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1、重癥急性胰腺炎MDT討論2報(bào)告在品種選擇上偏向廣譜的品種,三代頭孢菌素的使用量明顯增大,重新成為使用量最大的抗菌藥物,喹諾酮類藥物的構(gòu)成比也從第三位升至第二位。目前,我國(guó)抗菌藥物不合理使用主要表現(xiàn)在:品種選擇、手術(shù)患者首次預(yù)防用藥時(shí)機(jī)和聯(lián)合用藥等方面。近年來(lái),碳青霉烯類抗菌藥物的使用量及使用強(qiáng)度均呈增加趨勢(shì),提示現(xiàn)階段臨床對(duì)該類抗菌藥物的過(guò)度依賴,應(yīng)當(dāng)引起關(guān)注。 團(tuán)結(jié) 敬業(yè) 奉獻(xiàn) 創(chuàng)新中國(guó)抗菌藥物管理和細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀報(bào)告(2017年版)來(lái)自2017年1月抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)2011年2012年2013年2014年2015年2016年消耗量(萬(wàn)DDDs)184.4210.2236.029
2、9.6350.7429.94占總體構(gòu)成比()2.63.34.04.75.46.35使用強(qiáng)度(100DDDs/人天)1.831.852.042.362.61 3.09 消耗金額(萬(wàn)元)104917.3120096.0133151.0174634.8194691.8224461.0碳青霉烯類抗菌藥物使用情況世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),到2050年中國(guó)每年將有100萬(wàn)人死于對(duì)抗生素具有耐藥性的“超級(jí)病菌”,損失會(huì)高達(dá)20萬(wàn)億美元。3 “MDT+AMS”單一科室診治或會(huì)診呼吸科感染患者血液科ICU檢驗(yàn)科、臨床藥學(xué)、醫(yī)務(wù)部等傳統(tǒng)治療模式現(xiàn)代診療模式疑難復(fù)雜感染性疾病最佳方案最佳結(jié)果 AMS最少毒副反應(yīng)影像科感染科
3、MDT多學(xué)科協(xié)作MDT多學(xué)科協(xié)作4病例特點(diǎn)典型重癥急性胰腺炎診治病例伴有嚴(yán)重腹腔感染CRE感染多學(xué)科合作5病史摘要患者:男,27歲,于2018年5月27日16:00入院。主訴:飽餐后腹痛1日余現(xiàn)病史:患者于1日余前飽餐后出現(xiàn)上腹部疼痛,呈持續(xù)性脹痛,放散至腰背部,持續(xù)不緩解,排黑便一次,少許。急診以“急性胰腺炎”收入胰膽外科。既往病史:自述高脂血癥、前列腺鈣化病史,既往急性胰腺炎發(fā)作5次。 6生命體征:T:38.1,P:148次/分,R:45次/分,BP:140/82mmHg。查體:患者一般狀態(tài)差,痛苦表情,意識(shí)模糊,煩躁,急性病容,腹膨隆,全腹部壓痛,下腹部為著,反跳痛(+),肌緊張(+)
4、,移動(dòng)性濁音陰性。經(jīng)過(guò)快速補(bǔ)液、抗休克治療無(wú)明顯好轉(zhuǎn)?;颊哂?7:30出現(xiàn) “ 心動(dòng)過(guò)速,呼吸困難,自述發(fā)病以來(lái)一直未排尿” 。病史摘要7輔助檢查:血淀粉酶:1306U/L;血分析:WBC 27.06109/L,NEUT%PCT ; CRP 193.00mg/L;氧合指數(shù)150;病史摘要2018-5-26(發(fā)病當(dāng)日)8重癥急性胰腺炎MODS腹腔積液高脂血癥初步診斷9早期ICU強(qiáng)化治療生長(zhǎng)抑素及其類似物制劑 液體復(fù)蘇 臟器功能保護(hù) 氧療,機(jī)械通氣 ICU早期持續(xù)性血液濾過(guò)治療 階段性營(yíng)養(yǎng)支持模式 治療經(jīng)過(guò)10治療經(jīng)過(guò)5月29日(D2)查體:T 38.3,P 107次/分,BP 108/55mmH
5、g,氣管插管,呼吸機(jī)輔助呼吸,氧濃度60%?;颊咭话銧顟B(tài)差,意識(shí)煩躁,全腹壓痛,下腹為重,肌緊張。輔助檢查:床旁彩超檢查:右側(cè)胸腔積液胸片:雙肺紋理增強(qiáng),雙肺野透過(guò)度減低,肋膈角消失血分析:109/L, NEUT% 84.34%; PCT ng/mL;CRP 266mg/L;肌酐L;血?dú)夥治觯篜aO278mmHg。處置:右側(cè)胸腔穿刺引流,胸水送細(xì)菌培養(yǎng) 11 5-28(D1)治療經(jīng)過(guò)12討論1該患者抗感染方案如何確定? 1314膿毒癥的篩查快速SOFA(qSOFA)格拉斯哥評(píng)分13分以下收縮壓100 mmHg以下(1 mmHg=0.133 kPa)呼吸頻率22次/分以上以上3項(xiàng)中符合2項(xiàng),疑似
