康柏西普治療PCV病例分享課件

1、康柏西普治療PCV病例分享抗VEGF治療時代的到來貝伐單抗(Avastin)被批準用于轉移性結直腸癌2004年2月2004年12月哌加他尼鈉(Pegaptanib)批準治療濕性AMD2005年首次報告貝伐單抗玻璃體注射治療濕性AMD的案例（適應癥外使用）2006年6月雷珠單抗（Lucentis）批準治療濕性AMD及DME2011年阿柏西普（Eylea）批準治療濕性AMD2013年12月中國CFDA批準康柏西普（Conbercept）治療濕性AMD快速發(fā)展康柏西普: 新一代抗VEGF融合蛋白康柏西普-全人源性新一代融合蛋白技術獨特的分子結構，同時阻斷VEGFA-B及PIGF多個靶點，更有效的抑制

2、血管新生。KDR-d4的存在，降低藥物解離，更少的注射頻次。中國首個獲WHO國際通用名(INN)的新蛋白分子抗VEGF藥物的區(qū)別1Stewart MW, Rosenfeld PJ. Predicted biological activity of intravitreal VEGF Trap. Br J Ophthalmol. 2008;92(5):6676682Stewart MW. What are the half-lives of ranibizumab and afibercept (VEGF Trap-eye) in human eyes? Calculations with a

3、mathematical model. Eye Reports. 2011;1:e5.VEGF-AVEGF-BPlGFVEGF-AVEGF-AVEGF-A貝伐單抗雷珠單抗阿柏西普康柏西普分子量149KD 48KD115KD 142KD 親和力Kd=58pmol/L1Kd=46pmol/L2Kd=0.497pmol/LKd=0.1-0.3pmol/L結構93%人源化的單抗人源化單抗Fab片段全人源化重組融合蛋白全人源化重組融合蛋白靶點VEGF-AVEGF-AVEGF-A、VEGF-B、PlGFVEGF-A、VEGF-B、PlGFVEGF-AVEGF-BPlGF病例1：PCV患者，女性，66歲。6

4、年前反復“中漿”曾行半劑量PDT治療，術后一周視力1.0，黃斑水腫消失。2014年7月左眼視物變形伴模糊一周就診。2008.1.2 Vos0.72008.1.2. FFA2008.2.5 Vos0.32008.9.202009.3.28 Vos0.52009.3.31.FFA2009.5.28 (半劑量PDT后1周) Vos1.0FFA+ICGA 2014.7.82014.7.14 2014.8.24Vos 0.3 Vos 0.62014.9.10 2014.10.3 Vos 0.4 Vos 0.22014.10.8 10.7.IV 2014.10.17 Vos 0.4 Vos 0.62014

5、.10.23 2014.10.3Vos 0.7 Vos 0.22014.11.4.FFA+ICGA2014.11.11 2015.1.3 第2次IV后3天 第3次IV后24天2015.1.3 2015.02.14 第3次IV后24天 第3次IV后2月2015.3.11 2015.5.9 第3次IV后3月 第3次IV后5月？ PCV? AMD的亞型? 與6年前的“中漿”關系？PCV PCV臨床診斷的困惑亞太PCV專家共識： ICGA造影早期的5min內應該發(fā)現(xiàn)血管瘤樣擴張的血管結構，即所謂“息肉樣病灶”。如果沒有發(fā)現(xiàn)這種結構，只能是擬診或可疑診斷。日本的PCV診斷：眼底檢查發(fā)現(xiàn)橘紅色結節(jié)樣病灶即

6、可診斷。這一觀點并沒有取得學界共同認可。PCV臨床診斷的困惑困惑：大片視網膜下出血、大的漿液性PED，ICGA檢查沒有顯示出典型的病變結構，如何診斷?隨著出血吸收或病程延長，有些患者最終發(fā)現(xiàn)了典型的病灶；少數患者可以見到典型的異常分支血管網（BVN），但沒有息肉樣病灶，是不是PCV?還有不少介于PCV異常血管和脈絡膜新生血管之間的病變，如何準確診斷也很具有挑戰(zhàn)性。高分辨率OCT-輔助診斷工具OCT：RPE高而窄的“手指樣”突起和雙層征雙層征：內層扁平或波浪狀隆起的RPE構成的強反射帶，外層薄而直的Bruch膜強反射帶，中間均質性或異質性的中等或弱反射的OCT影像。PCV治療方案選擇的探索曾經的

7、方法：激光光凝、PDT、抗VEGF藥物、糖皮質激素、聯(lián)合應用目前的治療方案選擇：側重PDT治療還是抗 VEGF藥物治療或二者聯(lián)合應用PDT+抗VEGF抗VEGF優(yōu)勢：消除水腫，提高視力?？筕EGF劣勢：消除息肉樣病灶和 BVN方面效果較差。PDT優(yōu)勢：可以減少息肉病灶以及滲出。PDT劣勢：網膜下出血、視網膜色素上皮撕裂、RPE萎縮、脈絡膜暴露VEGF大量釋放對視力提高有限。PDT+抗VEGF：更好的視力改善效果和更低的病變復發(fā)率。2012年PCV亞太共識 聯(lián)合治療適用于：1. 分支血管網和息肉均有滲漏；2. 與PED相關的大量視網膜下液；3. ICGA表現(xiàn)介于PCV和CNV；4. PCV和典型

8、CNV混合病變個性化治療方案PCV亞太共識可以為治療提供參考。但在臨床工作中，還是需要根據患者的具體情況制定個性化治療方案。如polyps部位、是否存在視網膜下積液、FFA+ICGA情況等。如果患者眼底出血很多，polyps不清楚，會首先考慮先行抗VEGF治療，再結合FFA+ICGA圖像決定是否給予PDT?？筕EGF的再治療標準每月隨訪時視力下降大于5個ETDRS字母數，視網膜出血，視網膜水腫，網膜下積液就需要再次進行抗VEGF 。PDT的再治療標準每三個月隨訪中ICGA發(fā)現(xiàn)息肉病變以及網膜下積液，同時視力低于0.7。病例2：PCV+CNV2014.12.29就診，女性，75歲，右眼失明10年，左眼視力下降伴視物變形3個月。Vod 指數/1米，Vos 0.012014.12.292015.1.16. 局部視網膜光凝2015.1.23. 第一次iv康柏西普2015.2.27第1次IV后2周 Vos 0.12015.4.28第3次IV后2周 Vos 0.22015.6.1第3次IV后1.5月 Vos 0.052014.12.29 2015.6.1怎么辦?PDT?抗VEGF?病例3：AMD? PCV?2014.12.17.就診，女性，56歲，左眼視力下降伴視物變形2個月。Vos 0.22014.10.