乙醇混合溶液課件

1、 Analysis of Barbitureties第五章 巴比妥類藥物的分析內(nèi)容： 基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 鑒別試驗(yàn) 特殊雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定一、巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結(jié)構(gòu)典型藥物(Phenylbarbital)(barbital)(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)(thiopental sodium)(二)主要性質(zhì) 性狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 溶解度微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑,鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑1.弱酸性 (pKa:7.38.4)一級(jí)電離二級(jí)電離烯醇互變2.水解反應(yīng)3.與金屬離子反應(yīng)(1)與銀鹽的反應(yīng)1,5

2、,5取代的巴比妥類藥物AgNO3可溶性的一銀鹽Na2CO35,5取代的巴比妥類藥物AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀白色難溶性二銀鹽AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag水吡啶部分離子化有色配位化合物(2)與銅鹽的反應(yīng)(3)與鈷鹽的反應(yīng)(4)與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽白色（可溶于氨試液）4.香草醛反應(yīng)(Vanillin)戊巴比妥鑒別： 取戊巴比妥10mg，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍(lán)色。5.紫外吸收光譜特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收

3、光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級(jí)電離)C.pH13NaOH液(1mol/L,二級(jí)電離)1,5,5-三取代巴比妥類藥物不存在二級(jí)電離，最大吸收波長(zhǎng)不變。7.顯微結(jié)晶 藥物本身晶形反應(yīng)產(chǎn)物晶形6.薄層色譜行為特征(一)丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn) 取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。 取供試品約50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。二、丙二酰脲類的鑒

4、別試驗(yàn)(二)測(cè)定熔點(diǎn) 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過(guò)濾 洗滌 干燥 測(cè)熔點(diǎn) (三)利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn) 利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)(司可巴比妥鈉) 利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)(苯巴比妥鈉) 硫色素反應(yīng)(硫代巴比妥類)1.司可巴比妥鈉的鑒別I2Br2KMnO42.苯巴比妥的鑒別a.硝化反應(yīng) b.硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng) 苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色c.甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) 3.硫代巴比妥類的鑒別硫色素反應(yīng)硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)(一)苯巴比妥1.酸度中間體乙酰化不完全時(shí)，與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)檢查方法：取本

5、品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過(guò)后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色2.乙醇溶液澄清度檢查中間體、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清 3.中性或堿性物質(zhì)(提取重量法) 副產(chǎn)物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解產(chǎn)物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O過(guò)濾干燥濾紙蒸發(fā)皿1051hr3mg取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 濾液 蒸干 殘?jiān)?、含量測(cè)定(一) 銀量法 (Argentometry)0.2g甲醇 40ml異戊巴比妥測(cè)定3%無(wú)水碳酸鈉電位滴定法(AgNO3)指示電極(Ag)參比電極(玻

6、璃/甘汞)(二) 溴量法 eg:司可巴比妥鈉測(cè)定 取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。 異戊巴 比妥水醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色1.水-乙醇混合溶液(三) 酸堿滴定法 (Acid-base ti

7、tration method)2.膠束水溶液正膠束反膠束H2O溴化十六烷基三甲基芐銨Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA氯化四癸基二甲基芐銨Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA巴比妥類表面活性劑溶解麝香草酚酞指示劑NaOH滴定3.非水滴定法 溶劑：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、無(wú)水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定劑：甲醇鈉（鉀）、氫氧化四丁基胺 指示劑：麝香草酚藍(lán) (四) 紫外分光光度法 直接測(cè)定的UV法 提取分離后的UV法USP法測(cè)定苯巴比妥含量：巴比妥類藥物適量，加水使其溶解后，加酸酸化