常見癲癇藥物介紹(共11頁)

1、常見癲癇(dinxin)藥物介紹下面介紹一下(yxi)常用的抗 HYPERLINK /jibing/dianxian.htm t _blank 癲癇(dinxin)藥物的適應(yīng)證、常用劑量、主要不良反應(yīng)和主要優(yōu)點及缺點?；颊吆图彝コ蓡T通過了解這部分內(nèi)容可以對所服用的藥物有個初步的認識，同時能有效地監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)，對患者積極配合醫(yī)生治療及完善服藥的自我管理非常有益。常用藥物包括傳統(tǒng)的抗癲癇藥物卡馬西平（得理多）、丙戊酸鈉（德巴金）、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癲癇藥有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、非氨酯、奧卡西平、噻加賓、唑尼沙胺?，F(xiàn)

2、將常用抗癲癇藥物的適應(yīng)癥、常用劑量、不良反應(yīng)等做一簡單介紹。一、卡馬西平(carbamazepine,CBZ)卡馬西平國內(nèi)商品名有痛痙寧、痛可寧等，國外商品名為Tegretol（得理多）。70年代臨床用于抗癲癇治療。1適應(yīng)證：主要用于部分性發(fā)作，亦可用于全面性強直陣攣發(fā)作。2劑量：(1)每日維持劑量：成年人為3001200mg；兒童為1020mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人100mg200mg。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：在開始服藥時會出現(xiàn)復(fù)視、頭痛、眩暈、共濟失調(diào)、胃腸道不適、震顫、疲勞、困倦等。但隨著服藥時間的延長，這些副作用逐漸減弱或消失。(2)加重肌陣攣發(fā)作、失神

3、發(fā)作、失張力發(fā)作。(3)特異性反應(yīng)：5%-15%的患者會出現(xiàn)皮疹，Stevens-Johnson綜合征、狼瘡、肝損害及骨髓抑制罕見。(4)慢性不良反應(yīng)：少數(shù)患者有認知障礙、行為障礙及運動障礙。(5)致畸性卡馬西平本身致畸性很小，但其代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物有致畸性，特別在聯(lián)合治療中環(huán)氧化物積蓄，使胎兒有較高的先天異常率。從輕度的異常到嚴重的畸形都能見到，其中(qzhng)脊柱裂的發(fā)生率為0.5%。4優(yōu)點(yudin)選擇性療效(lioxio)好；有效范圍相對無鎮(zhèn)靜作用；對認知功能影響?。恢禄孕?；相對花費少。5.缺點適應(yīng)癥譜較??；應(yīng)用之初可能有胃腸反應(yīng)；有自身酶誘導(dǎo)作用；少數(shù)有肝臟及骨髓抑制作用；皮疹

4、等特異性反應(yīng)比較常見；有毒性代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物。二、丙戊酸（Vaiproic acid,VPA）有丙戊酸鈉及丙戊酸鎂。國外商品名德巴金(Deoakine)。1.適應(yīng)證：為廣譜抗癲癇藥物。是全面性強直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣的首選藥物，對部分性發(fā)作也有效。2劑量(1)每日維持劑量：成年人為600-1800 mg；兒童為20-30 mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人為400 mg；兒童為1015mg/ kg。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，如食欲不好、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉或便秘等；乏力、脫發(fā)、震顫、行為異常、高血氨癥、腦病。(2)特異性反應(yīng)：血小板減少和肝酶升高。

5、骨髓抑制、胰腺炎少見。，年齡小于2歲的患者應(yīng)用多藥聯(lián)合治療時，致命性肝功能障礙的危險性為1/500，其危險性隨著年齡增大而下降。(3)慢性不良反應(yīng):體重增加、多囊卵巢、月經(jīng)不規(guī)律、腦病和腦萎縮罕見。(4)致畸性：在妊娠前三個月孕婦服用丙戊酸，胎兒脊柱裂的發(fā)生率為12%。也可見到其他畸形。4優(yōu)點(yudin)適應(yīng)(shyng)范圍廣；特異反應(yīng)少；認知功能影響小；無肝酶誘導(dǎo)作用；容易加量；有緩釋劑、糖漿、注射劑等多種劑型。5缺點(qudin)有肝毒性；有體重增加、脫發(fā)及震顫反應(yīng)；可導(dǎo)致胰腺炎、多囊卵巢；致畸性。三、苯妥英（phenytoin，PHT）1適應(yīng)證：苯妥英曾經(jīng)是全面性強直陣攣發(fā)作、強直發(fā)

