慢性晚期NSCLC的新機(jī)遇與新挑戰(zhàn)課件

1、晚期NSCLC: 可視為慢性疾病嗎？Advanced NSCLC: Is it a chronic diseases?晚期NSCLC大事記Johnson DH,et al. J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.年代大事件OS(月)1970s鉑類治療NSCLC可使腫瘤縮小5-71980sFDA批準(zhǔn)卡鉑用于治療NSCLC5-71990s含鉑雙藥可延長(zhǎng)IV期PS 0-1 NSCLC患者的OSFDA 批準(zhǔn)泰素、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱用于治療NSCLC6-82000s大部分含鉑雙藥療效類似非鱗癌中Pem/Cis優(yōu)于Gem/Cis，而鱗癌中則相反貝伐聯(lián)合泰素/卡鉑可延長(zhǎng)

2、非鱗NSCLC的OS含鉑雙藥可使老年P(guān)S 2 NSCLC患者生存獲益多西他賽、培美曲塞、厄羅替尼二線治療可改善患者OSFDA批準(zhǔn)多西他賽、培美曲塞、吉非替尼、厄羅替尼、貝伐單抗用于治療NSCLC培美曲塞被批準(zhǔn)用于維持治療報(bào)道了EGFR突變與EGFR-TKIs療效之間的相關(guān)性EGFR-TKIs優(yōu)于含鉑化療，一線治療EGFR突變NSCLCALK融合基因確定為部分肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因ALK TKI (crizotinib)治療ALK融合基因陽性患者有效12個(gè)月65%68/10562%43/6969%25/36T790M+70%60%50%40%30%20%10% 0%AZD9291CO1686先找到靶點(diǎn)

3、后研發(fā)藥物：靶向藥物進(jìn)入臨床的速度超乎想象1990s20052009EGFR時(shí)間表ALK時(shí)間表20072009200420082011201120132014Ceritinib I期臨床開始Ceritinib批準(zhǔn)用于治療克唑替尼耐藥的NSCLC吉非替尼批準(zhǔn)用于一線治療EGFR突變NSCLCCeritinib批準(zhǔn)用于ALK陽性NSCLC從I期臨床開始，到FDA批準(zhǔn)Ceritinib僅用了3年INC280:overcominng resistance with cMETWu et al. ASCO 2014Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensiti

4、zing)1404.0 years(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)LCMC研究：EGFR突變 4.0年；ALK融合 4.3年Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.慢性晚期肺癌：即將成為現(xiàn)實(shí)？二代/三代抑制劑mPFS30月+慢性晚期肺癌：耐藥的耐藥？二代/三代抑制劑mPFS30月+我們的挑戰(zhàn)

5、挑戰(zhàn)多種有效藥物的合理安排靶向治療的評(píng)估體系腫瘤異質(zhì)性晚期肺癌的治療演變過去，永遠(yuǎn)只有化療現(xiàn)在，“先檢測(cè)，后治療”EGFR突變：EGFR-TKIsALK陽性：克唑替尼如果有多種選擇，全程管理就特別重要EGFR或ALK陽性NSCLC 10-12個(gè)月一代抑制劑三代抑制劑含鉑化療單藥化療12個(gè)月3-4個(gè)月 2-3個(gè)月EGFR突變總體PFS27-31月 10.9個(gè)月一代抑制劑二代抑制劑含鉑化療單藥化療6.9個(gè)月6-8個(gè)月 2-3個(gè)月ALK融合總體PFS26-29月+第2或3代抑制劑7-12個(gè)月含鉑化療3-4個(gè)月單藥化療2-3個(gè)月20個(gè)月第2或3代抑制劑7-12個(gè)月含鉑化療3-4個(gè)月單藥化療2-3個(gè)月總

6、體26-29月? ? 月靶向治療的評(píng)估體系RECIST是為了化療量身定做的評(píng)估體系，未必適合靶向藥物2014 ASCO指南，EGFR與ALK“RECIST首次進(jìn)展后”均需持續(xù)治療Gerber DE,et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book.2014:e353-65.進(jìn)展，如何評(píng)估？ PD non-PDPD or non-PD ? 大樣本回顧性研究: 一線EGFR突變患者RECIST進(jìn)展后，持續(xù)EGFR-TKIs治療OS獲益組別定義中位OS(自開始EGFR-TKIs治療)Group A(n=148)RECIST PD + Clinical PD,TKI stopped

7、16.7Group B(n=154)RECIST PD without Clinical PD,TKI stopped24.4Group C(n=84)RECIST PD without Clinical PD, TKI continued28.6Group D(n=64)TKI stopped due to other reasons15.9Presented By Yukio Hosomi at 2014 ASCO Annual Meeting腫瘤的生物學(xué)特征：高度異質(zhì)性EGFR突變：38%存在異質(zhì)性ALK WTALK FusionALK FusionALK融合：100%存在異質(zhì)性1.Ma

8、rusyk A,et al.Nat RevCancer.2012 Apr 19;12(5):323-34.2.Bai H,et al. J Clin Oncol.2012 Sep 1;30(25):3077-83.腫瘤異質(zhì)性是靶向藥物耐藥的主要原因之一EGFR 旁路激活占20%；ALK其他通路激活占30%-50%1腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致耐藥模式21.Camidge DR,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Jul 1.2. Meacham CE,et al. Nature.2013 Sep 19;501(7467):328-37.Lung Cancers with Conco

9、mitant EGFR Mutations and ALK RearrangementsYang JJ, Zhang XC, Wu YL et al. CCR 2014雙突變患者生存期最短Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.病樹前頭萬木春多種有效藥物的合理安排靶向治療的評(píng)估體系腫瘤異質(zhì)性By Lisa HutchinsonChief Editor of Nature Reviews Clinical OncologyHutchinson L,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Feb;11(2):61-2.“So, if we are to beat cancer, we have to think like cancer”Alectinib 敏感Alectinib 敏感1.Friboulet L,et al. CancerDis