6、膿毒癥。可床旁快速重復(fù)評(píng)價(jià)感染患者是否可能有不良預(yù)后 疑似感染病人的診斷流程JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-1015序貫性器官功能衰竭評(píng)估(SOFA)16對(duì)于普通院內(nèi)疑似感染人群而言,SOFA 2 者的整體病死率約 10%,顯著高于 S-T 段抬高心肌梗死 8.1% 的整體病死率。同樣,SOFA 2 者要比 SOFA MIC):-內(nèi)酰胺類(青霉素類,頭孢菌素類,氨曲南,碳青霉烯類),利奈唑胺,大環(huán)內(nèi)酯類,氟胞嘧啶,克林霉素1時(shí)間依賴性長(zhǎng)PAE(AUC0-24/MIC):萬(wàn)古霉素,去甲萬(wàn)古霉素,替考拉寧,替加環(huán)素, 氟康唑,四環(huán)素,阿奇霉素2!3濃度依賴性(Cmax/M
7、IC、AUC0-24/MIC):氨基糖苷類、氟喹諾酮類、硝基咪唑類、兩性霉素B24抗菌藥物分類PK/PD參數(shù)參考值-內(nèi)酰胺類TMIC50a,70b氨基糖苷類Cmax/MIC1012氟喹諾酮類AUC/MIC25a,100b奎奴普丁/達(dá)福普汀 AUC/MIC50c,70d 利奈唑胺AUC/MIC80萬(wàn)古霉素AUC/MIC400達(dá)托霉素AUC/MIC189e替加環(huán)素AUC/MIC7,20fa:輕度感染 免疫功能正常者; b:重度感染和免疫功能受損者; c:7.5 mg/kg q12 h, d:7.5 mg/kg q8 h; e:基于臨床前研究;f:葡萄球菌與鏈球菌 抗菌藥物PK/PD參數(shù)參考值25劑
8、量調(diào)整維持劑量初始劑量根據(jù)PK-PD調(diào)整抗生素劑量26Chest.2011; 139(5):1210-1220 對(duì)于內(nèi)酰胺類抗菌藥物,第一日應(yīng)給予高劑量,因?yàn)閂d大幅度的提高,腎功能損害患者,維持劑量應(yīng)減少(好于延長(zhǎng)給藥間隔)27我們的方案(討論結(jié)果)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 q8h ivgtt285月30日(D3)查體:T:37.4,P:90次/分,R:23次/分,BP:128/61mmHg?;颊咭话銧顟B(tài)差,躁動(dòng)、鎮(zhèn)靜中,氣管插管、呼吸機(jī)輔助呼吸,全腹部壓痛,下腹部為著,有反跳痛。輔助檢查:血分析:109/L , NEUT% 78.64%; PCT ng/mL ; CRP 470mg/L;胸
9、水常規(guī)檢測(cè):白細(xì)胞1180/mm3處置:行彩超引導(dǎo)下左側(cè)胸腔穿刺引流,當(dāng)日引流出1000mL液體29治療經(jīng)過(guò)5月31日(D4)行彩超引導(dǎo)下腹腔置管引流,引流出黑褐色腹水300ml,送檢。30治療經(jīng)過(guò)6月2日(D6)查體:T 36.8,P 106次/分,R 45次/分,BP 139/70mmHg,SaO2 92%?;颊咭话銧顟B(tài)差,躁動(dòng)、鎮(zhèn)靜中,雙側(cè)胸腔置管引出褐色引流液130ml,全腹部壓痛,下腹部為著,有反跳痛,腹腔置管引流黑褐色腹水200ml。輔助檢查:血分析:109/L , NEUT% 81.44%;ng/mL ; CRP 336mg/L;腎功能:肌酐31治療經(jīng)過(guò)326月2日(D6)胸水細(xì)
10、菌培養(yǎng) 6月3日(D7) 腹水細(xì)菌培養(yǎng)33討論 2患者一般狀態(tài)差,白細(xì)胞升高明顯,入院第6天胸水細(xì)菌培養(yǎng)出耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌,入院第7天腹水培養(yǎng)出糞腸球菌,感染治療方案如何調(diào)整? 34356月2日(D6)胸水細(xì)菌培養(yǎng) 6月3日(D7) 腹水細(xì)菌培養(yǎng)36Eur J Clin Pharmacol 2016 Jun;72(6):697-702.Methods: Sixty-sevenpatientswith SAP were included. The FPIA method was used to measurevancomycinserum trough concentrations.
