胰島素治療中東亞患者和高加索人的種族差異課件

1、胰島素治療中東亞患者和高加索人的種族差異在全球糖尿病人口中，亞洲患者所占比例55%21.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed.中國是糖尿病患者數(shù)最多的國家2013年各國家/地區(qū)糖尿病人口數(shù)排名前10位（2079歲）中國印度美國巴西俄羅斯墨西哥印度尼西亞德國埃及日本100萬1.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed. 2014 updated未診斷預計增加全球糖尿病患者患病率1.2.3.International Diabete

2、s Federation. IDF Diabetes Atlas,6th ed. 2014 updatedRamachandran et al. World J Diabetes 2013;3:110-17Davidson et al. Endocr Pract 2010;16:818-284.5.6.Hu. Diabetes Care 2011;34:1249-57Wang et al. Diabetes Metab Res Rev 2011;27:79-84Dickinson et al. J Nutr 2002;132:2574-79引言 2013年，全球共有3.8億糖尿病患者；預計到2

3、035年，該數(shù)字將升至5.92億1預計在今后數(shù)十年內(nèi)，全球糖尿病人口中亞洲患者所占的比例將 60% 2 不同種族的2型糖尿病患者在疾病表型和潛在病理生理學等方面存在差異3,4飲食習慣差異導致血糖指數(shù)和血糖負擔水平差異5在相同的葡萄糖負荷下，與非亞洲患者相比，亞洲患者的升血糖反應水平更高62型糖尿病治療指南和胰島素應用中國2型糖尿病治療指南傾向于優(yōu)先推薦預混胰島素中國2型糖尿病患者治療指南2015 ADA-EASD2型糖尿病胰島素啟動和調(diào)整方案生活方式調(diào)整如果未達標（通常為HbA1c），則進入下一步治療考慮一線治療磺脲類或-糖苷酶抑制劑二甲雙胍考慮二線治療二甲雙胍(如果一線時未使用) -糖苷酶抑

4、制劑,或 DPP-4抑制劑 或TZD胰島素促泌劑或-GI考慮三線治療GLP-1受體激動劑或或或胰島素促泌劑,-GI, TZD或DPP-IVinhibitor基礎(chǔ) 或預混胰島素QD/BID主要治療路徑備選治療路徑基礎(chǔ) 或預混胰島素QD/BID考慮四線治療基礎(chǔ) + 餐時或預混胰島素類似物TIDDiabetes Care 2015;38:1401496糖尿病發(fā)生率，每1000人-年BMI（kg/m2）Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1741-8.白人南亞裔華裔黑人雖然華裔人群BMI總體水平較低，但發(fā)生2型糖尿病的風險顯著更高南亞裔華裔黑人白人AIRg (pmol/L)86

5、004002000從正常糖耐量進展至2型糖尿病的細胞功能變化：種族差異1000800NGTIGR2型糖尿病非洲裔高加索人東亞裔AIRg：急性胰島素分泌反應；NGT：糖耐量正常；IGR：葡萄糖調(diào)節(jié)受損Diabetes Care. 2013 Jun;36(6):1789-96.9Diabetes Care. 2014 Jun;37(6):1621-8.南亞裔拉美裔白人華裔非洲裔與在美國居住的其他種族人群相比，亞裔人群的HOMA-水平更低交互作用P值年齡（歲）飲食模式中的食物含量（g/d）500400300西方東方地中海不同種族人群的飲食習慣差異3種飲食模式的比較脂肪占總熱量的比例西方飲食：39%東

6、方飲食：22%2001000世界三大膳食結(jié)構(gòu)的比較，F(xiàn)ood and nutrition in China,2002年第3期血糖增量（mmol/L)高加索人餐后時間（min)亞洲人群： 谷類的血糖指數(shù)為77 （95% CI：6690）；高加索人： 谷類的血糖指數(shù)為61 （95% CI：5567），組間比較，P=0.01Venn BJ, et al. Diabet Med 2010;27(10):1205-8.在相同的葡萄糖負荷下，亞洲人群的血糖反應水平略高于非亞洲人群進食谷類早餐后，亞洲人群的2小時血糖曲線下面積增量（iAUC）比高加索人高63%（95%CI：32%102%）4.543.532

