs配 體主要表達(dá)細(xì)胞細(xì) 胞 定 位MR 細(xì)胞壁糖蛋白, 糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基 巨噬細(xì)胞、未成熟樹

33、突狀細(xì)胞 （DC細(xì)胞）細(xì)胞表面 SR G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙?；兔芏戎鞍缀图?xì)胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸 巨噬細(xì)胞 細(xì)胞表面 共一百九十八頁（二）調(diào)理素受體 主要包括 IgG Fc受體（FcR）和補(bǔ)體受體（CR1）。 1IgG Fc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用 特異性IgG抗體可與相應(yīng)病原體結(jié)合成復(fù)合物，抗體的Fc段可與巨噬細(xì)胞表面的高親和力Fc受體（FcRI）結(jié)合，從而(cng r)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬作用，此效應(yīng)即IgG介導(dǎo)的調(diào)理作用。 共一百九十八頁 2補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用 補(bǔ)體激活(j hu)可產(chǎn)生某些活性片段（如C3b或C4b），它們可與病原體結(jié)合，并通過與巨噬

34、細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體（CR1）結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬作用，此效應(yīng)即補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。 共一百九十八頁（三）其它(qt)受體 1. 7-螺旋跨膜受體 （ Seven -helical transmembrane receptors ）可與甲酸基蛋氨酰（Formylmethionyl） 、趨化因子和類脂結(jié)合，改變細(xì)胞支架，促進(jìn)細(xì)胞移行趨化。 2. CD14 亦稱脂多糖結(jié)合蛋白（LPS binding protein，LBP），當(dāng)與LPS-蛋白結(jié)合后，產(chǎn)生細(xì)胞因子，啟動反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物，增強(qiáng)殺菌功能。共一百九十八頁 （四）重要表面分子 參與提呈抗原(kngyun)和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化

35、的分子包括和MHCII類分子和B7分子（CD80和CD86）以及MHC I 。靜息的巨噬細(xì)胞很少表達(dá)MHC II類分子和B7分子，此兩種分子在巨噬細(xì)胞攝取病原體活化后呈高水平表達(dá)，作為抗原提呈細(xì)胞提呈抗原肽給T細(xì)胞，并提供T細(xì)胞活化所需的第二信號刺激。共一百九十八頁共一百九十八頁 （五）殺傷(shshng)機(jī)制 1. 趨化 2. 識別 3. 吞噬 （1）吞噬 （2）吞飲 （3）受體介導(dǎo)的胞吞 4. 殺傷 （1）胞外殺傷：ADCC作用 （2）胞內(nèi)殺傷： 氧依賴系統(tǒng) 氧非依賴系統(tǒng)共一百九十八頁 （六）生物學(xué)作用 1. 非特異性吞噬(tnsh)和殺傷（主要吞噬胞內(nèi)寄生菌等）作用。 2. ADCC作用

36、（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ）。 3. 巨噬細(xì)胞具有抗原遞呈作用。 4. 免疫調(diào)節(jié)等作用 通過分泌細(xì)胞因子（急性期炎癥因子以及IL-12等），調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；發(fā)揮抗感染作用。共一百九十八頁 二、中性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞（neutrophils）來源于骨髓的髓樣干細(xì)胞，主要存在于外周血中，是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種，約占外周血白細(xì)胞總數(shù)的5070，總數(shù)達(dá)到51010。而骨髓的儲備量多達(dá)11012。 中性粒細(xì)胞具有(jyu)壽命短，更新快的特點(diǎn)。共一百九十八頁 光鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN） 其核形態(tài)多樣，主要呈分

37、葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒。初級顆粒較大，即溶酶體顆粒，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶體；次級顆粒較小，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御(fngy)素、殺菌滲透增強(qiáng)蛋白和乳鐵蛋白等。主要參與抗感染和炎癥反應(yīng)。共一百九十八頁 1. 中性(zhngxng)粒細(xì)胞的表面受體 中性(zhngxng)粒細(xì)胞表面具有多種受體，與單核巨噬細(xì)胞相似。 （1） MR （2） SR （3）Receptors of opsonins and Ig-mediated ADCC。 1） Fc-R 2） Fc-RA（CD16a） 3）CR1 （4） TLRs 共一百九十八頁 2.中性粒細(xì)胞的生物學(xué)功能 （1）非特