11、 在SAP患者中,萬(wàn)古霉素的谷濃度顯著降低。為了確保療效,需要加大萬(wàn)古霉素的劑量。37SIRS低蛋白血癥SIRS 破壞血管內(nèi)皮及實(shí)質(zhì)細(xì)胞毛細(xì)血管通透性增加藥物滲漏 血藥濃度SIRS 心輸出量 第三間隙液體 Vd 血藥濃度低蛋白血癥游離藥物 腎臟清除游離藥物 CL 清除相血藥濃度 可能的原因381. Adapted fHoneybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.2. Gee T, et al. Antimrom icrob Agents Chemother. 2001;4
12、5:1843-6. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7.4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度 (mg/L)血漿/血清 組織/體液穿透率 (%) 上皮細(xì)胞襯液1600 mg q12h PO (6劑)13.425.1200炎性水泡液2600 mg q12h PO (5劑)18.316.4104骨3600 mg q12h IV (2劑)15.88.660
13、肌肉3600 mg q12h IV (2劑)15.813.494腦脊液410 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600 mg PO (1劑)11.26.961利奈唑胺體液和組織穿透性好3940我們的方案(討論結(jié)果) 加用利奈唑胺注射液 q12 ivgtt 41 抗感染方案調(diào)整為 藥物分類 藥物途徑抗感染注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 3.0 q8 ivgtt利奈唑胺注射液0.6gq12 ivgtt6月9日(D13)主訴:右上腹疼痛查體:一般狀態(tài)轉(zhuǎn)好,右上腹壓痛陽(yáng)性,Murphy征(+)超聲提示:膽囊張力增大,膽囊壁增厚,膽汁透聲差。處置: 1.考慮可能為
14、“急性非結(jié)石性膽囊炎”行彩超引導(dǎo)下膽囊造瘺術(shù) 2.脫呼吸機(jī),拔氣管插管 治療經(jīng)過(guò)426月11日(D15)主訴:可進(jìn)半流食,有自主排氣、排便查體:T 37,P 110次/分,BP 135/98mmHg,SaO:97%?;颊咭庾R(shí)清楚,一般狀態(tài)可,左側(cè)腹腔引流管通暢在位,引出淡綠色液體約50ml,膽囊造瘺管內(nèi)引流有少量膽汁。處置:轉(zhuǎn)出ICU,轉(zhuǎn)入胰膽外科 治療經(jīng)過(guò)43輔助檢查治療經(jīng)過(guò)446月17日(D21)主訴:無(wú)發(fā)熱,無(wú)腹痛 ,無(wú)嘔吐,無(wú)腹脹,進(jìn)流食。查體:生命體征平穩(wěn),膽囊穿刺造瘺管通暢,引出膽汁約40ml。左側(cè)腹腔穿刺引流管1枚,通暢在位,引出褐色渾濁液體40ml。輔助檢查:血分析:109/L
15、 , NEUT% 69.54%, PLT 109/LPCT:; CRP: mg/L;處置:沖洗腹腔穿刺管,拔除膽囊造瘺管;停用所有抗菌藥物。治療經(jīng)過(guò)456-19(D23)466月26日(D30)主訴:寒戰(zhàn)、發(fā)熱,最高達(dá)40.0,惡心,嘔吐。查體:一般狀態(tài)尚可,左側(cè)腹腔穿刺引流管引出褐色渾濁液體約60ml。輔助檢查:急檢血分析:109/L, NEUT% %治療經(jīng)過(guò)476-26(D30)48 此時(shí)抗菌藥物的選擇?與患者及家屬溝通,建議行胰周壞死組織清除,患者及家屬拒絕 討論349復(fù)雜性腹腔感染治療原則The key factors in the effective treatment of cIA
16、Is are a prompt diagnosis, adequate resuscitation, early initiation of appropriate antibiotic therapy, early and effective source control, reassessment of the clinical response and appropriate adjustment of the management strategy.Sartelli M, Chichom-Mefire A, Labricciosa FM, et al. The management o
17、f intra-abdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intra-abdominal infectionsJ. World journal of emergency surgery : WJES, 2017, 12:29.50SURGICAL INFECTIONS .2017,18(1)51我們的方案6月27日(D31)處置:藥物分類 藥物用法抗感染亞胺培南西司他丁鈉1.0gQ8h ivgtt526月29日(D33)主訴:無(wú)發(fā)熱查體:一般狀態(tài)良好,左側(cè)腹腔穿刺
