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文檔簡介
1、1食品的功能(3) 輔助降血糖2內(nèi)容 胰腺 胰島素的功能 糖尿病的形成 營養(yǎng)與糖尿病 輔助降血糖保健食品的開發(fā)3胰腺胰腺是人體重要的消化器官,主要包括分泌消化酶為主的外分泌細(xì)胞和導(dǎo)管系統(tǒng),及由多種內(nèi)分泌細(xì)胞組成的胰島胰島素單體胰島胰腺4胰腺胰島 A 細(xì)胞分泌:胰高血糖素(glucagon)B 細(xì)胞分泌:胰島素(insulin)D 細(xì)胞分泌:生長抑素(somatostatin) 相互產(chǎn)生旁分泌調(diào)節(jié)胰島素是由胰島中-細(xì)胞分泌的肽類激素,分子結(jié)構(gòu)為51個氨基酸組成有兩個二硫鍵連接的2條肽鏈5胰島素的合成與分泌b-細(xì)胞最初生成胰島素原,后經(jīng)分泌小泡運送到細(xì)胞膜,由胞吐作用經(jīng)細(xì)胞膜釋放入血。釋放過程中脫
2、去一段C肽,形成A、B鏈結(jié)構(gòu)的胰島素。血液中內(nèi)生胰島素和C肽的比例是對等的。胰島素原C肽 B鏈A鏈C肽 B鏈6胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈,氨基酸排列有種屬差異豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同,牛胰島素在A鏈上還有兩個氨基酸不同人胰島素的一級結(jié)構(gòu)7胰島素的研發(fā)史自18世紀(jì)至今,在諸多研究者不斷進取的努力下,胰島素的研究經(jīng)歷了五個階段: 發(fā)現(xiàn)胰島素 得到胰島素 了解胰島素 合成胰島素 改造胰島素81788年 Thomas Canley (英) 證實胰腺損傷可導(dǎo)致糖尿病1869年 Langerhans (德) 發(fā)現(xiàn)胰腺內(nèi)具有分泌
3、功能的細(xì)胞團1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) 證實胰腺細(xì)胞團產(chǎn)生降血糖物質(zhì)1893年 Edouard Laguesse (法) 將胰腺細(xì)胞團命名為胰島1909年 Jean de Meyer (比利時) 將胰島分泌的降糖物質(zhì)命名為胰島素胰島素研究發(fā)展史發(fā)現(xiàn)胰島素9胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1921年 從狗的胰臟提取了胰島素并用于臨床James BCollip (化學(xué)家)Frederick G.Banting (醫(yī)生) 獲1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 Charies HBest (學(xué)生助理) J.J.RMacleod(生理學(xué)家) 獲1923年諾貝爾生理學(xué)獎為紀(jì)
4、念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻將班?。˙anting)醫(yī)生的生日(11月14日)定為世界糖尿病日10胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1926年 John J. Abel 得到結(jié)晶胰島素1935年 Scott and Fiacher 獲得高純度結(jié)晶胰島素11胰島素的研究發(fā)展史得到胰島素1951年鋅胰島素1961年中性可溶性胰島素1964年預(yù)混胰島素1972年單峰胰島素1973年單組分胰島素 (純度達到99%)12胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素1955年 Frederick Sanger (英國) 闡明牛胰島素的氨基酸排列順序獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎131965年 王應(yīng)睞,鄒承魯,龔岳亭等 (