38、異性吞噬和殺傷（主要(zhyo)吞噬胞外寄生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）殺傷腫瘤作用。共一百九十八頁第二節(jié) NK細(xì)胞(xbo) 自然殺傷(shshng)細(xì)胞(natural killer cell)是一類缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征-無TCR和BCR、胞漿中含嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細(xì)胞（large granular lymphocyte，LGL）。 外周血中的NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的510；脾臟中占12；淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞的存在。共一百九十八頁光鏡下的NK細(xì)胞(xbo)形態(tài)NK細(xì)胞(xbo)共一百九十八頁 一、NK細(xì)胞的識別機(jī)制 （一）殺傷細(xì)胞活化(huhu)受體（KAR）

39、 KAR識別靶細(xì)胞糖類等配體（有人研究KAR的配體多達(dá)260余種）啟動活化信號。 1. MHC型活化受體 為KIR2DS和KIR3DS，胞漿區(qū)短，缺乏ITIM基序，但其跨膜區(qū)所含的帶正電的賴氨酸與另一個(gè)跨膜區(qū)含有帶負(fù)電荷的天冬氨酸的膜受體DAP12（DNAX-associated protein of 12 kd）結(jié)合。由于DAP12含有一個(gè)ITAM基序，因此可借助DAP12傳遞活化性信號，表現(xiàn)為殺傷活化效應(yīng)。 共一百九十八頁 （1）KIR2DS：配體為MHC分子(fnz)。 （2）KIR3DS：配體為MHC分子。 附： DNAX 是含四氨基酸殘基的基序，D代表天冬氨酸，N代表天冬酰胺，A代表

40、丙氨酸，X代表任一氨基酸共一百九十八頁 （3）NKG2D：NKG2D 為NKG2 家族(jiz)成員，但與該家族(jiz)中其他成員（NKG2A、B、C、E 和F）的同源性較低，也不與CD94 結(jié)合。 配體是MHC-類鏈相關(guān)的A/B 分子（MHC class chain-related molecules A/B，MIC A/B）。MICA 和MICB 主要表達(dá)腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。共一百九十八頁 2. 非MHC型活化受體 自然細(xì)胞(xbo)毒性受體：配體為流感病毒血凝素。 1）NKp46 和NKp30：NKp46 和NKp30 表達(dá)于所有NK 細(xì)胞（包括成熟、未成熟、靜止和

41、活化NK 細(xì)胞）表面。 2）NKp44：NKp44 表達(dá)于活化NK 細(xì)胞表面，是活化NK 細(xì)胞的特異性標(biāo)志，其胞外區(qū)只有一個(gè)V 型結(jié)構(gòu)域。NKp44 胞漿區(qū)不含ITAM 基序，跨膜區(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，借此能與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM 基序的DAP12同源二聚體非共價(jià)結(jié)合，而獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號的功能 。 共一百九十八頁 （二）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR） 人類KIR編碼基因位于第19號染色體發(fā)現(xiàn)9個(gè)KIR 功能基因，包括KIR2DL14，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR3DL13。KIR2DL和KIR3DL胞漿區(qū)長，含有ITIM基序，傳遞抑制性信號，使NK細(xì)胞處于不活化

42、(huhu)狀態(tài)，無殺傷效應(yīng)，其配體為MHC I類分子。 1. KIR2DL（P58分子） 可分為CD158a和CD158b，胞膜外區(qū)含有2個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，配體為（識別）HLA-C基因位點(diǎn)編碼產(chǎn)物。 2. KIR3DL（P70分子）胞膜外區(qū)含有2個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，識別（配體）HLAI類分子（B）。 共一百九十八頁 （三）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體 殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killer lectin-like receptors，KLR）編碼CD94分子的基因位于人第12號染色體，據(jù)有雙重作用。 1. CD94-NKG2A（或B）：是一種異二聚體分子 ，配體是HLA-E分子，產(chǎn)生(chnshn