6、作及部分性發(fā)作的一線藥物，也可用于失張力發(fā)作，但對典型失神及肌陣攣發(fā)作無效。近年來，由于不良反應(yīng)發(fā)生率較高、有效劑量與中毒劑量接近等原因，在大多數(shù)發(fā)達國家已成為二線抗癲癇的藥物。2劑量(1)每日維持劑量：成年人：200400mg；兒童：4 -8mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人200300mg。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：困倦、乏力、注意力不集中、構(gòu)音障礙、眼震、震顫、共濟失調(diào)、腦病等。(2)特異性反應(yīng)：5%-10%發(fā)生皮疹，血管炎、骨髓抑制、淋巴結(jié)病及其他免疫疾病罕見。(3)慢性不良反應(yīng)：可有多系統(tǒng)受損。結(jié)締組織病變包括面部粗糙、齒齦增生、肺纖維化；皮膚癥狀包括多毛、痤瘡

7、等；神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)無癥狀的周圍神經(jīng)病、可逆性小腦綜合征；內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的癥狀包括葉酸缺乏、代謝性骨病、高血糖、甲狀腺功能障礙等。(4)致畸性：“胎兒苯妥英綜合征”表現(xiàn)為各種顱面及肢體遠端異常、發(fā)育遲緩及精神障礙。認為先天性芳烴氧化作用缺陷可能是導(dǎo)致苯妥英誘發(fā)胎兒畸形的原因之一。但對此存在爭議。4優(yōu)點選擇性療效好；有效范圍內(nèi)無嗜睡作用(zuyng)；半衰期長，一天服用1次或2次；可給予負荷劑量，快速(kui s)達到穩(wěn)態(tài)；價格便宜。5缺點(qudin)作用譜較窄；酶誘導(dǎo)劑；超過有效范圍有神經(jīng)毒性；有影響容貌的副作用；有致畸作用。四、苯巴比妥（phenobarbital,PB）1適應(yīng)證：全面強直陣攣

8、性發(fā)作、部分性發(fā)作，亦可用于新生兒發(fā)作；對失神發(fā)作無效。由于苯巴比妥存在較多的不良反應(yīng)，如對認知功能有比較明顯的影響等。在發(fā)達國家已經(jīng)被列入第二線抗癲癇藥物。2.劑量：(1)每日維持劑量：成年人為60180mg；兒童為26mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人3060mg。3.主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：在有效濃度范圍內(nèi)可以有困倦、情緒變化、乏力、頭暈、 HYPERLINK /jibing/yiyuzheng.htm t _blank 抑郁及行為和認知功能障礙。血濃度過高出現(xiàn)眼球震顫、構(gòu)音障礙、頭暈、惡心嘔吐及共濟失調(diào)。(2)特異性反應(yīng)：510%的病人出現(xiàn)皮疹。(3)慢性不良反應(yīng)

9、：認知損害、行為異常、注意力不集中；影響維生素D和鈣離子代謝可引起 HYPERLINK /jibing/guzhishusong.htm t _blank 骨質(zhì)疏松癥、骨軟化；血液系統(tǒng)可出現(xiàn)巨紅細胞貧血；結(jié)締組織病變可出現(xiàn)肌肉痛、凝肩、Dupuytren綜合征（掌攣縮癥）、Peyronie綜合征（陰莖纖維化）、Ledderhose綜合征（足底纖維瘤）；服用苯巴比妥的孕婦可導(dǎo)致嬰兒缺乏與維生素K相關(guān)的凝血因子出現(xiàn)凝血障礙。(4)致畸性：嚴重的畸形少于其他抗癲癇藥物。可以出現(xiàn)頭圍小、出生體重低。4優(yōu)點相對廣譜，小兒可用；半衰期長，可一天服用1-2次；價格便宜。5缺點(qudin)有嗜睡作用；長期服