18、引流管通暢在位,引出褐色渾濁液體約110ml。輔助檢查:血分析:109/L , NEUT% 67.90%PCT:; CRP: mg/L治療經(jīng)過(guò)537月3日(D37)主訴:發(fā)熱、伴寒戰(zhàn),最高達(dá)39。查體:一般狀態(tài)尚可,左側(cè)腹腔穿刺引流管引出褐色渾濁液體約80ml。輔助檢查:血分析:109/L , NEUT% 81.64%;PCT:治療經(jīng)過(guò)54 7月5日(D39)腹部CT:急性胰腺炎 胰周感染557月6日(D40)醫(yī)生與患者及家屬溝通后,患者及家屬同意手術(shù)治療處置:急診行 “胰周壞死組織清除引流術(shù)”。沿PCD管擴(kuò)創(chuàng),經(jīng)腹膜后間隙打通膿腔,引出大量膿血性液體,清除部分壞死組織,膿腔放置3枚引流管。治
19、療經(jīng)過(guò)5657治療經(jīng)過(guò)7月7日(D41、術(shù)后第1日)主訴:切口疼痛,發(fā)熱,最高達(dá)。查體:一般狀態(tài)尚可,腹腔穿刺引流管3枚,通暢在位,引出棕褐色液體約100ml。輔助檢查:血分析:109/L , NEUT% 93.24%PCT:; CRP:587月9日(D43、術(shù)后第3天)主訴:發(fā)熱,最高達(dá)38.9,排氣排便可,尿量少。查體:一般狀態(tài)可,腹腔引流管3枚,通暢在位,引出棕褐色液體約200ml。輔助檢查:血分析:WBC 15.61109/L, NEUT% 89.64%PCT:; CRP:L處置:采用套管負(fù)壓引流沖洗。治療經(jīng)過(guò)597月9日(D43、術(shù)后第3天)607月12日(D46)主訴:間斷性發(fā)熱,
20、最高40,伴畏寒,排氣、排便可。查體:一般狀態(tài)尚可,切口敷料清潔完整,膿血性滲出,雙下肢無(wú)水腫。腹腔引流管2枚,通暢在位,引出棕褐色膿性液體約120ml。輔助檢查:血分析:WBC 13.38109/L, NEUT% 83.21%;PCT; CRP;膿汁培養(yǎng)結(jié)果回報(bào):耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌(CRKP)治療經(jīng)過(guò)6162討論4CRE分離的情況及耐藥情況如何?抗感染方案的制定?63CHINET肺炎克雷伯菌對(duì)碳?xì)涿赶╊惸退幮宰冞w642017年CHINET各醫(yī)院分離肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的耐藥率(66-1838株)6566 常見治療CRE感染的藥物磷霉素多粘菌素替加環(huán)素氨基糖苷類內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類
21、1.Lee CR, et al. Front Microbiol. 2016 Jun 13;7:895.2.Chinese XDR Consensus Working Group. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S15-25.67 Clin Microbiol rev. 2018 Feb 14;31(2).68 International Journal of Infectious Diseases 18 (2014) 626769藥物分類 藥物用法抗感染注射用替加環(huán)素注射液50mg(首劑加倍) Q12 ivgtt硫酸依替米星氯化鈉注射液
22、0.3g Qd ivgtt我們的方案(討論結(jié)果)7月12日(術(shù)后第6日)707月14日(D48)主訴:間斷性發(fā)熱,最高,惡心、嘔吐。查體:切口膿性滲出,腹腔引流管1枚,通暢在位,引出棕褐色液體約50ml。套管引流出50-100ml/天膿汁。輔助檢查:血分析:WBC 109/L, NEUT% 80.44%;PCT:0.22ng/L ; CRP: 65.30mg/L;治療經(jīng)過(guò)717-15(D49)727月17日(D51)主訴:惡心、劇烈嘔吐,進(jìn)食差,腹痛,無(wú)發(fā)熱。查體:一般狀態(tài)尚可,切口敷料清潔完整,少量膿性滲出,腹腔引流管1枚,通暢在位,引出棕褐色液體少量。輔助檢查:血分析:WBC 47.48109/L , NEUT% 93.54% ;PCT:治療經(jīng)過(guò)血液科會(huì)診:考慮患者白細(xì)胞升高為繼發(fā)性的,建議積極抗炎、治療原發(fā)病,如血象持續(xù)上升,建議完善骨穿、染色體等檢查。73 討論5患者感染癥狀已明顯緩解,但血象異常升高,原因是什么?7475我們的方案(討論結(jié)果)停用替加環(huán)素與依替米星(聯(lián)合應(yīng)用7日)76治療經(jīng)過(guò)7月20日(D54)主訴:無(wú)發(fā)熱、無(wú)腹痛、食欲可查體:一般狀態(tài)良,腹腔引流管1枚,通暢在位,引出少量液體
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