藥學(xué)概論的目的和意義

1、藥學(xué)概論的目的和意義第一章 緒論藥學(xué)概論的目的和意義提供藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展背景、作用和走向；掌握藥學(xué)對于本專業(yè)發(fā)展的作用及相應(yīng)知識。本章要求掌握藥的含義和藥學(xué)的概念；了解我國藥學(xué)的各主要分支學(xué)科的現(xiàn)狀；熟悉藥學(xué)的起源、發(fā)展、在現(xiàn)代科學(xué)及國民經(jīng)濟(jì)中的地位和藥學(xué)研究的主要任務(wù)。第一節(jié) 藥學(xué)的概念一、藥的含義草人參大補(bǔ)元?dú)饽军S柏清濕熱蟲蝎子攻毒散節(jié)谷麥芽養(yǎng)心益氣1. 藥或藥物是用于防病、治病和診斷疾病的物質(zhì)中西藥各類藥物、疫苗、血清、診斷試劑等。2. 藥物的來源 （Source of drugs）：Ancient ：Natural products （Plants, Animals and Mine

2、rals ）Modern ：Active principles of natural products Artificial Synthetics3. 藥物的雙重性1932年4月3日，美籍生物化學(xué)家森特哲爾吉分離出維生素C，并因此獲得諾貝爾生理學(xué)獎。瑞士的雷池斯坦成功地進(jìn)行了維生素C的人工合成，并于1934年在瑞士實(shí)現(xiàn)了維生素C的大量工業(yè)生產(chǎn)，投放市場。 1950年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 （）維生素C（抗壞血酸）關(guān)節(jié)疼痛，牙齦腫脹潰爛出血，牙齒松動脫落。 食物成分之一，藥食同源。大劑量Vc影響或改善機(jī)體的功能藥物維生素C防治壞血病、感冒、癌癥，劑量越來越大，保健藥物。 （2）嗎啡鴉片的的毒素成份于18

3、50年由某德國化學(xué)家所分離，為一種生物堿，命名為嗎啡。嗎啡是鴉片眾多成分中唯一具有減痛效果的物質(zhì)。強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥大量長期使用會成癮，毒品。海洛因即二乙酰嗎啡 （3）腎上腺皮質(zhì)分泌的可的松是機(jī)體內(nèi)的激素大劑量使用抗炎皮炎寧軟膏二、藥學(xué)的概念藥學(xué)是以現(xiàn)代化學(xué)、醫(yī)學(xué)為主要理論指導(dǎo)，研究、開發(fā)和生產(chǎn)應(yīng)用于治病防病藥物的一門科學(xué)。 藥學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)生藥學(xué)藥物分析學(xué)微生物和生化制藥學(xué)藥學(xué)是化學(xué)和醫(yī)學(xué)間的橋梁學(xué)科1.研究藥學(xué)要以化學(xué)為基礎(chǔ)氧氣是維持人體正常功能必須的。但CO中毒時，吸氧是一個有效治療手段，氧是藥物。2.研究藥物應(yīng)以臨床醫(yī)學(xué)為指導(dǎo)（1）阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease）老年

4、癡呆癥1906年德國的精神科兼神經(jīng)病理學(xué)家Alois Alzheimer 1970年英國科學(xué)家腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)退化 Ach下降。治療：膽堿酯酶抑制劑疫苗帕金森病 瑞典神經(jīng)藥理學(xué)家卡爾森腦中紋狀體缺少多巴胺 2000年諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎 藥物通過維持或干預(yù)機(jī)體內(nèi)化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行治療（2）艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）人類免疫缺陷病毒（human Immunodeficiency virus，HIV ）1981年 美國首先發(fā)現(xiàn)RNA病毒 高度變異 疫苗風(fēng)險大治療：疊氮胸苷 中藥 雞尾酒療法第二節(jié)藥學(xué)的起源與發(fā)展一、現(xiàn)代藥學(xué)起源茹毛飲血的遠(yuǎn)古時

5、代酒曲（酵母菌）治胃病釀酒漢代的神農(nóng)本草經(jīng)Sheng Nongs Herbal Classic 我國2700BC，草藥方劑治病 漢代（206BC220）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)編成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃。歷代均有修訂、增補(bǔ)。 公元130-200 ，古希臘羅馬時期的醫(yī)學(xué)家蓋倫（Galen），被稱為“知識醫(yī)生”。擁有哲學(xué)和邏輯學(xué)知識， “生物學(xué)之父” 。蓋倫開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)生理學(xué)和解剖學(xué)的先河，在疾病和臨床方面累積了不少的知識和經(jīng)驗(yàn)，并創(chuàng)制了被稱為“蓋倫制劑”的復(fù)方。 蓋倫制劑新修本草國家最早藥典，公元7世紀(jì)唐朝。收載中852藥種。歐洲認(rèn)為世界第一部藥典

