幾種藥物的臨床應(yīng)用課件

1、幾種藥物的臨床應(yīng)用 主要內(nèi)容氯化琥珀膽堿酒石酸布托啡諾右美托咪啶丙帕他莫地佐辛帕瑞昔布鈉氯化琥珀膽堿（司可林）氯化琥珀膽堿為去極化肌松劑起效時(shí)間60-90秒維持時(shí)間10分鐘適應(yīng)癥全身麻醉時(shí)氣管插管術(shù)中維持肌松氯化琥珀膽堿（司可林）用法用量氣管插管11.5mg/kg,最高2mg/kg小兒12mg/kg,用0.9%氯化鈉注射液稀釋到每ml含10mg,靜脈或深部肌內(nèi)注射, 肌內(nèi)注射一次不可超過150mg維持肌松 一次150300mg溶于500ml 5%10%葡萄糖注射液或1%鹽酸普魯卡因注射液混合溶液中靜脈滴注氯化琥珀膽堿（司可林）不良反應(yīng) 高血鉀癥 肌纖維去極化時(shí)細(xì)胞內(nèi)K+流至細(xì)胞外心臟作用 擬膽

2、堿作用致心動(dòng)過緩、節(jié)性心律失常眼內(nèi)壓升高 眼外肌痙攣胃內(nèi)壓升高 惡性高熱 可能導(dǎo)致肌張力增強(qiáng)、術(shù)后肌痛 二相阻滯氯化琥珀膽堿（司可林）禁忌癥 腦出血、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、白內(nèi)障摘除術(shù)、低血漿膽堿酯酶、嚴(yán)重創(chuàng)傷大面積燒傷、上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的病人及高鉀血癥患者禁用使用抗膽堿酯酶藥者慎用新斯的明 是否可以對(duì)抗氯化琥珀膽堿的肌松作用？酒石酸布托啡諾 藥理作用酒石酸布托啡諾注射液及其主要代謝產(chǎn)物激動(dòng)-阿片肽受體對(duì)-受體激動(dòng)和拮抗的雙重藥理功能來實(shí)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的受體相互作用鎮(zhèn)痛作用減少呼吸系統(tǒng)自發(fā)性的呼吸咳嗽 支氣管運(yùn)動(dòng)張力興奮嘔吐中樞 胃腸道分泌縮瞳鎮(zhèn)靜等藥理作用酒石酸布托啡諾藥代動(dòng)力學(xué)酒

3、石酸布托啡諾注射液鎮(zhèn)痛作用一般靜脈注射幾分鐘肌注1015分鐘作用開始靜脈注射、肌注3060分鐘達(dá)高峰維持時(shí)間為34小時(shí)酒石酸布托啡諾用法用量肌注劑量為12mg如需要每3-4小時(shí)可重復(fù)給藥一次，沒有充分的臨床資料推薦單劑量超過4mg 禁忌對(duì)酒石酸布托啡諾注射液或酒石酸布托啡諾注射液中其它成分過敏者禁用因阿片的拮抗特征酒石酸布托啡諾注射液不宜用于依賴那可汀的患者年齡小于18歲患者禁用酒石酸布托啡諾不良反應(yīng)嗑睡頭暈惡心和/或嘔吐 發(fā)生率在1%或以上全身虛弱頭痛熱感心血管系統(tǒng) 血管舒張心悸低血壓暈厥消化系統(tǒng) 厭食便秘口干胃痛神經(jīng)系統(tǒng)焦慮意識(shí)模糊欣快感飄浮失眠神經(jīng)質(zhì)感覺異常震顫異夢(mèng)焦慮幻覺敵意藥物戒斷癥

4、狀呼吸系統(tǒng)支氣管炎咳嗽呼吸困難鼻出血鼻充血鼻刺激咽炎鼻炎鼻竇炎鼻竇充血上呼吸道感染皮膚多汗/濕冷瘙癢特殊感覺視力模糊耳痛耳鳴味覺異常皮膚皮疹/風(fēng)團(tuán)泌尿系統(tǒng)排尿障礙酒石酸布托啡諾注意事項(xiàng)對(duì)于重復(fù)使用麻醉止痛藥且對(duì)阿片耐受的病人慎用腦損害和顱內(nèi)壓升高的患者慎用或不用肝腎疾病患者初始劑量時(shí)間時(shí)隔應(yīng)延長(zhǎng)到6-8小時(shí)直至反應(yīng)很好隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整而不是按給藥方案固定給藥對(duì)有心肌梗塞心室功能障礙冠狀動(dòng)脈功能不全的患者慎用發(fā)生高血壓時(shí)應(yīng)立即停藥酒石酸布托啡諾注射液可致呼吸抑制尤其是同時(shí)服用興奮CNS藥或患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用右美托咪啶藥代動(dòng)力學(xué)腎上腺素能受體激動(dòng)劑可以高選擇性地與2腎上