10、用可影響認知功能；小兒有相反(xingfn)的動作增多；為酶誘導(dǎo)劑；有致畸作用。五、氯硝西泮（氯哨安定(ndng),clonazepam,CZP）1適應(yīng)證：最常用于原發(fā)性全面性和部分性發(fā)作的輔助性治療。包括Lennox-Gastaut綜合征。但由于副作用影響在癲癇治療中的長期應(yīng)用。2劑量(1)每日維持劑量：成年人為28mg；兒童：1歲以下0.5-1 mg；1-5歲1-3 mg；6-12歲3-6 mg。(2)初始治療每日劑量：成人在開始劑量為0.5mg。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：困倦、乏力、共濟失調(diào)、行為及人格改變?？僧a(chǎn)生耐藥性及依賴性。少數(shù)患者發(fā)作增加。(2)特異性反應(yīng)：白細胞

11、減少，但少見。(3)慢性不良反應(yīng)：鎮(zhèn)靜，周圍性水腫，認知功能障礙。(4)致畸性：不明顯。六、乙琥胺（ethosuximide,ESM）1適應(yīng)證：主要用于治療典型失神發(fā)作。目前國內(nèi)無藥。2劑量：(1)每日維持劑量：成年人為5001500mg；兒童為1030mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人在開始時為250mg，漸漸增加劑量，每次增加250mg。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的副作用：疲勞、嗜睡、頭痛、惡心、腹部不適、共濟失調(diào)等。(2)特異反應(yīng)：比較少見，可見(kjin)皮疹、全血細胞減少、狼瘡樣綜合征等。(3)慢性(mn xng)不良反應(yīng)：很少見。(4)致畸性：資料(zlio)很少，目前不

12、清。4優(yōu)點對失神發(fā)作特別有效；半衰期長，可每日用1-2次；耐受性好；藥物相互作用少。5缺點：治療譜窄，有可能加重其他類型發(fā)作。七、撲米酮（primidone,PRM）1適應(yīng)證：全面強直陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作。2.劑量:(1)每日維持劑量:成年人為5001000mg。(2)初始治療每日劑量：成人開始劑量為125mg,睡前頓服，服用數(shù)天后加量，每次加量125mg。3主要不良反應(yīng)：與苯巴比妥相似，一般耐受性較差。(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：嗜睡、視物模糊、共濟失調(diào)、肌陣攣、眩暈、疲倦、抑郁。(2)特異反應(yīng)：皮疹的發(fā)生率為510%。(3)慢性不良反應(yīng)：認知損害；性功能障礙；結(jié)締組織病變；對維生素D和鈣

13、代謝有影響等。(3)致畸性：與苯巴比妥相似。八、托吡酯（topiramate,TGB）商品名妥泰(Topamax)。1適應(yīng)(shyng)證：主要用于難治性部分(b fen)性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣及全面性發(fā)作的加用治療。近年來已用于各種發(fā)作類型的單藥治療，但對典型(dinxng)失神發(fā)作的療效尚不確定。2劑量(1)每日維持劑量：成年人為200400mg；兒童為3-6mg/kg，用于嬰兒痙攣及Lennox-Gastaut綜合征時劑量可較大，達9-15mg/kg。(2)初始治療每日劑量：開始劑量為25mg，每周增加25mg/d,直到維持劑量。兒

14、童從0.5-1mg/kg開始，每周增加0.5-1mg/kg。3主要不良反應(yīng)：(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：困倦、嗜睡、頭痛、共濟失調(diào)、疲倦、思維緩慢、找詞困難、感覺異常、認知障礙、震顫、胃腸道不適、厭食。兒童少汗或無汗僅見于國內(nèi)病兒，發(fā)生率3%左右。(2)特異反應(yīng)：罕見。(3)慢性不良反應(yīng)：10%的患者體重下降；1.5%的患者出現(xiàn)腎結(jié)石。(4)致畸性：目前不清楚。4優(yōu)點治療譜廣；選擇性療效好；藥物相互作用少；良好的藥代動力學(xué)；無肝酶誘導(dǎo)作用；不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平；對肝和血液系統(tǒng)無毒性作用。5缺點需要經(jīng)過一個較長的加量期才能達到治療劑量；認知障礙和其他神經(jīng)毒性作用發(fā)生率相對高；腎結(jié)石的發(fā)生率