43、g)抑制性信號。 2. CD94-NKG2C（或E或F），配體也是HLA-E分子，則產(chǎn)生活化性信號。共一百九十八頁（四）通過(tnggu) Fc受體識別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞 NK細(xì)胞表面表達(dá)IgG1和IgG3的低親和力受體FcRIII（CD16），可與抗體Fc段結(jié)合，介導(dǎo)NK細(xì)胞識別被抗體包被的靶細(xì)胞。此種以IgG抗體作為中間橋梁，定向介導(dǎo)NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），從而殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。 共一百九十八頁 NK細(xì)胞(xbo)表面

44、抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖共一百九十八頁共一百九十八頁 二、NK細(xì)胞(xbo)對靶細(xì)胞(xbo)的識別模式 1. “丟失自我”識別模式 “丟失自我（missingself）”識別模式，是指殺傷抑制受體與MHC I類分子結(jié)合可以抑制NK細(xì)胞的殺傷功能，并將任何缺乏MHC I類分子的細(xì)胞作為靶細(xì)胞處理。被病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞缺失MHC I類分子，NK細(xì)胞由此被激活而發(fā)揮殺傷功能。 共一百九十八頁 2. “壓力誘導(dǎo)”識別模式 是指NK細(xì)胞活化性受體NKG2D分子能識別多種腫瘤細(xì)胞表面的MICA分子。 MICA分子在轉(zhuǎn)錄時(shí)需要熱休克因子（HSF）的參與，而HSF通常需要在病毒感染、惡性轉(zhuǎn)化(

45、zhunhu)和炎性反應(yīng)等壓力誘導(dǎo)下才能發(fā)揮轉(zhuǎn)錄表達(dá)作用，一旦機(jī)體受到此類壓力誘導(dǎo)，HSF將促進(jìn)MICA等分子的表達(dá)，從而被NKG2D所識別，激活NK細(xì)胞，發(fā)揮殺傷功能。共一百九十八頁第三節(jié) 其它(qt)固有免疫細(xì)胞 一、樹突狀細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC）廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，數(shù)量較少，雖無特異性表面分子標(biāo)志，但有數(shù)種相對特異性標(biāo)志已得到(d do)人們的公認(rèn)和應(yīng)用。共一百九十八頁 DC屬專職抗原提呈細(xì)胞(xbo)（antigen-presenting cell, APC），其表面表達(dá)的FcRII、補(bǔ)體受體、TLR和MR等膜受體能介導(dǎo)DC對各種抗原物質(zhì)的攝

46、取。DC攝取抗原后，進(jìn)行加工處理，通過抗原提呈直接或間接地實(shí)現(xiàn)對T、B細(xì)胞的激活效應(yīng)。共一百九十八頁 二、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 1. 特點(diǎn)與分布 肥大細(xì)胞（mast cell）和嗜堿性粒細(xì)胞（basophils）形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是胞內(nèi)含有嗜堿性顆粒。 嗜堿粒細(xì)胞主要分布在血液中；肥大細(xì)胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近(kojn)血管處。 2. 主要膜分子 （1） FcR（IgE的Fc受體）。 （2）C3aR 和 C5aR。 共一百九十八頁 3. 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式： （1）IgE-Ag 同F(xiàn)cR交叉連接； （2）同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合。 4. 細(xì)胞

47、(xbo)活化產(chǎn)物 （1）釋放生物活性介質(zhì)：組胺（histamine）；白三烯C4（leukotriene C4）； 前列腺素D2（prostaglandine D2）。 （2） 分泌細(xì)胞因子：腫瘤壞死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子（PAF）等。共一百九十八頁 5. 生物學(xué)功能 （1）阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染，有利于吞噬細(xì)胞的趨化和聚集。 （2）對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)性炎癥反應(yīng)； （3）抗寄生蟲感染。共一百九十八頁肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒(kl)示意圖共一百九十八頁 三、嗜酸性粒細(xì)胞 1. 表達(dá)分子： （1） 高