5、腺素能受體結(jié)合其半衰期短:分布半衰期在6min左右，消除半衰期大約在2h左右藥代動(dòng)力學(xué)的可預(yù)測(cè)性也同樣很強(qiáng)右美托咪啶主要的生理作用在機(jī)體內(nèi)2 AR主要在中樞神經(jīng)及其周圍神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官組織內(nèi)分布在腦內(nèi)2 AR一般存在于腦橋、延髓之中，在交感神經(jīng)信號(hào)到中樞向外周的傳遞中發(fā)揮其作用對(duì)突觸前的2 AR實(shí)施刺激，可以在相應(yīng)的負(fù)反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)作用下使腎上腺素得以釋放對(duì)突觸后的2 AR加以刺激，就會(huì)使得神經(jīng)細(xì)胞膜出現(xiàn)超極化的現(xiàn)象右美托咪啶中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用機(jī)制腦內(nèi)2 AR主要集中在負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)睡眠和喚醒睡眠的腦干藍(lán)斑區(qū)域右美托咪啶則可以作對(duì)腦干藍(lán)斑核內(nèi)的2 AR產(chǎn)生作用，而起到鎮(zhèn)靜、催眠以及抗焦慮臨床作用

6、研究結(jié)果表明，2 AR激動(dòng)劑可以對(duì)引發(fā)、維持自然非動(dòng)眼睡眠起作用區(qū)域的活性加以模擬而研究同樣也證實(shí)了，右美托咪啶作用下引起的血流信號(hào)變化與人類自然睡眠狀態(tài)下血流信號(hào)變化的情況極其的相似也有研究表明，在人體脊髓、脊髓上以及外周的2 AR都參與到了鎮(zhèn)痛作用當(dāng)中右美托咪啶在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用解釋了所具有的神經(jīng)保護(hù)功能，可以有效的減輕機(jī)體短暫性由于腦缺血所造成的神經(jīng)損傷右美托咪啶在循環(huán)系統(tǒng)中的作用機(jī)制短暫高血壓反射性的心率降低這樣的反應(yīng)在對(duì)于年輕的、健康的成年人而言，作用較為明顯一些在中樞性抗交感以及增加迷走活性的作用機(jī)制調(diào)節(jié)下，人體的血壓、心率等都可能會(huì)發(fā)生一定程度上的下降右米托咪啶能在神經(jīng)外周位置

7、分泌阻滯劑，用于對(duì)抗交感神經(jīng)的實(shí)際作用右美托咪啶右美托咪啶在呼吸系統(tǒng)作用機(jī)制其抑制效果較差相關(guān)研究證實(shí)，當(dāng)機(jī)體接受大于正常劑量10倍以上的右米托咪啶時(shí)，在患者吸入空氣的條件下，機(jī)體內(nèi)的血氧飽和度及機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血氧壓力仍能存在正常值內(nèi)右美托咪啶對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及腎臟的影響作用2甲狀腺激動(dòng)劑能有效抑制交感神經(jīng)的活性有效地對(duì)機(jī)體的反應(yīng)刺激進(jìn)行協(xié)調(diào)，可有效減少某些應(yīng)激性系數(shù)的反應(yīng)右美托咪啶手術(shù)中的主要效果在患者實(shí)施手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中應(yīng)用右美托咪啶，可以起到鎮(zhèn)靜、抗焦慮和減少交感反射活動(dòng)等作用，這對(duì)有關(guān)麻醉劑應(yīng)用劑量的減少是有積極作用的右美托咪啶對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性提高的作用在一些手術(shù)中的術(shù)前和術(shù)中給予右美托咪