15、較高；相對價格較昂貴。九、拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）1適應(yīng)癥：為廣譜抗癲癇藥，用于強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強直發(fā)作及部分性發(fā)作的加藥治療；也可用于Lennox-Gastaut綜合征；部分國家已將拉莫三嗪作為部分性發(fā)作、繼發(fā)全面性發(fā)作以及全面性強直陣攣發(fā)作的一線用藥?；颊邌嗡幹委熡辛己玫男Ч?。2劑量(jling)(1)成人(chng rn)用量：若與丙戊酸鈉合用，則以每次25mg，隔日( r)1次開始，第3-4周增加到每日25mg，以后每1-2周加量50mg，至每日100mg，最大量為每日200mg。若與苯妥英鈉或卡馬西平合用則劑量加倍。(2)兒童用量：兒

16、童開始每天2mg/kg，分早晚2次服，第3-4周增為每天5mg/kg，最大劑量不超過每天15mg/kg。如與丙戊酸鈉合用，開始劑量每天為0.2mg/kg，晚間服；第3-4周每晚服0.5mg/kg；第5周每晚服1mg/kg。必要時每周增加1mg/kg，最大劑量不超過5mg/kg，每天1次或分2次服。3主要不良反應(yīng)：(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：疲乏、困倦、復(fù)視、頭痛、失眠、共濟失調(diào)、眼震。(2)特異反應(yīng)：皮疹的發(fā)生率為510%，兒童皮疹更常見；Stevens-Johnson綜合征兒童中的發(fā)生率1%，成人中的發(fā)生率1；與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥時皮疹發(fā)生率增加。(3)慢性不良反應(yīng)：尚無報道。(4)致畸性：尚

17、無報道。4優(yōu)點治療譜廣泛；良好的藥代動力學(xué)，1天服藥1次或2次；非肝酶誘導(dǎo)；可單藥進行治療；無嗜睡作用；無長期組織損害和認知障礙的不良反應(yīng)；不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平；藥物之間的相互作用少；要抗抑郁的作用。5.缺點需要經(jīng)過一個較長的加量期才能達到治療劑量；有變態(tài)反應(yīng)；皮疹發(fā)生率510%，偶見嚴重皮疹；相對價格較昂貴。十、加巴噴?。╣abapentin,GBP）1適應(yīng)癥：主要(zhyo)用于治療難治性部分性和繼發(fā)性全面性發(fā)作。2劑量(jling)(1)每日維持(wich)劑量：成年人為12002400mg；兒童為100mg/kg。(2)初始治療每日劑量：成人開始劑量為第1天300mg;第2天30

18、0mg,日2次;第3天300mg/天,日3次;然后加至400 mg，日3次，具體增加劑量可根據(jù)患者情況而定，每12周增加1次劑量。3主要不良反應(yīng)(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)：復(fù)視、眼震、頭暈、頭痛、震顫、共濟失調(diào)、惡心、嘔吐。(2)特異反應(yīng)：少見。(3)慢性不良反應(yīng)：體重增加，一些患者發(fā)作增加。(4)致畸性：目前不清楚。4.優(yōu)點耐受性好；良好的藥代動力學(xué)；無藥物相互作用；安全性和耐受性好；毒性反應(yīng)少。5.缺點會加重肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作；相對價格較昂貴。十一、奧卡西平（oxcarbazepine,OXC）1適應(yīng)癥：原發(fā)性全面性強直陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作。2劑量：(1)每日維持劑

19、量：成年人為6002400mg；5歲以上兒童為8-46mg/kg。(2)初始治療每日劑量：開始劑量為300mg,晚上服，然后增加到每天2次，以后每周增加日劑量300mg。3主要(zhyo)不良反應(yīng)(1)與劑量(jling)有關(guān)的不良反應(yīng)：眩暈、構(gòu)音障礙、復(fù)視、疲勞、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、震顫。(2)特異反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)性皮疹(pzhn)罕見，對卡馬西平過敏者25%有交叉過敏反應(yīng)。(3)慢性不良反應(yīng)：低鈉血癥比卡馬西平更常見，系統(tǒng)性不良反應(yīng)少見。(4)致畸性：目前不清楚。4優(yōu)點選擇性療效好；耐受性好；相互作用少。皮疹的發(fā)生率明顯低于卡馬西平。不用監(jiān)測血藥濃度。無自身誘導(dǎo)作用。5。缺點：低鈉血癥的發(fā)生率高于卡馬西平，與卡馬