48、親和性FcR。 （2） 細(xì)胞因子受體：如IL-5、CC趨化因子（chemokines, 如MCP-3）受體。 2. 嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物 （1）釋放毒性(d xn)顆粒蛋白：如主要堿性蛋白（major basic protein）。 （2）生物活性介質(zhì)：如白三烯和血小板活化因子。 （3）細(xì)胞因子：如IL-3和IL-5等。共一百九十八頁嗜酸性(sun xn)粒細(xì)胞共一百九十八頁 3. 生物學(xué)功能 （1） 殺傷寄生蟲和微生物； （2） 引起變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)性炎癥損傷, 與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。共一百九十八頁 四、 T細(xì)胞、NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞 1. T

49、細(xì)胞 T細(xì)胞是指表達(dá)型TCR的T細(xì)胞，其成熟(chngsh)分化屬于胸腺非依賴途徑。T細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮組織細(xì)胞間，在外周血也有少量分布。T細(xì)胞具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。 2. NKT細(xì)胞 NKT細(xì)胞（natural killer T cells）為表達(dá)NK細(xì)胞表面分子NK1.1和TCR-CD3復(fù)合體分子的T細(xì)胞，亦稱NK1.1+T細(xì)胞，是小鼠T細(xì)胞中一個(gè)獨(dú)特的亞群。NK1.1是NK細(xì)胞NKR-P1家族中的一個(gè)成員NKR-P1C（CD161c）。共一百九十八頁（1）特點(diǎn) 1）NKT細(xì)胞表面TCR缺乏多樣性，V基因片段的選擇性取用為其最顯著特點(diǎn)，如小鼠的鏈取用V14，鏈主要取用V8

50、。編碼人類NKT細(xì)胞TCR的鏈和鏈的主要基因片斷為V24-J18和V11。 2）NKT細(xì)胞識別(shbi)抗原譜窄，主要識別(shbi)靶細(xì)胞表面由CD1分子提呈的糖脂類抗原。 3）不受MHC限制。 4）NKT細(xì)胞不形成免疫記憶性。共一百九十八頁（2）發(fā)育途徑：NKT細(xì)胞具有胸腺內(nèi)和胸腺外兩種發(fā)育途徑，肝臟可能是胸腺外主要的發(fā)育場所。成熟NKT細(xì)胞主要分布于骨髓和肝臟，此外在小腸固有(gyu)層、脾臟和淋巴結(jié)也有少量的分布。（3）NKT細(xì)胞亞群：亞群有兩種，少數(shù)為 CD4+CD8-NKT細(xì)胞；大多數(shù)為CD4-CD8-NKT細(xì)胞。共一百九十八頁 3. B1細(xì)胞 （1）來源與分布：B1細(xì)胞即細(xì)胞表

51、面表達(dá)CD5分子的B細(xì)胞，來源于骨髓外，在個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早，同T細(xì)胞和NKT細(xì)胞所處的位置一致。B1細(xì)胞主要分布于腸粘膜固有層、腹腔和胸腔 （2）B1細(xì)胞免疫應(yīng)答的特點(diǎn)： 1）抗原刺激后48h即可產(chǎn)生IgM 2）無再次(zi c)應(yīng)答，抗體親和力低，無類別轉(zhuǎn)換 3）無免疫記憶，對抵抗早期感染具有作用。共一百九十八頁 1. 試述固有免疫細(xì)胞對病原體的主要識別模式。 2. 單核-巨噬細(xì)胞表達(dá)的重要膜分子。 3. 試述NK細(xì)胞識別(shbi)靶細(xì)胞的機(jī)制。 共一百九十八頁 細(xì)胞因子（cytokine，CK） 是一類由細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。 2.5

52、 細(xì)胞因子共一百九十八頁第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同(gngtng)特點(diǎn)一、一般特點(diǎn) 1. 組成（1）單體：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚體：如：IL-12；（3）三聚體：TNF。 2. 高親和力，高效性（10-1510-9M的濃度范圍內(nèi) 即可發(fā)揮(fhu)其生物學(xué)作用）。共一百九十八頁 二、作用方式 自分泌（autocrine)：作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞 （如：T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細(xì) 胞本身生長）。旁分泌（paracrine)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非 同一細(xì)胞，但是二者臨近，如T 細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2支持B細(xì)胞的增 殖和分化。內(nèi)分泌（endocrine）：某些(mu