8、啶可以有效的降低氣管插管和手術(shù)所引起的血漿腎上腺素、去甲腎上腺素以及內(nèi)啡肽升高的生理反應(yīng)在全麻的作用下實(shí)施腦顱手術(shù)的患者，給予一定劑量的右美托咪啶可以有效的減少剝離頭皮和鋸開顱骨等操作中血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)，還能有效的減少一些抗高壓類藥物的使用劑量右美托咪啶注意事項(xiàng)低血壓、心動(dòng)過緩和竇性停搏有報(bào)道迷走神經(jīng)張力高的或不同給藥方式(如快速靜脈注射或推注)的健康青年志愿者給予本品后發(fā)生臨床明顯的心動(dòng)過緩和竇性停搏有報(bào)道血壓過低和心動(dòng)過緩與本品灌輸有關(guān)。在臨床試驗(yàn)中，阿托品在治療本品引起的大多數(shù)心動(dòng)過緩事件中有效。然而，在一些有明顯的心血管功能不良的患者中，要求更進(jìn)一步的急救手段右美托咪啶低血壓、心動(dòng)過緩

9、和竇性停搏當(dāng)對(duì)有晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴(yán)重的心室功能不全的患者給予本品時(shí)應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。因?yàn)楸酒方档土私桓猩窠?jīng)系統(tǒng)活性，在血容量過低、糖尿病或慢性高血壓以及老年患者中可能預(yù)期會(huì)發(fā)生更多的血壓過低和/或心動(dòng)過緩當(dāng)給予其他血管擴(kuò)張劑或負(fù)性頻率作用藥物時(shí)，同時(shí)給予本品可能有附加的藥效影響，應(yīng)該謹(jǐn)慎給藥暫時(shí)性高血壓右美托咪啶孕婦及哺乳期婦女用藥在孕婦未進(jìn)行充分良好的臨床研究。右美托咪定只有在潛在的好處大于對(duì)胎兒潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可以在孕婦使用本品對(duì)待產(chǎn)和生產(chǎn)孕婦的安全性尚未研究。因此，在待產(chǎn)和生產(chǎn)期間包括剖腹產(chǎn)術(shù)時(shí)不推薦本品尚不知道本品是否分泌到人乳中。放射性同位素示蹤的右美托咪定皮下給予哺乳的雌鼠后在乳汁

10、中分泌。因?yàn)樵S多藥物在人乳中分泌，哺乳期婦女應(yīng)當(dāng)慎用本品右美托咪啶兒童用藥 本品在18歲以下的兒童患者的安全性和有效性尚不明確。因此，本品不推薦用于這些人群老年用藥已知右美托咪定主要通過腎臟排泄，該藥在腎功能損傷的病人中發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性更大。年老的病人腎功能降低，因此對(duì)年老的病人應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇劑量，并且監(jiān)測(cè)腎臟功能可能是有用的鹽酸丙帕他莫藥理毒理本品是對(duì)乙酰氨基酚的前體藥物，具有解熱鎮(zhèn)痛作用。靜注或肌注后，可迅速被血漿酯酶水解，釋出對(duì)乙酰氨基酚而起作用通過對(duì)乙酰氨基酚抑制中樞COX活性，減少PGE類的合成，發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛作用其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等

11、的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效鹽酸丙帕他莫藥代動(dòng)力學(xué)平均血漿半衰期為2.53.6小時(shí)靜脈輸注后，于15分鐘開始起效，12小時(shí)達(dá)藥效峰值鎮(zhèn)痛作用持續(xù)約46小時(shí)解熱作用維持約4小時(shí)鹽酸丙帕他莫適應(yīng)癥在臨床急需靜脈給藥治療疼痛或高度發(fā)熱時(shí)其他給藥方式不適合的情況下，用于中度疼痛的短期治療，尤其是外科手術(shù)后疼痛也可用于發(fā)熱的短期治療鹽酸丙帕他莫用法與用量成人及15歲以上兒童：靜注或滴注，12g/次，24g次/日，給藥間隔最少不得短于4小時(shí)，日劑量不超過8g。對(duì)于體質(zhì)虛弱的成人每次給藥劑量為1g本品臨用前先用適量0.9%氯化鈉注射液或5%葡