6、 1498年佛羅倫薩出版的新調(diào)劑大全。1805年從植物中提取第一個活性成分嗎啡奎寧可待因（從鴉片中提取, 化學(xué)方法自嗎啡制造） 1821，巴塞羅那爆發(fā)瘧疾，奎寧，制藥工廠現(xiàn)代藥學(xué)開始的里程碑嗎啡的分離現(xiàn)代制藥工業(yè)的鼻祖奎寧制藥工廠二、現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展（一）藥學(xué)發(fā)展的四個階段（）古代至19世紀(jì)末分離、利用天然藥物有效成分（）19世紀(jì)末藥物合成的興起天然藥物有效成分有限百浪多息（Prontosil）1932年德國杜馬（）合成的一種磺胺染料，抗鏈球菌和金葡菌，第一個抗菌有效的化學(xué)治療劑。（）20世紀(jì)4060年代生物化學(xué)巨大發(fā)展：維生素胰島素皮質(zhì)激素三大代謝在體內(nèi)活性物質(zhì)基礎(chǔ)上研制了一系列激素、維生素及

7、其類似物。（）20世紀(jì)70年代 醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等多學(xué)科滲透交叉生物藥學(xué)時期（二）藥學(xué)各學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀藥物化學(xué)已由過去的隨機(jī)、逐個多步驟液相合成已發(fā)展到計算機(jī)輔助設(shè)計、定向一步固相合成藥物的組合化學(xué)階段，大大提高了新藥研究的速度和命中幾率。藥理學(xué)對新藥的篩選也發(fā)展到高通量、機(jī)器人篩選，或者酶、細(xì)胞、受體進(jìn)行篩選；對藥物作用機(jī)理研究從整體、器官水平發(fā)展到細(xì)胞、分子水平、量子水平。藥物制劑學(xué)方面，由一般制劑發(fā)展到緩釋、控釋、速釋制劑；由以工藝為主到與生物相結(jié)合。藥物分析化學(xué)的手段不斷更新， 從化學(xué)比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；體內(nèi)藥物分析的靈敏度不斷提高。生藥學(xué)方面從形態(tài)學(xué)、顯微水平觀

8、察發(fā)展到化學(xué)、基因水平研究藥物；并從研究陸地藥物發(fā)展到開始研究海洋資源。微生物與生化學(xué)更是發(fā)展迅速。高水平生物技術(shù)廣泛應(yīng)用，基因表達(dá)如大腸桿菌的細(xì)胞分泌，植物中轉(zhuǎn)基因生產(chǎn)藥物。三、我國藥學(xué)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國新藥研究已處于一個由過去幾十年的仿制為主轉(zhuǎn)到以創(chuàng)新為主、仿制為輔的時期。這就需要我國的藥物化學(xué)家不斷發(fā)現(xiàn)新的化合物實(shí)體.在藥理學(xué)家的配合下，篩選其活性，申請專利，開發(fā)成我國獨(dú)有的專利藥物。 建國前，制藥工業(yè)。目前抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等24類1350種原料藥生產(chǎn)的世界第二但臨床化學(xué)藥物97%以上是外國研制（青蒿素）我國藥品仿制生產(chǎn)1993年我國將化合物實(shí)體（藥物、農(nóng)藥等）納入專利保護(hù)制度。

9、（一）藥物化學(xué)方面我國新藥研究以創(chuàng)新為主、仿制為輔，藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)新化合物。藥物合成（化學(xué)制藥工藝學(xué)）同時配合藥理研究，篩選活性，應(yīng)用計算機(jī)輔助設(shè)計修飾某些已知結(jié)構(gòu)藥物，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利藥物發(fā)現(xiàn)階段（discovery）：嗎啡發(fā)展階段（development）：磺胺類藥物設(shè)計階段（design）：3D-QSAR（三維定量構(gòu)效關(guān)系）我國藥物化學(xué)的現(xiàn)狀（中草藥的有效成分及其衍生物）藥物化學(xué)的歷史和現(xiàn)狀藥物化學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的作用組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)計算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計技術(shù)化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫檢索技術(shù)生物技術(shù)合理藥物設(shè)計類似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性設(shè)計（Me-too策略）天然產(chǎn)物的

10、結(jié)構(gòu)改造仍是重要途徑研究藥物的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。目前藥物制劑3000多種，中成藥制劑從簡單調(diào)配到集多學(xué)科為一體的藥劑學(xué)用納米、微粉化、固體分散技術(shù)加速藥物溶出、釋放、提高生物利用度。（二）藥物制劑方面用膜腔、包衣、滲透泵技術(shù)控制藥物的釋放速度用包衣、微膠囊、大分子包合等技術(shù)除去藥物苦味。采用透皮機(jī)理，使眼、鼻、肺、皮膚等用藥突破傳統(tǒng)局部用藥概念制劑輔料使蛋白質(zhì)類等大分子藥物能夠給藥現(xiàn)代藥理學(xué)：20世紀(jì)20年代末，陳克恢麻黃堿藥理活性解放后是驗(yàn)證仿制藥物的療效80年代后，中藥藥理基礎(chǔ)研究，歸國人員帶回的現(xiàn)代藥理學(xué)手段與方法心血管藥理、神經(jīng)藥理、生化藥理（三）