53、xi)細(xì)胞因子，如TGF-、 TNF等，通過血液循環(huán)對遠(yuǎn)距 離的細(xì)胞發(fā)揮作用。共一百九十八頁三、作用的共同特點(diǎn)多效性：一種細(xì)胞因子對不同細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)不同的生物學(xué) 效應(yīng)（如IFN- 巨噬細(xì)胞/Th2細(xì)胞）重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞，產(chǎn) 生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)（如IL-4和IL-6 均刺激B細(xì)胞增殖）共一百九十八頁協(xié)同性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并 且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功 能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干細(xì)胞的分化(fnhu)成熟。拮抗性：一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功 能。（如IL-4IFN-）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)

54、網(wǎng)絡(luò)（cytokine network）。共一百九十八頁共一百九十八頁 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類(fn li)及其生物學(xué)功能 白細(xì)胞介素interleukins，ILs干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子colony- stimulating factor，CSF趨化因子chemokines生長因子growth factor，GF按功能(gngnng)分六大類：共一百九十八頁一、白細(xì)胞介素 （interleukins，ILs） 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。（一）IL-1（又稱淋巴細(xì)胞刺激因子） 1. 細(xì)胞

55、來源 主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)。 2. 存在形式 IL-1和IL-1。共一百九十八頁3. 主要生物學(xué)功能（1）局部低濃度 免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T 細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生 內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟(gnzng)急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。共一百九十八頁（二）IL-2 （又稱T細(xì)胞(xbo)生長因子，TCGF） 1. 細(xì)胞來源 主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 3. 主要生物學(xué)功能 （1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生； （3

56、）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體； （4）激活巨噬細(xì)胞。共一百九十八頁（三） IL-4 1. 細(xì)胞來源 主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿 性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）促細(xì)胞增殖、分化； （2）誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生； （3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化； （4）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子； （5）協(xié)同(xitng)IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。共一百九十八頁 （四）IL-6 1. 細(xì)胞來源 主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2）刺激細(xì)胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥

57、(ynzhng)反 應(yīng)； （4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。共一百九十八頁 （五）IL-10 1. 細(xì)胞來源 主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)(biod)； （3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子； （4）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。共一百九十八頁 （六）IL-12 1. 細(xì)胞(xbo)來源 主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生； （2）促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增強(qiáng)CD8+ CTL細(xì)胞殺傷活性； （4）可協(xié)同

58、IL-2誘生LAK細(xì)胞； （5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。共一百九十八頁二、干擾素（interferon, IFN） （一）分型（根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)） 1. I型 IFN-、IFN- （1）細(xì)胞(xbo)來源 1）IFN-：白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生； 2）IFN-：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受 體）； （2）主要誘生劑 病毒、polyI-C （人工合成雙股RNA）。 共一百九十八頁 2. II型 IFN- （1）主要細(xì)胞來源 活化(huhu)的Th1細(xì)胞、CD8+ CTL 和NK細(xì)胞； （2）主要誘生劑 抗原或有絲分裂原。 共一百九十八頁（二）主要生物學(xué)活性

59、 1. 型干擾素 （1）抗病毒和抗腫瘤 1）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞(xbo)產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制； 2）增強(qiáng)NK細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷； 3）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。 （2）免疫調(diào)節(jié)： 與型干擾素類似。共一百九十八頁2. 型干擾素（1）免疫調(diào)節(jié)作用（主要） 1）活化巨噬細(xì)胞； 2）促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-類分子，提高抗原(kngyun) 提呈能力； 3）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL 細(xì)胞的殺傷活性； 4）促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖； 5）抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用（與型干擾素類似）。共一百九十

60、八頁摘自Microbiology and Immunology on-line共一百九十八頁名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN-143CD119T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞IFN-166CD118白細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHC I類分子的表達(dá)IFN-166CD118成纖維細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)干擾素 共一百九十八頁病毒感染過程(guchng)中主要抗病毒細(xì)胞與分子的變化共一百九十八頁三、腫瘤壞死因子(ynz)（tumor necrosis factor， TNF） 根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，分為：TNF-、TNF-（一）TNF- 1. 組成及分子