12、萄糖注射液完全溶解。將1g的丙帕他莫用50ml或2g用100ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用（終濃度為20mg/ml），在15分鐘內(nèi)輸注完畢鹽酸丙帕他莫不良反應(yīng)注射部位局部疼痛(10%)頭暈、身體不適、紅斑或蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)、血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血、低血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高和接觸性皮炎有發(fā)生應(yīng)急性休克和醫(yī)護(hù)人員發(fā)生接觸性皮炎和嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)道鹽酸丙帕他莫禁忌癥對(duì)本品及其成分、對(duì)乙酰氨基酚過敏的患者嚴(yán)重肝功能損傷患者肌酐清除率小于30毫升/分鐘的患者小于3個(gè)月的嬰兒。 鹽酸丙帕他莫注意事項(xiàng)本品嚴(yán)格使用于年齡在15歲以上的少年及成人本品僅為對(duì)癥治療藥，在使用本品的同時(shí)，

13、應(yīng)盡可能進(jìn)行病因治療對(duì)阿司匹林過敏者一般對(duì)本品不發(fā)生過敏反應(yīng)。但有報(bào)告在因阿司匹林過敏發(fā)生哮喘的病人中，少數(shù)（5%）病人應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚后發(fā)生輕度支氣管痙攣丙帕他莫不應(yīng)和其他含對(duì)乙酰氨基酚成分的藥物聯(lián)合應(yīng)用鹽酸丙帕他莫注意事項(xiàng)如給藥量超過推薦劑量會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重肝臟損傷患有肝臟疾病患者或有大量飲酒習(xí)慣的人應(yīng)慎用；有腎臟疾病或腎功能不全患者應(yīng)慎用應(yīng)用本品后出現(xiàn)紅斑或水腫癥狀應(yīng)立即停藥有醫(yī)護(hù)人員發(fā)生接觸性皮炎和嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)道，因此醫(yī)護(hù)人員配制藥品時(shí)應(yīng)采用必要防護(hù)措施鹽酸丙帕他莫對(duì)診斷的干擾血糖測(cè)定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測(cè)定時(shí)可得假性低值血清尿酸測(cè)定，應(yīng)用磷鎢酸法測(cè)定時(shí)可得假性高值測(cè)定尿5-羥

14、吲哚醋酸（5-HIAA），用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗(yàn)時(shí)可得假陽性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響肝功能試驗(yàn)，大劑量或長(zhǎng)期使用時(shí)，凝血酶原時(shí)間、血清膽紅素、LDH、血清轉(zhuǎn)氨酶均可增高鹽酸丙帕他莫藥物過量本品給藥過量時(shí)因耗盡體內(nèi)谷胱甘肽會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損傷初期癥狀出現(xiàn)于過量給藥后12天內(nèi)，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大或黃疸第46天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死曾有報(bào)道一次服用對(duì)乙酰氨基酚815g可致嚴(yán)重肝壞死，并于數(shù)日內(nèi)死亡 地佐辛藥理、藥代是受體激動(dòng)劑，也是受體拮抗劑 肌注30分鐘內(nèi)生效，靜注15分鐘內(nèi)生效本品510mg的鎮(zhèn)痛效力相當(dāng)于哌替啶

15、50100mgT1/2為2.22.8小時(shí)，在肝臟代謝用于術(shù)后痛、內(nèi)臟及癌性疼痛用法、用量肌注：開始時(shí)10mg，以后每隔36小時(shí)，2.510mg靜注：開始5mg，以后每隔24小時(shí)，2.510mg地佐辛不良反應(yīng)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜發(fā)生率為39%頭暈發(fā)生率在13%未明確因果關(guān)系的不良事件有：堿性磷酸酶及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、打呃、耳充血、耳鳴地佐辛注意事項(xiàng)本品含有焦亞硫酸鈉，對(duì)于某些易感者可能引起致命性過敏反應(yīng)和嚴(yán)重哮喘 本品具有阿片拮抗劑的性質(zhì)，對(duì)麻醉藥有身體依賴性的病人不推薦使用 本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要減量 本品與酒精和/或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用可能對(duì)病人產(chǎn)生危害，酒精成癮或服用這類藥物的病人慎用本品 注射用帕瑞昔布鈉 帕瑞昔布鈉非選擇性非甾體抗炎藥(NSAIDs) 選擇性選擇性環(huán)氧化酶-2（