11、藥理學(xué)方面藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1.藥物效應(yīng)動力學(xué)，簡稱藥效學(xué)（pharmacodynamics）藥物對機(jī)體的作用。主要引起機(jī)體興奮的藥物稱為興奮藥主要引起機(jī)能活動抑制的藥物稱為抑制藥2.藥物代謝動力學(xué)，簡稱藥動學(xué)（pharmacokinetics）是研究機(jī)體對藥物處置的動態(tài)變化。即藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。藥理學(xué)的發(fā)展向分子水平提高（信號、細(xì)胞因子、受體等）人類疾病動物模型篩選藥物藥效細(xì)胞分子機(jī)理（古代的中草藥，人參）細(xì)胞分子篩選藥物藥效整體動物模型藥物分析與分析化學(xué)（儀器分析）發(fā)展有關(guān)理化測試與分析儀器和計算機(jī)技術(shù)發(fā)展體內(nèi)藥物分析、中藥質(zhì)量控制（四）藥物分析方面法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中華人民

12、共和國藥典；國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)；?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系China Pharmacopoeia（出了八版）USP（24）BPJP（14）藥 典藥物分析的新技術(shù)和新方法在體采樣技術(shù)分析技術(shù)（MALDI-MS;AC;CE）P86中藥分析法（基因分析法；模式識別法；指紋圖譜）建國初期，只有上海楊氏制藥廠：少量生化藥物口服水解蛋白肝素注射液現(xiàn)在生化制藥企業(yè)300多家，胰島素肝素鈉基因工程藥物EPO 干擾素Interferons INF IL白介素（五）生物技術(shù)與生物制藥方面1929 Fleming 青霉素1943 用于臨床

13、我國1950青霉素鉀結(jié)晶國際抗生素1萬種臨床抗感染用189種抗腫瘤20種青霉素：G+，頭孢（六）抗生素方面廣譜抗生素微生物產(chǎn)生的酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、受體拮抗劑我國抗生素研究：仿制為主、尋找高產(chǎn)的菌株將來：廣開菌源、應(yīng)用新的篩選體系、基因工程技術(shù)中藥與中醫(yī)我國藥用的植物、動物、礦物1萬多種，200多種人工栽培，進(jìn)口中藥西洋參、胖大海。中藥保護(hù)與繼承，現(xiàn)代化研究：人參、三七、大黃、甘草、黃連、丹參、天麻1985年新藥審批制度后，100多種中藥新藥。（七）中藥與天然藥物方面但在國際中藥市場占3%5%，日本、韓國占優(yōu)勢。 WTO后，形勢嚴(yán)峻。原因：基礎(chǔ)研究和技術(shù)水平，對外宣傳對策：中藥有效成分研究和

14、質(zhì)量控制現(xiàn)代化中藥四大產(chǎn)業(yè)：GAP：中藥栽培的標(biāo)準(zhǔn)化（Good Agriculture Practice,GAP）GMP：統(tǒng)一炮制規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化生產(chǎn)市場營銷的中藥商業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和信息網(wǎng)絡(luò)的中藥知識產(chǎn)業(yè)第三節(jié)藥學(xué)的任務(wù)一、研究新藥生命健康需要，延年益壽。藥物的雙重作用 副作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng) -內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素和頭孢類 喹諾酮類（氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星 ）。新疾?。篈IDS SARS心血管疾病、腫瘤、糖尿病副作用（side effect）：用麻黃堿治療哮喘的時候，會出現(xiàn)中樞興奮作用，可使病人失眠。毒性反應(yīng)（toxic effect）：氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有耳毒

15、性（ototoxicity）變態(tài)反應(yīng)（allergy）：青霉素過敏，氯霉素引起再生障礙性貧血。不良反應(yīng)（adverse reaction）繼發(fā)性感染（secondary reaction）：長期服用四環(huán)素類廣譜抗生素，許多敏感菌株被抑制，引起二重感染。后遺效應(yīng)（after effect）：安定致畸作用（teratogenesis）：反應(yīng)停（thalidomide），孕婦服用此藥后胎兒畸形。二、闡明藥物的作用機(jī)理（）藥物作用途徑：酶、受體（）研發(fā)新的高效低毒藥物 消炎痛，非甾體抗炎藥，副作用是誘發(fā)胃潰瘍。作用機(jī)理是抑制了COX1和 COX2而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛。新型的抗炎鎮(zhèn)痛藥：只抑制COX2三、研制新的制劑藥物制劑臨床各種劑型片劑：服用方便注射劑：快速、高效緩釋、控釋、長效制劑四、制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、控制藥品質(zhì)量藥物含量的控制：檢測質(zhì)控藥物雜質(zhì)性質(zhì)的確定、含量的控制副作用五、開拓醫(yī)藥市場、規(guī)范藥品管理研究：科學(xué)合理有效安全假陽（陰）性生產(chǎn)和銷售：規(guī)范安全有效GAP GLP（Good Laboratory Practice）GCP（ Good Clinic Practice ）GMP（ Good Manufacture Practice ）第四節(jié)藥學(xué)的地位一、藥學(xué)學(xué)科在現(xiàn)代科學(xué)中的地位醫(yī)藥不分家藥食同源藥學(xué)是醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)交叉，理科或