5、中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) 人工合成牛胰島素1967年 Donald F. Steiner (美) 發(fā)現(xiàn)胰島素原1969年 Dorothy Hodgkin (英) 確定胰島素氨基酸排列的三維空間結(jié)構(gòu)1971年 Pierre Freychet (美) 確認(rèn)胰島素受體胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素14胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素 1958年,由中科院上海生物化學(xué)所、有機化學(xué)所和北京大學(xué)聯(lián)合進行人工合成胰島素研究,1965年獲得人工合成牛胰島素。牛胰島素晶體結(jié)構(gòu)模型15胰島素的研究發(fā)展史了解胰島素用X線衍射法測出豬胰島素晶體的立體結(jié)構(gòu)為(中國,1971):
6、六個胰島素分子和兩個鋅離子的胰島素六聚體。兩個胰島素分子形成二聚體,三個二聚體圍繞著三重軸形成對稱排列的六聚體。作為胰島素的儲存形式,在胰島素制劑注射到人體內(nèi)也需要經(jīng)過由六聚體解離為二聚體,再分解為單體釋放入血液被利用的過程。胰島素六聚體的三維結(jié)構(gòu)圖1620世紀(jì)末 人胰島素類似物研制成功胰島素的研究發(fā)展史改造胰島素胰島素的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)對維持其生物活性有很重要的意義,人工合成的胰島素制劑受此影響在皮下注射后需有一定的解離時間才能發(fā)揮效力,故治療時需提前20-30分鐘注射胰島素。糖尿病人需要更接近生理狀態(tài)、使用方便的胰島素制劑。利用基因重組技術(shù),修飾胰島素的氨基酸組合:17A 1B 121302
7、8 2727 28lispro基因合成的人胰島素類似物優(yōu)泌樂賴脯胰島素速效胰島素A 1B 12130天門冬氨酸賴氨酸glulisine谷氨酸賴氨酸谷賴胰島素基因重組的速效人胰島素類似物,直接以單體胰島素的形式入血,能夠在注射后被迅速吸收,注射10分鐘后即可起效。與長效胰島素聯(lián)合應(yīng)用,模擬基礎(chǔ)、餐時胰島素治療,血糖更易控制,低血糖發(fā)生率低。18基因合成的人胰島素類似物超長效人胰島素類似物,比常規(guī)長效胰島素作用時間更長, 主要用于24小時長期控制基礎(chǔ)血糖。可以與速效類似物聯(lián)合使用,能很好的模擬正常人的生理性胰島素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到24小時理想控制。 A 1B 12130肉豆蔻酸賴氨酸
8、detemirA 1B 12130精氨酸甘氨酸glargin32天門冬氨酸來得時甘精胰島素中、長效胰島素地特胰島素 諾和平19胰島素注射方式的改進幾十年來,胰島素注射器已經(jīng)有了很大的改進。許多品牌廠商制造胰島素專用注射器,針頭經(jīng)過特殊處理,因而注射時不感到疼痛,而且針眼很小。注射器針筒上直接標(biāo)有胰島素單位(IU),注射幾個單位胰島素只要按標(biāo)記抽取,不需換算。一次性注射器20胰島素注射方式的改進胰島素筆是一種形如鋼筆的專用注射裝置,將胰島素液儲存于筆中,使用前調(diào)好劑量旋鈕,患者自己注射方便易行。胰島素筆配有專用筆盒,可隨身攜帶,更方便于旅行出差時使用。筆上配有觸感式劑量調(diào)整旋紐 ,也能適用于眼睛
9、不方便的患者。胰島素筆21胰島素的作用(Insulin)【生理及藥理作用】1.代謝作用 糖代謝:促葡萄糖的轉(zhuǎn)運、有氧氧化、無氧酵解、糖原合成,抑制糖原分解、異生血糖; 脂肪代謝:促合成、抑分解游離脂肪酸,酮體; 22【生理及藥理作用】1.代謝作用 蛋白質(zhì)代謝:促氨基酸轉(zhuǎn)運、蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)分解; 促K+內(nèi)流,提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。胰島素的作用(Insulin)23【生理及藥理作用】 2.促生長作用 結(jié)構(gòu)似生長因子,對胎兒生長,組織修復(fù)或再生尤為重要,與其促進蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等合成有關(guān)。胰島素的作用(Insulin)24糖尿?。―iabetes Mellitus) 按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點評述糖尿病