7、.521.510.500153045607590105 120亞洲人群谷類12 盡管存在上述種族差異，且2型糖尿病的患病率不斷上升，但有關(guān)種族差異對治療結(jié)局影響的臨床證據(jù)很少T2DM患者的個體化治療13深入了解不同民族/人種糖尿病患者的胰島素療效差異非常重要，有利于： 促進亞洲人群的個體化治療 針對亞洲患者當前未滿足的需求，開發(fā)新的治療策略T2DM患者的個體化治療預混賴脯胰島素25或甘精胰島素+賴脯胰島素治療用于口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性對比： PARADIGM研究結(jié)果K. Bowering1, V. A. Reed2, J. Felicio3,J. Landry4,

8、L. Ji5 and J. Oliveira61University of Alberta, Division of Endocrinology and Metabolism in the Department of Medicine,Edmonton, AB, Canada; 2Eli Lilly and Company, Asia-Pacific Medical Communications, Sydney, NSW,Australia; 3Universidade Federal do Par, Endocrinology Division, Belm, Brazil; 4Eli Lil

9、ly Canada Inc.,Toronto, ON, Canada; 5Peking University Peoples Hospital, Department of Endocrinology andMetabolism, Beijing, China; 6Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USABowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.甘精胰島素賴脯胰島素(n=212)研究設(shè)計LM25 （123）(n=214)n=426隨機分組048治療時間（周）LM25：25%賴脯胰島素和75%精蛋白

10、鋅賴脯胰島素混懸液，每日1次甘精胰島素+賴脯胰島素：甘精胰島素每日1次+賴脯胰島素每日3次LM25，預混賴脯胰島素25（25%賴脯胰島素+75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液）*基線時，全分析數(shù)據(jù)集中的所有患者均在使用二甲雙胍患者基線特征非洲裔高加索人東亞裔西班牙裔美國原住民西亞裔甘精+賴脯LM25組vs甘精+賴脯組中各種族患者所占比例 (%)LM25治療組LM25（n=211）甘精+賴脯（n=212）平均年齡（SD），歲56.68（8.03）56.29（9.35）種族，n（%）非洲裔高加索人東亞裔西班牙裔美國原住民西亞裔8（3.8）69（32.7）78（37.0）35（16.6）1（0.5）20（

11、9.5）16（7.5）61（28.8）77（36.3）36（17.0）0（0.0）22（10.4）女性，n（%）糖尿病平均病程（SD），年平均體重（SD），kg平均BMI（SD），kg/m2平均HbA1c（SD），%平均HbA1c（SD），mmol/mol1,5-脫水葡萄糖（SD），g/mL脂類（SD），mmol/L總膽固醇HDL膽固醇LDL膽固醇甘油三酯使用磺脲類，n（%）*118（55.9）10.61（6.18）73.84（16.06）27.85（4.11）8.98（1.04）75（11）6.24（4.48）4.65（1.08）1.10（0.26）2.62（0.83）2.14（1.50）2

12、08（98.6）107（50.5）9.98（5.54）72.80（13.99）27.54（4.03）9.03（1.05）75（11）6.40（4.29）4.71（1.20）1.10（0.25）2.67（1.00）2.12（1.56）210（99.1）Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.HbA1c改變的最小二乘法均值HbA1C降幅的最小二乘法平均值-1.84%-1.80%-2.00%0.00%-0.50%-1.00%-1.50%LM25甘精+賴脯 HbA1c：糖化血紅蛋白Bowering et al. Diabet Med 2012;29(

13、9):e263-72.患者比例（%）60.8%56.1%56.7%52.4%48.5%49.0%0%40%20%60%接受不同注射次數(shù)的患者的低血糖發(fā)生率80%LM25甘精+賴脯44.2%每日1次每日4次每日2次每日3次LM25：預混賴脯胰島素25；25%賴脯胰島素+75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.48周時的胰島素劑量和體重增加情況 48周時的胰島素劑量： 甘精+賴脯：0.710.47U/kg vs LM 25：0.710.45U/kg 48周時體重增加對比： 甘精+賴脯：2.923.58kg vs LM

14、 25：2.783.89kgLM25：預混賴脯胰島素25；25%賴脯胰島素+75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.結(jié)論 對于口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者，以LM25方案啟動和強化胰島素治療治療的效果不劣于甘精胰島素+賴脯胰島素方案LM25：預混賴脯胰島素25；25%賴脯胰島素+75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.比較兩種胰島素治療方案在東亞、西亞和非亞洲人群中的療效和安全性 ：PARADIGM研究的事后分析患者基線特征a