10、是以血糖升高為特征、以胰島素缺乏和/或利用障礙(胰島素抵抗)引起的糖代謝異常性疾??;嚴(yán)重高血糖引起的急性并發(fā)癥為酮癥酸中毒及非酮癥性高滲昏迷,如缺乏胰島素治療可導(dǎo)致死亡;長期血糖升高引起廣泛性大、小血管病變可致人體多器官、組織功能障礙,甚至功能衰竭。25糖尿?。―iabetes Mellitus) 糖尿病主要可分為型和型型糖尿病是一種遺傳易感的自身免疫性疾病,它是在遺傳易感基因的基礎(chǔ)上,在環(huán)境因素作用下,引發(fā)機體自身免疫功能紊亂,引起胰島細(xì)胞的損傷和破壞型糖尿病主要發(fā)病機制是胰島素抵抗和細(xì)胞功能衰竭,也具有一定的家族遺傳傾向性.26糖尿病的癥狀 多尿、多飲、多食及體重減輕27糖尿病的診斷步驟O
11、GTT口服葡萄糖耐量試驗 NGT糖耐量正常 IGT糖耐量減低28糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999) 根據(jù)靜脈血漿葡萄糖進行診斷 空腹血糖 75g葡萄糖負(fù)荷后2h血糖 mmol/L (mg/dl) mmol/L (mg/dl)糖尿病 7.0 (126 ) * 11.1 (200) *糖耐量低減(IGT) 7.0 (126 ) 7.8 (140 ) 且11.1(200 )空腹血糖受損(IFG) 6.1 (110 ) 7.8 (140) 且7.0 (126 )正常 6.1 (110 ) 7.8 (140)* 有癥狀者1次可診斷,無癥狀者需重復(fù)檢查,2次異常方能診斷29營養(yǎng)與糖尿病的形成 肥胖 飲食結(jié)
12、構(gòu)不合理 熱量攝入過多 缺乏體力活動 吸煙。30營養(yǎng)與糖尿病的形成 肥胖 胰島素對于外周組織葡萄糖利用率調(diào)節(jié)強度降低 葡萄糖的氧化、利用障礙 高胰島素血癥 胰島素與受體的親和力降低 產(chǎn)生胰島素抵抗 需要B細(xì)胞分泌更多的胰島素以代償該“抵抗” 長期后,B細(xì)胞功能衰退,胰島素分泌不足 高血糖31什么是胰島素抵抗?( insulin resistance)胰島素抵抗是正常或高分泌量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物效應(yīng)的一種狀態(tài),表現(xiàn)為外周組織尤其是肝臟、肌肉、脂肪組織對葡萄糖的代謝障礙,胰島素敏感性降低。Insulin resistance is said to be present when the bi
13、ological effects of insulin are less than expected for both glucose disposal in skeletal muscle and suppression of endogenous glucose production primarily in the liver .32糖尿病的危害急性并發(fā)癥: 低血糖 糖尿病酮癥酸中毒 糖尿病非酮癥高滲綜合癥 糖尿病乳酸中毒33慢性并發(fā)癥 全身性之器官壞死或喪失功能,包括: 眼睛 腦部 心臟 腎臟 腳部34輔助降血糖食品的開發(fā) 血糖生成指數(shù) GI (glycemic index) 50克可
14、利用碳水化物的食品與相當(dāng)量的葡萄糖或面包相比,在一定時間內(nèi)體內(nèi)血糖應(yīng)答水平的百分比值葡萄糖或白面包為100% GI 70% - 高GI食物Oct. 27th, 2007CAU35血糖指數(shù)小于55的食物食物 GI 食物 GI 櫻桃 220 果糖 231李子 240 柚子 250紅小扁豆 264 四季豆 275全脂奶粉 277 鮮桃 280綠小扁豆 304 干杏 311 脫脂奶粉 325 蘋果 362梨 363 柑 434乳糖 463 獼猴桃 526香蕉 536 蕎麥 544Oct. 27th, 2007CAU36血糖指數(shù)大于55的食物食物 GI 食物 GI 芒果 556 葡萄干 6411甜菜 6
15、416 黑麥粉面包 652 蔗糖 654 菠蘿 667全麥 面包 692 大麥粉 695白面包 70 0 小米 7110胡蘿卜 7122 西瓜 7213蜂蜜 7315 南瓜 759 0葡萄糖 973 麥芽糖 1051237微量元素的作用 葡萄糖耐糖因子(glucose tolerance factor, GTF) 活性成分是三價鉻 與胰島素共同作用,使血糖恢復(fù)正常水平 鋅 硒(谷胱甘肽過氧化酶的活性成分,抗氧化) 錳 鎂38輔助降血糖食品的開發(fā) 糖尿病動物模型的制備 四氧嘧啶(alloxan)致糖尿病模型 四氧嘧啶是一種胰島素B細(xì)胞毒劑,可損傷多種動物的胰島B細(xì)胞 注射48小時后,可引起動物持久的高血糖 藥物劑量的控制 鏈脲霉素(streptozot
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