15、All patients were using metformin at baselinedata on file 特征性別（女），n(%)年齡（歲），均值（SD）體重（kg），均值（SD）BMI（kg/m2），均值（SD）糖尿病病程（年），均值（SD）HbA1c（%），均值（SD）使用磺脲類藥物，n(%)a 東亞 西亞 非亞洲a 基線時所有患者均服用二甲雙胍IGL = 基礎(chǔ)甘精胰島素+賴脯胰島素；LM25 = 25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液HbA1c平均變化幅度（SE）, %48周時HbA1c較基線時的改變IGL = 甘精胰島素+賴脯胰島素；LM25 = 25%賴脯胰島素和

16、75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液data on file-2.0-1.8-2.1-1.8-1.6-2.1-2.0-2.5-1.5-1.0-0.50.0東亞西亞非亞洲n=45n=44n=53n=53LM25 IGLn=69n=61各組之間差異無統(tǒng)計學意義胰島素劑量data on file參數(shù)每日劑量（IU），均值（SD）總劑量，均值（SD）基礎(chǔ)劑量，均值（SD）餐時劑量，均值（SD）餐時：總劑量（SD） 東亞 西亞 非亞洲IGL = 甘精胰島素+賴脯胰島素；LM25 = 25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液48周時體重較基線時的改變data on file3.03.23.02.82.8

17、3.40123456789East AsianWest AsianNon-AsianMean (SD) Change in Body Weight, kgLM25IGLn=53n=53n=45n=44n=69n=61體重的平均變化幅度（SD）, kg 東亞 西亞 非亞洲IGL = 甘精胰島素+賴脯胰島素；LM25 = 25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液低血糖發(fā)生率data on file0102030405060708090100東亞西亞非亞洲發(fā)生次數(shù) 1次的患者比例, %LM25IGL所有低血糖夜間低血糖嚴重低血糖東亞西亞非亞洲東亞西亞非亞洲IGL = 甘精胰島素+賴脯胰島素；

18、LM25 = 25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液總結(jié)data on fileLM25 = 25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液東亞、西亞和非亞洲的2型糖尿病胰島素初治患者，在血糖控制和胰島素劑量等方面存在一些差異：西亞患者應用的胰島素劑量較高，但HbA1c降低程度最低在LM25組中，東亞患者的HbA1c降幅與西亞患者相似，但低血糖發(fā)生率更低總之，與非亞洲患者相比，亞洲患者需要的餐時胰島素更多在每日2次預混胰島素控制不佳的東亞2型糖尿病患者中，應用基礎(chǔ)甘精胰島素+賴脯胰島素或每日3次預混胰島素的有效性和安全性比較研究設(shè)計為期24周的多中心、開放標簽、隨機活性對照、平行組

19、、IV期研究來自中國大陸、臺灣地區(qū)和韓國的24家醫(yī)療中心參與中國其他國家Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-62治療方案LM50=50%賴脯胰島素合50%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液 ；LM25=25%賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液篩查階段LM50（早餐&午餐前）+LM25（晚餐前）甘精胰島素（睡前）+賴脯胰島素每日3次隨機分組研究結(jié)束隨訪電話隨訪治療時間（周）24周治療階段Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-62患者基線特征IGL=甘精胰島素賴脯胰島素; LM=

20、 預混賴脯胰島素50（早餐 & 午餐）+ 預混賴脯胰島素25（晚餐）性別，n 男性：女性年齡（歲），均數(shù)（SD）體重（kg），均數(shù)（SD）BMI（kg/m2），均數(shù)（SD）FPG（mmol/L），均數(shù)（SD）糖尿病病程（年），均數(shù)（SD）HbA1c(%)，均數(shù)（SD）每日總胰島素劑量（IU），均數(shù)（SD）患者特征Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-6224周時，HbA1c較基線時的改變IGL=甘精胰島素+賴脯胰島素; LM= 預混賴脯胰島素50（早餐 & 午餐）+ 預混賴脯胰島素25（晚餐）治療組間差異（95% CI）：0%（-0.10.2）與IGL相比，LM非劣效（預設(shè)的非劣效性界值：0.4）HbA1c改變的最小二乘法均值（95% CI），%Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-6224周時，7點SMBG較基線時的改變IGL=甘精胰島素+賴脯胰島素; LM= 預混賴脯胰島素50（早餐 & 午餐）+ 預混賴脯胰島素25（晚餐） ； SMBG= 自我血糖監(jiān)